刘铭

【摘要】 目的：探討齐拉西酮联合奥氮平治疗精神分裂症患者的效果及对血清BDNF、5-HT、NE水平的影响。方法：选取2019年7月-2020年6月本院接受治疗的100例精神分裂症患者，根据治疗方案将其分为对照组和研究组，每组50例。对照组采用氟哌啶醇，研究组采用齐拉西酮联合奥氮平治疗。比较两组患者临床疗效，治疗前后的血清BDNF、5-HT、NE水平及精神症状评分。结果：研究组显效率、总有效率均高于对照组，无效率低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组血清BDNF、5-HT、NE水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组血清BDNF、5-HT、NE水平均高于治疗前，且研究组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组阳性症状、阴性症状、一般精神病理症状及PANSS总评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组阳性症状、阴性症状、一般精神病理症状及PANSS总评分均低于治疗前，且研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：应用齐拉西酮联合奥氮平治疗精神分裂症患者效果较好，并可调节血清BDNF、5-HT、NE水平，改善患者精神症状，值得借鉴。

【关键词】 齐拉西酮 奥氮平 精神分裂症 血清脑源性神经营养因子 5-羟色胺 去甲肾上腺素

Effect of Ziprasidone Combined with Olanzapine in Patients with Schizophrenia and Its Influence on Serum BDNF， 5-HT and NE Levels/LIU Ming. //Medical Innovation of China， 2021， 18（32）： -155

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of Ziprasidone combined with Olanzapine in patients with schizophrenia and its influence on serum BDNF， 5-HT and NE levels. Method： A total of 100 patients with schizophrenia treated in our hospital from July 2019 to June 2020 were selected， they were divided into control group and study group according to different treatment method， 50 cases in each group. The control group was treated with Haloperidol， and the study group was treated with Ziprasidone combined with Olanzapine. The clinical efficacy， serum BDNF， 5-HT， NE levels and psychiatric symptom scores before and after treatment were compared between two groups. Result： The apparent efficiency and total effective rate in the study group were higher than those in the control group， while the inefficiency in the study group was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in serum BDNF， 5-HT and NE levels between two groups （P>0.05）; after treatment， the levels of serum BDNF， 5-HT and NE in both groups were higher than those before treatment， and those in the study group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in positive symptoms， negative symptoms， general psychiatric symptoms and total PANSS scores between two groups （P>0.05）; after treatment， positive symptoms， negative symptoms， general psychiatric symptoms and total PANSS scores in both groups were lower than those before treatment， and those in the study group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The application of Ziprasidone combined with Olanzapine in the treatment of patients with schizophrenia has a good effect， and can regulate the levels of serum BDNF， 5-HT， NE， improve the patient’s mental symptoms， which is worth learning.

[Key words] Ziprasidone Olanzapine Schizophrenia Serum BDNF 5-HT NE

First-author’s address： Dalian 7th People’s Hospital， Dalian 116000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.32.038

精神分裂症属于慢性精神科疾病，有迁延性，且复发率较高，该病病因当前临床尚不能明确，患者会表现出情感迟钝、思维扭曲等临床症状，同时会伴随焦虑、抑郁等负面情绪，对周边事物缺乏兴趣，对患者的机体健康及生活造成严重影响。有研究指出，精神分裂症与患者大脑内5-羟色胺功能（5-HT）降低存在一定的相关性[1]。当前临床针对该病多以药物干预为主，主要是给予抗精神疾病类药物治疗，包括典型及非典型药物，非典类药物由于不会产生严重的锥体外系不良反应，所以得到了较为广泛的应用[2]。脑源性神经生长因子（BDNF）属于神经营养因子，可有效保护、修复神经因子[3-4]。相关研究资料显示，作为新型二代精神病抵抗类药物，齐拉西酮可表现出疗效确切、不良反应少的优势[5]。为探究齐拉西酮联合奥氮平治疗精神分裂症的效果及对血清BDNF、5-HT、NE水平的影响，为临床提供更多治疗方案，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年7月-2020年6月于本院接受治疗的100例精神分裂症患者。纳入标准：（1）结合临床症状，参照美国精神障碍分类与诊断标准，确诊精神分裂症[6];（2）均无心、肝、肺、肾等脏器功能障碍，无代谢性疾病;（3）无颅脑手术史、无癫痫。排除标准：（1）合并老年痴呆;（2）合并血液循环障碍;（3）对本研究所涉及的治疗药物、方式存在禁忌证;（4）无法沟通或存在自杀倾向;（5）合并恶性肿瘤。根据治疗方案将患者分为对照组和研究组，每组50例。本研究通过了医院伦理委员会审核，患儿家属均悉知且签署知情同意书。

