陈毅凌

【摘要】 目的：分析肝癌患者CT灌注成像相關参数与血管内皮生长因子的关系。方法：选取2018年1月-2021年1月200例肝癌患者为观察组，同时期的200例肝脏良性病变患者为对照组。比较两组的CT灌注成像相关参数（灌注量、灌注指数）及血清血管内皮生长因子（VEGF-A、VEGF-C、VEGF-D）表达水平，比较观察组中不同分期肝癌患者的CT灌注成像相关参数及血清血管内皮生长因子水平，并采用Pearson相关性分析CT灌注成像相关参数与血管内皮生长因子的关系。结果：观察组的HAP、HAPI及血清血管内皮生长因子均显著高于对照组，HPP、TLP及HPPI均显著低于对照组，观察组中不同分期肝癌患者的CT灌注成像相关参数及血清血管内皮生长因子比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。Pearson相关性分析显示，HAP、HAPI与VEGF-A、VEGF-C、VEGF-D均呈正相关（P<0.05），HPP、TLP、HPPI与VEGF-A、VEGF-C、VEGF-D均呈负相关（P<0.05）。结论：肝癌患者的CT灌注成像相关参数与血管内皮生长因子均呈现异常表达的状态，且其之间有密切的关系，因此在肝癌患者中的检测价值较高。

【关键词】 肝癌 CT灌注成像相关参数 血管内皮生长因子

Investigation on the Relationship between CT Perfusion Imaging Related Parameters and Vascular Endothelial Growth Factors of Patients with Liver Cancer/CHEN Yiling. //Medical Innovation of China， 2021， 18（32）： 0-063

[Abstract] Objective： To analyze the relationship between CT perfusion imaging related parameters and vascular endothelial growth factors of patients with liver cancer. Method： A total of 200 patients with liver cancer from January 2018 to January 2021 were chosen as the observation group， 200 patients with benign liver lesions at the same time were chosen as the control group. Then CT perfusion imaging related parameters （perfusion volume and perfusion index） and serum vascular endothelial growth factors （VEGF-A， VEGF-C， VEGF-D） expression levels of two groups were compared， the CT perfusion imaging related parameters and serum vascular endothelial growth factors of observation group with different disease stages were compared， and the relationship between CT perfusion imaging related parameters and vascular endothelial growth factors of patients with liver cancer were analyzed with Pearson correlation analysis. Result： HAP， HAPI and serum vascular endothelial growth factors of the observation group were significantly higher than those of control group， HPP， TLP and HPPI were significantly lower than those of control group， the CT perfusion imaging related parameters and serum vascular endothelial growth factors of observation group with different disease stages were compared， there were statistically significant differences （P<0.05）. Pearson correlation analysis showed that HAP and HAPI were positively correlated with VEGF-A， VEGF-C and VEGF-D （P<0.05）， while HPP， TLP and HPPI were negatively correlated with VEGF-A， VEGF-C and VEGF-D （P<0.05）. Conclusion： The CT perfusion imaging related parameters and vascular endothelial growth factors of patients with liver cancer show abnormal expression， and there is a close relationship between those indexes， so it has high detection value in patients with liver cancer.

[Key words] Liver cancer CT perfusion imaging related parameters Vascular endothelial growth factors

First-author’s address： Fujian Provincial Hospital， Fuzhou 350000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.32.015

肝癌的危害极大，预后极差，是临床研究的重点。与肝癌相关的研究中，CT灌注成像相关的研究多见，研究认为其对病灶的组织血流灌注具有较为直观地反映作用，因此对疾病的诊断作用较大，但是较多研究结果存在一定差异[1-2]。血管内皮生长因子作为恶性肿瘤中研究较多的指标，对于病灶血管增殖等方面具有积极的反映意义，其中VEGF-A、VEGF-C及VEGF-D等指标在肝癌患者中研究较多，与肝癌密切相关，但是其与CT灌注成像相关参数的研究相对不足，导致其研究的空间较大[3-5]。本研究就肝癌患者CT灌注成像相关参数与血管内皮生长因子的关系进行探究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月-2021年1月福建省立医院的200例肝癌患者为观察组，同时期的200例肝脏良性病变患者为对照组。（1）纳入标准：男女不限;对照组病理诊断为肝脏良性病变者，观察组病理诊断为肝癌。（2）排除标准：合并心脑血管疾病;妊娠期或哺乳期女性;合并代谢性疾病;合并慢性基础疾病。本研究经医院伦理学委员会批准，且纳入患者均对本研究知情同意。

1.2 方法 两组患者均进行CT灌注成像检查，首先对上腹部进行CT平扫，然后进行灌注扫描，采用19G静脉穿刺针于肘正中静脉进行穿刺，将对比剂采用高压注射器注入，总量为50 mL，层厚3 mm，扫描范围为24 mm，1 s/次，扫描60次;经过3～5 min廓清，然后再以80 mL对比剂注入，进行增强扫描，将检查结果采用灌注软件进行分析。

