孟玉娟

【摘要】 目的：探讨通络地龟汤对甲亢患者的疗效及血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（neutrophil gelatinasas soeiated lipoealin，NGAL）与超敏C反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）表达的影响。方法：选取2018年3月-2020年10月在本院诊治的甲亢患者144例，根据随机信封抽签原则将患者分为中医组与对照組，每组72例。对照组给予甲巯咪唑治疗，中医组在对照组治疗的基础上给予通络地龟汤治疗，两组均治疗3个月，比较两组疗效、治疗前后甲状腺激素含量与甲状腺体积。结果：中医组总有效率为98.6%，高于对照组的88.9%（P<0.05）。治疗后，两组血清FT3与FT4均低于治疗前，且中医组均低于对照组（P<0.05）。治疗后，两组甲状腺体积均小于治疗前，且中医组小于对照组（P<0.05）。治疗后，两组血清NGAL、hs-CRP均低于治疗前，且中医组均低于对照组（P<0.05）。结论：通络地龟汤辅助治疗甲亢能提高效果，促进恢复甲状腺激素的分泌，缩小甲状腺体积，抑制患者血清NGAL、hs-CRP的表达。

【关键词】 通络地龟汤 甲亢 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白 超敏C反应蛋白 甲状腺体积

Curative Effect of Tongluo Digui Decoction on Patients with Hyperthyroidism and Its Influence on Serum NGAL and hs-CRP Expression/MENG Yujuan. //Medical Innovation of China， 2021， 18（32）： 0-083

[Abstract] Objective： To explore the curative effect of Tongluo Digui Decoction on patients with hyperthyroidism and its influence on the serum neutrophil gelatinasas soeiated lipoealin （NGAL） and high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP）. Method： A total of 144 patients with hyperthyroidism who diagnosed and treated in our hospital from March 2018 to October 2020 were selected， according to the principle of random envelope drawing， the patients were divided into the traditional Chinese medicine （TCM） group and the control group， 72 cases in each group. The control group was treated with Thiamazole， and the TCM group was treated with Tongluo Digui Decoction on the basis of the control group， two groups were treated for 3 months. The curative effect， thyroid hormone content and thyroid volume before and after treatment were compared between the two groups. Result： The total effective rate in the TCM group was 98.6%， which was higher than 88.9% in the control group （P<0.05）. After treatment， the serum FT3 and FT4 of two groups were lower than those before treatment， and the TCM group were lower than those of the control group （P<0.05）. After treatment， the thyroid volume in two groups were lower than those before treatment， and the TCM group was lower than that in the control group （P<0.05）. After treatment， the serum NGAL and hs-CRP of two groups were lower than those before treatment， and the TCM group were lower than those of the control group （P<0.05）. Conclusion： Tongluo Digui Decoction adjuvant treatment of hyperthyroidism can inhibit the expression of serum NGAL and hs-CRP in patients， promote the restoration of thyroid hormone secretion， improve the therapeutic effect， and reduce the thyroid volume.

[Key words] Tongluo Digui Decoction Hyperthyroidism Neutrophil gelatinasas soeiated lipoealin High-sensitivity C-reactive protein Thyroid volume

First-author’s address： Shenyang Hospital of Traditional Chinese Medicine， Shenyang 110004， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.32.020

甲状腺功能亢进症简称甲亢，是指由多种原因导致甲状腺激素分泌过多、引起甲状腺功能增高所致的一种常见的代谢性内分泌疾病[1-2]。甲亢的发病机制尚未明确，其为遗传、环境、免疫等多种因素共同作用的结果，在临床上主要表现为急躁易怒，中医辨证为肝火偏亢[3]。当前西医治疗甲亢多采用甲巯咪唑，其能诱导甲状腺内浸润的T淋巴细胞凋亡，抑制甲状腺细胞自身抗原呈递，能清除活性氧，从而达到有效的治疗效果[4]。不过长期使用西药治疗存在一定的不足，如复发率高、不良反应多、疗效反复等。甲亢在中医学“心悸”“瘿病”等范畴[5]，情志内伤是本病发生的内在条件，肝主疏泄，能调畅情志。情志失调，则肝气郁结与肝失条达，火炼津成痰，肝郁容易化火，阻滞而成瘿肿[6]。中医药治疗甲亢具有悠久的历史，在阻断病情进展与改善患者预后存在良好的效果。通络地龟汤由地黄、龟板、夏枯草、瓜蒌、浙贝母、酒炒黄连、穿山甲、橘核等组成，在甲状腺疾病的治疗中发挥了比较好的作用[7]。中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（neutrophil gelatinase-associated lipocalin，NGAL）超敏C反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）可反映甲亢患者的病情，患者病情恶化时两者表达升高[8]。本文探讨了通络地龟汤对甲亢患者血清NGAL、hs-CRP表达的影响，以明确通络地龟汤的作用机制与效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年3月-2020年10月在本院诊治的甲亢患者144例作为研究对象。纳入标准：符合甲亢的诊断标准;年龄18～70岁。排除标准：正在参加其他药物临床试验或近3个月内参加过其他临床试验;妊娠期或哺乳期妇女;精神病或者认知障碍;急性、亚急性或隐性感染性疾病;合并严重心血管疾病及肝脏、造血系统。根据随机信封抽签原则将患者分为中医组与对照组，每组72例。本研究已经医院伦理学委员会批准，患者及家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 对照组口服甲巯咪唑片（生产厂家：德国默克公司，批准文号：注册证号H20120405，规格：10 mg/片），10 mg/次，1次/d。中医组在对照组治疗基础上给予通络地龟汤治疗，组方：龟板30 g、当归30 g、地黄20 g、黄芪20 g、大黄15 g、水蛭12 g、泽泻10 g、甘草6 g，水浓煎为100 mL/袋，1袋/次，1次/d。两组均治疗3个月。

