漆文 彭伟 肖晨亮

【摘要】 目的：探讨依那普利联合丹红注射液治疗慢性心力衰竭（CHF）合并心律失常的效果及对患者心功能、氧化应激水平、血清炎症因子的影响。方法：选择本院2018年6月-2020年5月收治的CHF合并心律失常患者88例，采用随机数字表法将患者分为对照组和观察组，各44例。对照组给予依那普利治疗，观察组给予依那普利联合丹红注射液治疗。比较两组治疗前后心功能（LVEF、LVEDD、HR）、6 min步行试验、氧化应激因子（NO、MDA、SOD）、血清炎症因子（NT-proBNP、hs-CRP、IL-6）变化及临床效果。结果：治疗前，两组心功能、6 min步行试验、氧化应激及血清炎症因子指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组LVEF、SOD均升高，LVEDD、HR、NO、MDA、NT-proBNP、hs-CRP、IL-6均降低，6 min步行试验分级均明显改善（P<0.05）;观察组治疗后LVEF、SOD均高于对照组，LVEDD、HR、NO、MDA、NT-proBNP、hs-CRP、IL-6均低于对照组，6 min步行试验分级优于对照组（P<0.05）;观察组治疗心律失常的总有效率为93.18%，明显高于对照组75.00%（P<0.05）;观察组治疗心衰的总有效率95.45%明显高于对照组77.27%（P<0.05）;两组临床均无明显不良反应发生。结论：依那普利联合丹红注射液可顯著改善CHF合并心律失常患者心功能，提高抗氧化能力，降低血清炎症反应，临床疗效显著，无明显不良反应，值得在CHF合并心律失常的临床治疗中进一步推广和应用。

【关键词】 依那普利 丹红注射液 慢性心力衰竭 心律失常 心功能 氧化应激 炎症因子 安全性

Effects of Enalapril Combined with Danhong Injection on Cardiac Function and Safety in Patients with Chronic Heart Failure Complicated with Arrhythmia/QI Wen， PENG Wei， XIAO Chenliang. //Medical Innovation of China， 2021， 18（32）： 0-047

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Enalapril combined with Danhong Injection in the treatment of chronic heart failure （CHF） with arrhythmia and its effects on cardiac function， oxidative stress level and serum inflammatory factors. Method： A total of 88 patients with CHF complicated with arrhythmia admitted to our hospital from June 2018 to May 2020 were selected， they were divided into control group and observation group by random number table method， with 44 cases in each group. The control group was treated with Enalapril， and the observation group was treated with Enalapril combined with Danhong Injection. The changes of cardiac function （LVEF， LVEDD， HR）， 6 min walking test， oxidative stress factors （NO， MDA， SOD）， serum inflammatory factors （NT-proBNP， hs-CRP， IL-6） were compared before and after treatment and clinical effects between the two groups. Result： Before treatment， there were no significant differences in cardiac function， 6 min walking test， oxidative stress and serum inflammatory factors between the two groups （P>0.05）; after treatment， LVEF and SOD were increased， LVEDD， HR， NO， MDA， NT-proBNP， hs-CRP and IL-6 were decreased in both groups， and the 6 min walking test grade were significantly improved （P<0.05）; after treatment， LVEF and SOD in the observation group were higher than those in the control group， LVEDD， HR， NO， MDA， NT-proBNP， hs-CRP and IL-6 were lower than those in the control group， and the 6 min walking test grading was better than that in the control group （P<0.05）; the total effective rate of arrhythmia in the observation group was 93.18%， significantly higher than 75.00% in the control group （P<0.05）; the total effective rate of heart failure in the observation group was 95.45%， higher than 77.27% of the control group （P<0.05）; there were no obvious adverse reactions in both groups. Conclusion： Enalapril combined with Danhong Injection can significantly improve cardiac function， enhance antioxidant capacity and reduce serum inflammatory response in patients with CHF complicated with arrhythmia， with significant clinical efficacy and no obvious adverse reactions， which is worthy of further promotion and application in the clinical treatment of CHF complicated with arrhythmia.