1.3 观察指标 （1）比较各组CT灌注成像相关参数，包括灌注量（HAP、HPP、TLP）与灌注指数（HAPI、HPPI），由两名经验丰富者进行操作检查。（2）比较各组血清血管内皮生长因子（VEGF-A、VEGF-C、VEGF-D）水平。采集患者晨起空腹静脉血5 mL，将血液标本进行离心，离心速度3 000 r/min，时间5 min，离心后取血清进行VEGF-A、VEGF-C及VEGF-D检测，上述指标均采用酶联免疫法进行定量检测，由两名经验丰富者进行操作。（3）肝癌患者CT灌注成像相关参数与血管内皮生长因子的相关性分析。

1.4 统计学处理 本研究数据采用软件SPSS 23.0进行分析，计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验;计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验，重复测量的计量资料采用方差分析;关系分析采用Pearson相关性分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组中男120例，女80例;年龄46～83岁，平均（69.3±7.3）岁;疾病分类：单纯性肝囊肿163例，其他肝脏良性病变37例。观察组中男117例，女83例;年龄46～81岁，平均（69.6±7.6）岁;肝癌分期：Ⅰ期患者36例，其中男21例，女15例;平均年龄（69.3±7.8）岁。Ⅱ期患者59例，其中男33例，女26例;平均年龄（69.5±7.5）岁。Ⅲ期患者56例，其中男33例，女23例;平均年龄（69.9±7.7）岁。Ⅳ期患者49例，其中男30例，女19例，平均年龄（69.8±7.8）岁。对照组与观察组的性别与年龄比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。观察组中不同疾病分期患者的性别与年龄比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 对照组、观察组以及不同分期肝癌患者的灌注量指标比较 观察组的HAP显著高于对照组，HPP及TLP均显著低于对照组，观察组中不同分期肝癌患者的灌注量指标比较，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1、2。

2.3 对照组、观察组以及不同分期肝癌患者的灌注指数比较 观察组的HAPI显著高于对照组，HPPI显著低于对照组，观察组中不同分期肝癌患者的灌注指数比较，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3、4。

2.4 对照组、观察组以及不同分期肝癌患者血清血管内皮生长因子比较 观察组的血清血管内皮生长因子表达水平显著高于对照组，观察组中不同分期肝癌患者的血清血管内皮生长因子表达水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05），见表5、6。

2.5 肝癌患者CT灌注成像相关参数与血管内皮生长因子的相关性分析 Pearson相关性分析显示，HAP、HAPI与VEGF-A、VEGF-C、VEGF-D均呈正相关（P<0.05），HPP、TLP、HPPI与VEGF-A、VEGF-C、VEGF-D均呈负相关（P<0.05），见表7。

3 讨论

肝癌发生发展相关指标研究是重点与热点。此类指标不仅有助于疾病的早期诊断，对于治疗措施的制订及临床效果的评估均有积极的临床意义[6-7]。CT灌注成像在较多疾病诊断中具有较高的应用价值，多数研究认为其对于肝癌的诊断效果较好[8-10]，但其与疾病发生发展的关系研究仍相对不足，且与疾病其他相关指标的研究极为匮乏。VEGF作为恶性肿瘤血管生成中发挥重要作用的指标，其中VEGF-A、VEGF-C及VEGF-D等均在肝癌患者中呈现高表达状态，且较多研究认为，其与肿瘤的生长及转移密切相关[11-12]，在淋巴管生成及转移方面也有促进作用，其與疾病分期、转移、分化程度、病灶大小等多方面相关的研究均可见[13-15]，但是与肝癌患者上述CT灌注成像相关参数的关系研究不足。

本研究结果显示，肝癌患者的CT灌注成像相关参数与血管内皮生长因子显著异于肝脏良性病变患者，且不同分期肝癌患者的CT灌注成像相关参数及血清血管内皮生长因子差异显著，Pearson相关性分析显示，CT灌注成像相关参数与血管内皮生长因子有相关性（P<0.05），因此认为肝癌患者上述指标之间的关系密切，且均对肝癌诊断与治疗措施的制订具有参考作用。分析原因，肝癌患者VEGF相关指标表达越高，其血管及淋巴管的异常生成情况越严重，其血液灌注情况也相对更为异常[16-18]，肝实质血流的改变也更为明显，对疾病的诊治有积极的参考价值[19-21]。

综上所述，肝癌患者的CT灌注成像相关参数与血管内皮生长因子均呈现异常表达的状态，且其之间有密切的关系，在肝癌患者中的检测价值较高。

参考文献

[1]曹青峰.螺旋CT灌注成像与超声造影在肝癌介入疗效及术后肿瘤活性评估中的应用[J].中国CT和MRI杂志，2021，19（2）：94-95，117.