1.2 方法 对照组用氟哌啶醇注射液（生产厂家：江苏朗欧药业有限公司，批准文号：国药准字H32022182，规格：1 mL︰5 mg）肌内注射，初始用药剂量：2～4 mg/d，14 d内依据患者机体反应逐渐上调给药剂量，6 mg/d，持续治疗3个月。研究组应用盐酸齐拉西酮片（力复君安）[生产厂家：重庆圣华曦药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20052623，规格：20 mg]联合奥氮平（生产厂家：齐鲁制药有限公司，批准文号：国药准字H20183500，规格：5 mg）治疗，方法：齐拉西酮口服给药，剂量为40～60 mg/次，2次/d，分早晚口服，连续用药3个月。奥氮平口服给药，初始剂量5 mg/次，2次/d，持续7 d后，增加剂量至10 mg/次，2次/d，每次最高剂量在20 mg，连续用药3个月。治疗期间两组患均不应用其他抗精神疾病类药物。

1.3 观察指标与判定标准 （1）比较两组临床疗效。以PANSS总评分进行评价，显效：PANSS减分率≥75%;进步：患者PANSS减分率>50%且<75%;好转：PANSS减分率25%～50%;无效：PANSS减分率<25%。总有效=显效+进步+好转。（2）比较两组治疗前后的血清因子水平。包括脑源性神经营养因子（BDNF）、去甲肾上腺素（NE）、5-羟色胺（5-HT）。采集两组晨起空腹肘静脉血

5 mL，静置恒温箱60 min，离心分离出血清冷藏待检。BDNF水平应用全自动化学分析仪以酶联免疫吸法检测;5-HT、NE水平用高效液相檢测器（荷兰Antec HPLC），电化学方法检测。试剂盒均购自四川省麦克科技有限责任公司。（3）比较两组治疗前后精神症状评分。用精神分裂症阴性与阳性症状量表（PANSS）评估患者精神症状，指标包括阳性症状（共7项内容，7～49分）与阴性症状（共7项内容，7～49分）、一般精神病理症状（共16项内容，16～112分）。无症状记1分;症状轻微2分;轻度症状3分;中度4分;症状偏重记5分，重度6分;极重度7分。评分越高精神症状越严重。

1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验，方差不齐或非正态分布时采用秩和检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男23例，女27例;年龄27～72岁，平均（49.6±0.5）岁;病程6个月～8年，平均（4.2±0.4）年;疾病分型：情感障碍型11例，联想障碍型13例、偏执型9例，青春型6例，紧张型4例，孤独症型7例。研究组男22例，女28例;年龄25～73岁，平均（49.7±0.8）岁;病程8个月～8年，平均（4.3±0.5）年;疾病分型：情感障碍型10例，联想障碍型11例、偏执型8例，青春型9例，紧张型6例，孤独症型6例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较 研究组显效率、总有效率均高于对照组，无效率低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 两组治疗前后血清BDNF、5-HT、NE水平比较 治疗前，两组血清BDNF、5-HT、NE水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组血清BDNF、5-HT、NE水平均高于治疗前，且研究组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后精神症状评分比较 治疗前，两组阳性症状、阴性症状、一般精神病理症状及PANSS总评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组阳性症状、阴性症状、一般精神病例症状及PANSS总评分均低于治疗前，且研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