1.3 观察指标与判定标准 比较两组疗效、治疗前后甲状腺激素含量与甲状腺体积。（1）疗效判定标准：主要症状消失，甲状腺激素分泌正常为痊愈;主要症状好转，甲状腺激素有所好转为有效;症状与甲状腺检查均无改善为无效。总有效=痊愈+有效。（2）治疗前后抽取两组空腹静脉血2～3 mL，静置30 min后，3 000 r/min离心5 min，采用全自动生化分析仪测定甲状腺激素含量，包括游离三碘甲腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）。同时采用酶联免疫检测血清NGAL、hs-CRP含量。（3）两组治疗前后进行颈部超声检查，测定甲状腺体积。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。检验水准为α=0.05，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组性别、年龄、病程、体重指数对比，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组疗效比较 中医组总有效率为98.6%，高于对照组的88.9%（字2=5.807，P=0.016），见表2。

2.3 两组治疗前后甲状腺激素含量比较 两组治疗前甲状腺激素含量比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;两组治疗后血清FT3与FT4均低于治疗前，且中醫组均低于对照组（P<0.05）。见表3。

2.4 两组治疗前后甲状腺体积比较 两组治疗前甲状腺体积比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组治疗后甲状腺体积均小于治疗前，且中医组小于对照组（P<0.05）。见表4。

2.5 两组治疗前后血清NGAL、hs-CRP水平比

较 两组治疗前血清NGAL、hs-CRP水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;两组治疗后血清NGAL、hs-CRP均低于治疗前，且中医组均低于对照组（P<0.05）。见表5。

3 讨论

甲亢在临床上比较常见，中青年女性是主体患病群体的，多有家族聚集性。该病在临床上主要表现为高代谢症候群、甲状腺肿大，可严重影响患者的生活质量[9]。甲亢的诱因较多，包括药物滥用、环境辐射、饮食不健康等。甲巯咪唑为西医治疗甲亢的主要药物，能促进临床症状缓解，但是很多患者停药后容易复发，且伴随有一定的不良反应[10]。中医认为甲亢属于脏腑功能亢奋之病证，病之初起以实为主，多数患者可表现为心悸、多汗、性情急躁、消谷善饥等，特别是煎熬津液、火热内盛致痰火内阻，壅结颈前，在治疗上需要化痰清火通络[11-12]。本研究结果显示，中医组总有效率为98.6%，高于对照组的88.9%（P<0.05）;两组治疗后血清FT3与FT4均低于治疗前，且中医组均低于对照组（P<0.05）。从机制上分析，通络地龟汤可疏肝解郁、理气化痰，也注重滋阴养血和补益元气，能调整机体的脏腑功能，从而促进恢复患者的甲状腺功能[13]。特别是组方中，龟板、当归可理气疏肝解郁，地黄、黄芪可补血活血，大黄、水蛭可补气健脾，泽泻、甘草清热凉血、调和诸药，以收标本同治之功[14]。

甲亢的发生与肝关系密切，阻断甲亢的甲状腺激素的合成和释放，可避免过度刺激甲状腺，从而发挥治疗效果[15]。本研究结果显示，两组治疗后甲状腺体积均低于治疗前，且中医组低于对照组（P<0.05）。从机制上分析，通络地龟汤可消结痰、散痈毒，也可泻心火、通行经络，在甲亢患者中应用可固护正气、滋阴补气，从而缩小甲状腺体积[16]。

NGAL是一个25 kDa一类小分子分泌型蛋白，与细菌生长和组织分化密切相关，结合于原核和真核细胞的铁螯合分子。在机体受到损伤时，NGAL的分泌量会增加。hs-CRP参与机体的炎性反应和免疫调节，是临床上重要的炎症因子，可通过刺激前列腺素E2 的合成导致机体损伤[17-18]。本研究结果显示，两组治疗后血清NGAL、hs-CRP均低于治疗前，且中医组均低于对照组（P<0.05）。从机制上分析，龟板、当归能缓解平滑肌痉挛，具有升高白细胞、增强免疫功能的作用，能增强免疫活性;地黄、黄芪能起到降脂、降糖的作用，提高机体免疫功能[19];大黄、水蛭等能参与人体的特异及非特异性免疫，诸药合用可抑制NGAL、hs-CRP的表达[20-21]。不过本研究选择的样本量较小，只选取了部分因子进行检测，研究结果尚有一定的局限性，将在后续研究中进行多方面探讨。