[2]朱鸷翔，王志学，沈松鹤，等.肝动脉栓塞后血流动力学改变的CT灌注成像特点分析[J].实用医学影像杂志，2021，22（1）：58-59.

[3]赵志雄，刘铁军，肖运平.64排增强CT增强灌注成像对肝硬化、小肝癌的临床诊断价值[J].中国CT和MRI杂志，2021，19（6）：99-102.

[4]徐静.CT灌注成像在评价肝癌肝静脉系统及肝门静脉中的应用研究进展[J].中国医疗器械信息，2021，27（6）：28，93.

[5]周玲，张郁秋，杜鲲.血清CXC趋化因子配体9、血管内皮生长因子对肝癌介入治疗患者预后的评估价值[J].癌症进展，2021，19（9）：919-922.

[6] Kim K A，Choi S Y，Kim M U，et al.The Efficacy of Cone-Beam CT-Based Liver Perfusion Mapping to Predict Initial Response of Hepatocellular Carcinoma to Transarterial Chemoembolization[J].

J Vasc Interv Radiol，2019，30（3）：358-369.

[7]尹伟强.肝脏CT灌注成像在肝癌早期诊断中的临床运用价值研究[J].影像研究与医学应用，2020，4（7）：229-230.

[8]胡亚萍.增强磁共振与多层螺旋CT灌注成像在早期肝癌诊断中的应用[J].中国CT和MRI杂志，2020，18（3）：18-20.

[9] Ng C S，Wei W，Duran C，et al.CT perfusion in normal liver and liver metastases from neuroendocrine tumors treated with targeted antivascular agents[J].Abdom Radiol （NY），2018，43（7）：1661-1669.

[10]刘洋，寻航，李修奎，等.螺旋CT灌注成像与超声超微细血流成像在评估肝癌介入术后活性病灶血供中的应用比较[J].中国CT和MRI杂志，2019，17（4）：86-88，153.

[11]梁长华，毛华杰，梁盼，等.原发性肝癌320排容积CT灌注参数值与肿瘤体积及肝功能Child-Pugh分级的相关性[J].新乡医学院学报，2018，35（1）：65-68.

[12]刘地水.浅析32排螺旋CT灌注成像对肝细胞型肝癌与局灶性 结节增生的鉴别诊断价值[J].医药前沿，2018，8（13）：176-177.

[13] DENG H，KAN A，LYU N，et al.Dual Vascular Endothelial Growth Factor Receptor and Fibroblast Growth Factor Receptor Inhibition Elicits Antitumor Immunity and Enhances Programmed Cell Death-1 Checkpoint Blockade in Hepatocellular Carcinoma[J].Liver Cancer，2020，9（3）：338-357.

[14]李珊玫，高知玲，吕茜婷，等.全肝CT灌注成像定量评估肝癌经肝动脉化疗栓塞术后血流状态变化的价值[J].中华肝脏病杂志，2018，26（6）：429-435.

[15]宣之东，张雷，李秀娟，等.超声造影定量分析与血管内皮生长因子对甲胎蛋白阴性复发性肝癌患者肝动脉化疗栓塞术后疗效的预测分析[J/OL].中国医学前沿杂志（电子版），2021，13（6）：43-47.

[16] YANG C，ZHANG J J，ZHANG X P，et al.Sporamin suppresses growth of xenografted colorectal carcinoma in athymic BALB/c mice by inhibiting liver β-catenin and vascular endothelial growth factor expression[J].World J Gastroenterol，2019，25（25）：3196-3206.

[17]孙志刚，曾宝珠，焦勤书，等.原发性肝癌患者索拉非尼联合TACE术治疗的有效性及对患者HIF-1α、VEGF、IL-10、IFN-γ的影响[J].实用癌症杂志，2021，36（5）：810-813.

[18]陈明，王旭林，邢人伟，等.早期肝癌患者细胞免疫功能、血清VEGF表达及CTC微转移与术后复发的相关性[J].重庆医学，2020，49（3）：356-359，364.

[19]乔丽娟，邵明义.原发性肝癌中医证型与血清AFP及VEGF相关性初步研究[J].中医学报，2019，34（3）：595-599.

[20]李雄海，王佩，柏莹.索拉非尼联合西罗莫司治疗肝癌肝移植术后复发临床分析及对CNTN-1和VEGF-C的影响[J].肝脏，2020，25（5）：516-519.

[21]马晓飞，林泽伟.原发性肝癌患者血清MIF、VEGF的表達及临床意义分析[J].肝胆外科杂志，2020，28（3）：185-189.

（收稿日期：2021-09-26） （本文编辑：张爽）