相关资料显示，截至2020年精神分裂症世界内发病人数可高达3.4亿[7-10]。患者往往会出现心情焦虑、人生价值感缺失、心境低落、出现自杀行为或伴有躯体症状等症状。相关研究显示，约有30%患者经治疗后效果甚微，因此探索高效、不良反应少的治疗方案已成为当前临床研究的热点课题[11]。

当前临床对精神分裂症的治疗针对性不足，相关报道显示，在临床经验的基础上给予单一或联合用药、药物与非药物结合治疗，仅有部分患者疾病症状出现改善，有30%以上的患者治疗效果不佳[12]。

奥氮平属于抗精神疾病类药物，其口服用药即可实现良好吸收，临床常将其应用于精神分裂症或躁狂症的治疗中。相关研究资料显示，单独用奥氮平治疗精神分裂症时，可明显下调精神分裂的严重程度，且随着口服用药时间的延长，剂量的加大，其治疗效果更显著[13]。但奥氮平对于存在糖脂异常的患者时，应与心境稳定剂等联用。同时有研究指出，齐拉西酮联合奥氮平应用于精神分裂症可发挥明确效果，且不会产生严重的药物不良反应[14]。

作为吲哚衍生物，5-HT属于可以对存在于大脑皮层及神经突触的神经递质进行广泛抑制，并能调控机体痛觉、体温等生理功能，5-HT的表达水平异常会使患者表现出一系列的精神症状，此外5-HT还可抵抗抑郁[15-16]。BDNF属于神经营养蛋白质，在神经系统中广泛分布，其能对凋亡蛋白BCL-2的表达出现拮抗作用，提升神经突触的可塑性，维持神经细胞的存活。NE属肾上腺素衍生物，在肾上腺素能神经末梢、交感神经元中大量存在，其能促进心肌收缩，提升血压、加强记忆修复，促使记忆巩固。本研究中，治疗前，两组血清BDNF、5-HT、NE水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组血清BDNF、5-HT、NE水平均高于治疗前，且研究组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。进一步证实研究组治疗方案对血清因子水平的调节作用。分析原因，齐拉西酮能对中枢神经血清素5-HT递质进行摄取抑制，使中枢皮质醇受体的表达发生逆转，重建负反馈抑制，同时降低神经递质的释放，调节下丘脑-垂体-肾上腺轴功能，发挥抗精神疾病效果[17]。齐拉西酮具有神经药理学特点，作为新型非典型抗精神疾病类药物，与其他类型药物的作用特点不同，齐拉西酮对血清素5-HT、多巴胺D2受体的回吸进行阻断，使患者疾病激越症状得到快速控制[18]。同时可强效激动5-HT受体，使NE的回收就进行阻断，发挥改善患者精神症状的作用。本研究中，治疗前，两组阳性症状、阴性症状、一般精神病理症状及PANSS总评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组阳性症状、阴性症状、一般精神病理症状及PANSS总评分均低于治疗前，且研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。此结果充分证实了齐拉西酮对改善患者精神症状的积极作用，这是由于齐拉西酮可高度阻断脑血清5-HT1D受体与5-HT2c受体，发挥改善阴性症状与阳性症状的效果[19]。且齐拉西酮仅能对胆碱能受体、组胺H1受体、肾上腺素α1受体表现出轻微的亲和性，不会影响患者体重、血压、体重、泌乳素，且不易引起患者认知障碍及体位性低血压，表现出较高的安全性[20]。

综上所述，齐拉西酮联合奥氮平治疗精神分裂症的疗效较好，可调节血清BDNF、5-HT、NE水平，改善患者精神症状，值得借鉴。

参考文献

[1]陈涛，许锦泉，吴志雄，等.齐拉西酮和氟哌啶醇对首发精神分裂症患者的疗效及对认知功能和QTc间期的影响[J].中国医学创新，2020，17（9）：137-140.

[2]許锦泉，陈涛，陈玲，等.齐拉西酮与氟哌啶醇注射液治疗女性首发精神分裂症患者激越症状的效果及安全性比较[J].广东医学，2018，39（13）：146-148.