总之，通络地龟汤辅助治疗甲亢能提高治疗效果，促进恢复甲状腺激素的分泌，缩小甲状腺体积，抑制患者血清NGAL、hs-CRP的表达。

参考文献

[1]赖海军.普萘洛尔联合甲巯咪唑治疗甲亢的临床效果评价[J].药品评价，2020，17（3）：26-27.

[2]张科，童书韬，张德太.初发甲状腺功能异常患者血清甲状腺激素与Cr、CysC的相关性[J].检验医学，2020，35（7）：691-694.

[3]万素云.加味当归六黄汤加减对甲状腺功能亢进患者症状改善及血清甲状腺激素水平的影响[J].河南医学研究，2020，29（12）：2236-2238.

[4]张立颖，褚俏梅，陈淑娴，等.血清IL-17、IGF-1、ICAM-1水平评估131I治疗甲状腺功能亢进患者炎症活动的意义[J].检验医学与临床，2020，17（3）：372-375.

[5]郭逸，裴迅，房骢骢，等.当归六黄汤对桥本甲状腺炎临床疗效及免疫功能的影响[J].世界中医药，2019，14（9）：2290-2294.

[6]龚艳琳，高明松，周密，等.当归六黄汤对阴虚火旺型甲状腺功能亢进患者胎球蛋白A及胰岛素抵抗的影响[J].湖北中醫药大学学报，2019，21（2）：67-69.

[7]张凤，徐健众.甲亢经行汤联合甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进伴月经过少的临床观察[J].世界中西医结合杂志，2019，14（3）：368-371，376.

[8] Andersen S L，Andersen S.Hyperthyroidism in pregnancy：evidence and hypothesis in fetal programming and development[J].Endocr Connect，2021，10（2）：77-86.

[9] Links T P，Boom T V D，Zandee W T，et al.Cardiovascular effects of overt and subclinical hyperthyroidism：focus on differentiated thyroid cancer[J].Endocrine Connect，2021，10（1）：R43-R51.

[10] Pereira V B，Lim T.Hyperthyroidism in gestational trophoblastic disease-a literature review[J].Thyroid Res，2021，14（1）：1-7.

[11]李国炜，温小凤，解发良，等.祛痰化瘀解毒散结法联合疏肝健脾汤治疗肝脾失调、痰瘀互结证甲亢突眼症临床研究[J].陕西中医，2020，41（6）：758-761.

[12]黎海冰，李建汉，岑成灿，等.酸枣仁汤合小柴胡汤治疗甲状腺功能亢进患者的临床研究[J].江西医药，2020，55（3）：295-297.

[13]李晓通，李莉华.Graves病甲亢患者外周血25-OH-D3、IL-4、TR-Ab水平及CD4+CD25+Foxp3+Treg3+细胞百分比变化观察[J].山东医药，2020，60（3）：72-74.

[14]万素云.加味当归六黄汤加减对甲状腺功能亢进患者症状改善及血清甲状腺激素水平的影响[J].河南医学研究，2020，29（12）：2236-2238.

[15] Saettini F，Cattoni A，Redaelli M，et al.Primary immunodeficiencies，autoimmune hyperthyroidism，coeliac disease and systemic lupus erythematosus in childhood immune thrombocytopenia[J].Acta Paediatr，2021，110（2）：643-651.

[16]谭张奎，向楠.从阳明经证探讨白虎加人参汤治疗甲状腺毒症[J].中国中医急症，2020，29（4）：669-671.

[17] Scappaticcio L，Bellastella G，Maiorino M I，et al.Graves’ hyperthyroidism-related pancytopenia：a case report with literature review[J].Hormones（Athens），2021，20（1）：93-100.

[18] Yeliosof O，Marshall I.Severe hyperthyroidism without symptoms due to nonthyroidal illness in a child with acute hepatitis：case report and literature review[J].Ann N Y Acad Sci，2021，1487（1）：5-11.

[19]张明华，王丽，张立霞，等.还原型谷胱甘肽联合甲巯咪唑治疗甲亢的临床观察[J].中国药师，2020，23（1）：110-112.

[20]郑国荣.半胱氨酸蛋白酶抑制剂C及血脂水平检测对甲状腺功能亢进症的诊断价值分析[J].中国药物与临床，2020，20（5）：750-752.

[21]杨兴益，郭浩，李朝军.难治性甲状腺功能亢进症患者血流动力学参数与血清学指标的相关性[J].临床超声医学杂志，2020，22（9）：706-708.

（收稿日期：2021-03-09） （本文编辑：程旭然）