[Key words] Enalapril Danhong Injection Chronic heart failure Arrhythmia Cardiac function Oxidative stress Inflammatory factor Safety

First-author’s address： Yifeng County People’s Hospital， Yifeng 336300， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.32.011

慢性心力衰竭（CHF）是临床常见病和多发病，好发于老年人群，CHF的病因主要是由各种心肌病、慢性炎症反应、自由基代谢紊乱、血流动力学超负荷等多种因素导致的心肌结构和功能改变，是心血管疾病的严重和终末阶段，CHF可引发心律失常，从而进一步加重患者病情[1-2]。CHF合并心律失常是当前医学界公认的危重性、难治性疾病之一，若任由其病情发展而不能给予有效控制，可引起心源性猝死，威胁患者生命健康安全[3]。依那普利为一种血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI），是目前临床上治疗CHF的常用药，可通过抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）增加患者心输出量，逆转心肌重构和左室肥大，阻止心衰的病理过程[4]。丹红注射液是由丹参、红花提取物为主要成分的一种中药注射液，具有活血化瘀、通脉舒络的功能，在扩张外周血管、改善心肌细胞能量代谢及心脏功能方面具有显著的效果[5-6]。本研究探讨依那普利联合丹红注射液对CHF合并心律失常的治疗效果及患者心功能、氧化应激、血清炎症因子的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年6月-2020年5月本院收治的88例CHF合并心律失常患者。纳入标准：所有患者经心电图、心动图检查确诊;符合文献[7]中关于CHF的诊断标准;年龄60岁以上;左室射血分数（LVEF）<50%;近期未采用过依那普利、丹红注射液治疗。排除标准：合并恶性肿瘤;严重肝、肾、造血系统及神经系统疾病;严重感染性疾病、精神疾病;入组前存在急性心肌梗死;相关治疗禁忌或药物过敏;依从性差;妊娠期或哺乳期妇女。采用随机数字表法将以上纳入患者分为对照组和观察组，各44例。本研究经院伦理委员会批准，患者及家属均知情并签署同意书。

1.2 方法 所有患者均采取卧床休息，同时给予利尿、强心、控制血脂血压、限水限钠盐、营养支持、β受体阻滞剂等基础性对症治疗。对照组给予马来酸依那普利片（生产厂家：扬子江药业集团江苏制药股份有限公司，批准文号：国药准字H32026567，规格：10 mg/片）治疗，口服，10 mg/次，1次/d;观察组给予依那普利联合丹红注射液治疗，依那普利用法及用量同对照组，丹红注射液（生产厂家：山东丹红制药有限公司，批准文号：国药准字Z20026866，规格：20 mL/支）40 mL+10%葡萄糖注射液250 mL稀释后静脉输注，1次/d。两组均治疗2个月。

1.3 观察指标与评价标准

1.3.1 心功能指标 采用彩色多普勒超声心动仪（日本ALOKA公司，型号：SSD-210F型，探头频率设置5.0～10.0 MHz）检测患者治疗前后左室射血分数（LVEF）、左室舒张末期内径（LVEDD）、心率（HR），操作严格按照说明书指示进行。

1.3.2 6 min步行测试 参照6 min步行试验标准程序，对患者进行6 min步行测试，根据患者步行距离分级，其中，6 min步行距离小于300 m为Ⅰ级，300～375 m为Ⅱ级，376～450 m为Ⅲ级，450 m以上为Ⅳ级[8]。

1.3.3 血清氧化应激因子 分别于治疗前后取患者外周静脉血3～5 mL，3 000 r/min离心10 min，取上层清液。采用亚硝酸盐法测定一氧化氮（NO），采用硫代巴比妥酸法检测丙二醛（MDA），采用黄嘌呤氧化酶法检测超氧化物歧化酶（SOD），试剂盒均由抚生实业公司提供，操作过程严格按说明书进行。

1.3.4 血清炎症因子 采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测治疗前后血清氨基末端脑钠尿肽前体（NT-proBNP）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-6（IL-6）水平，全自动酶标仪购自奥地利TECAN公司，NT-proBNP、hs-CRP、IL-6等试剂盒均由北京百奥莱博科技公司提供，操作过程严格按照使用说明书进行。

1.3.5 心律失常疗效评价标准 根据动态心电图特征分析结果，显效：心律失常发作及频发室性早搏减少90%及以上;有效：心律失常发作及频发室性早搏减少50%～89%;无效：心律失常发作及频发室性早搏减少50%以下或出现增加。总有效=显效+有效。

1.3.6 心衰疗效评价标准 根据慢性心力衰竭诊断和治疗指南评价疗效，分为显效、有效和无效，其中，显效：治疗后症状、体征消失，美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能纠正至Ⅰ级或进步2级以上;有效：治疗后症状、体征明显改善，心功能进步至少1级;无效：治疗后不符合上述标准[7]。总有效=显效+有效。