[3]朱虹，职利花，贾竑晓.齐拉西酮治疗对精神分裂症患者认知功能和生活质量的治疗效果研究[J].首都医科大学学报，2018，39（2）：199-203.

[4]罗红敏.氟哌啶醇和齐拉西酮并不能改善急性呼吸衰竭或休克患者的谵妄症状[J].中华危重病急救医学，2019，31（2）：208.

[5] YANG X J.Efficient of ziprasidone tablets combined with paroxetine on reduction and its effects on serum levels of BDNF， 5-HT and NE[J].Journal of Gannan Medical College，2019，39（3）：253-255.

[6] Vanderburg D，Keohane D，Karayal O N，et al.Ziprasidone and the relative risk of diabetes[J].The British Journal of Psychiatry：the Journal of Mental Ence，2018，198（2）：157-158.

[7]廖占祥，杜秋.帕利哌酮和齐拉西酮对女性双相情感障碍躁狂发作患者泌乳素的影响和疗效比较[J].神经疾病与精神卫生，2019，19（5）：500-503.

[8] Hamner M B，Hernandez-Tejada M A，Zuschlag Z D，et al.

Ziprasidone Augmentation of SSRI Antidepressants in Posttraumatic Stress Disorder：A Randomized， Placebo-Controlled Pilot Study of Augmentation Therapy[J].Journal of Clinical Psychopharmacology，2019，39（2）：153-157.

[9] SUN H B，LI H B，KUANG S Y，et al.Effect of Ziprasidone combined with psychotherapy on schizophrenia with depressive symptoms[J].China Modern Medicine，2018，85（6）：142-145.

[10]李辉.齐拉西酮对首发青少年精神分裂症患者脑神经功能和结构的影响[J].中国现代应用药学，2020，37（7）：104-108.

[11]佘协文.利培酮与齐拉西酮治疗女性精神分裂症的比较分析[J].山西医药杂志，2019，48（3）：333-334.

[12]譚小林，周燕萍，刘婷.齐拉西酮与阿立哌唑治疗成人首发精神分裂症的系统评价[J].药物评价研究，2020，43（1）：152-157.

[13] Mark B，Hamner，Melba A，et al.Ziprasidone Augmentation of SSRI Antidepressants in Posttraumatic Stress Disorder：A Randomized， Placebo-Controlled Pilot Study of Augmentation Therapy[J].Journal of Clinical Psychopharmacology，2019，52（23）：154-156.

[14]应启昂，徐静文，童艳晨，等.齐拉西酮与阿立哌唑对首发精神分裂症患者精神症状及血脂的影响[J].世界临床药物，2019，40（8）：547-552.

[15]李德川，官长富，李先萍，等.氯氮平与齐拉西酮对老年痴呆精神行为障碍患者认知及脂代谢的影响[J].实用药物与临床，2019，22（3）：71-74.

[16]吴雅静，武圣君，朱婷.齐拉西酮联合奥氮平对女性首发精神分裂症患者激越及睡眠质量的影响评价[J].解放军预防医学杂志，2019，37（8）：131-133.

[17]华浩水，邵剑锋，陆源昕，等.小剂量齐拉西酮联合盐酸多奈哌齐治疗老年痴呆的疗效及对患者糖脂代谢的影响[J].中华全科医学，2019，17（11）：69-72.

[18]常俊华，孙国朝.牛黄宁宫片联合齐拉西酮与奥氮平在精神分裂症治疗中的疗效观察[J].药物评价研究，2019，42（1）：142-145.

[19]王凌，林洁欣，林武.普萘洛尔联合甲巯咪唑对老年甲状腺功能亢进症患者血清促肾上腺皮质激素和皮质醇水平的影响[J].中国老年学杂志2020，40（11）：2363-2365.

[20]祝峰，严峻，但堂群，等.齐拉西酮联合喹硫平治疗精神分裂症患者急性期兴奋激越的临床研究[J].国际精神病学杂志，2018，45（4）：63-65.

（收稿日期：2021-01-15） （本文编辑：张明澜）