1.4 统计学处理 本研究数据分析与处理均采用SPSS 22.0统计学软件包。其中心功能指标、氧化应激因子、炎症因子等计量资料指标均以（x±s）表示，組间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;6 min步行测试分级、临床疗效及不良反应等计数资料以例或率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组中男25例，女19例;年龄61～75岁，平均（65.73±5.45）岁;病程6个月～2年，平均（1.31±0.62）年;平均BMI（23.34±1.52）kg/m2;NYHA心功能分级：Ⅱ级23例，Ⅳ级21例;基础性疾病：冠心病19例，高血压15例，缺血性心肌病10例。观察组中男24例，女20例;年龄61～77岁，平均（66.18±5.43）岁;病程5个月～2年，平均（1.42±0.59）年;平均BMI（23.22±1.47）kg/m2;NYHA心功能分级：Ⅱ级25例，Ⅳ级19例;基础性疾病：冠心病20例，高血压15例，缺血性心肌病9例。两组患者性别、年龄、病程、BMI、NYHA心功能分级、基础疾病等资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩组治疗前后心功能指标变化情况比较 两组治疗前LVEF、LVEDD及HR比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;两组治疗后LVEF均升高，LVEDD及HR均降低（P<0.05）;观察组治疗后LVEF高于对照组，LVEDD及HR均低于对照组（P<0.05）。见表1。

2.3 两组治疗前后6 min步行试验结果比较 两组治疗前6 min步行试验结果比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组治疗后6 min步行试验结果均较治疗前明显改善（P<0.05）;观察组治疗后6 min步行试验结果明显优于对照组（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后血清氧化应激因子变化情况比

较 两组治疗前血清NO、MDA及SOD比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;两组治疗后NO及MDA均降低，SOD均升高（P<0.05）;观察组治疗后NO及MDA均低于对照组，SOD高于对照组（P<0.05）。见表3。

2.5 两组治疗前后血清炎症因子变化情况比较 两组治疗前血清NT-proBNP、hs-CRP及IL-6比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;两组治疗后血清NT-proBNP、hs-CRP及IL-6均降低（P<0.05）;观察组治疗后血清NT-proBNP、hs-CRP及IL-6均低于对照组（P<0.05）。见表4。

2.6 两组心律失常疗效比较 治疗结束后，观察组心律失常总有效率为93.18%，明显高于对照组75.00%，差异有统计学意义（字2=5.436，P=0.020），见表5。

2.7 两组心衰疗效比较 治疗结束后，观察组总有效率95.45%明显高于对照组77.27%，差异有统计学意义（字2=6.175，P=0.013），见表6。

2.8 两组安全性情况 两组治疗期间均无明显不良反应发生。

3 讨论

CHF是由各种因素引起的心脏超负荷工作，造成心肌收缩功能及心排血量下降，随着病情发展，患者心肌结构和心功能变化加剧，引起心脏负性重塑与左室肥厚，导致心室泵血或充盈功能下降，心脏搏动频率和/或节律异常，进而引发心律失常[9]。近年来，CHF合并心律失常具有较高的发病率，已成为威胁中老年健康安全的重要疾病之一。目前，关于CHF的发病原因尚未明确的定论，但一些临床研究表明，自由基代谢紊乱、慢性炎症反应、心肌收缩蛋白基因突变等均可造成心肌细胞表型发生变化，造成心脏负性重塑及左室肥厚，心肌结构发生改变[10-11]，此外，由于Ca2+通道阻滞剂以及血管紧张素受体拮抗剂等药物的滥用，也导致慢性心衰病情加重和引发心律失常。

依那普利为临床安全性和可靠性均较高的ACEI类药物，可通过抑制RAAS系统的正常运行，提高体内前列环素及缓激肽表达水平，从而能够有效扩张血管、改善血管顺应性、降低肺毛细血管楔嵌压和血管外周阻力、抑制左室肥厚及负性重构[12]。目前，依那普利作为CHF常用药在临床上有广泛应用。HOU等[13]报道显示，依那普利在患者血液流变学及心脏功能方面具有较为显著的疗效。丹红注射液由丹参及红花提取物组成，具有活血化瘀、通脉舒络的效果。临床药理实验表明，丹参中丹参酮ⅡA可通过改善心肌肥大，抑制心肌细胞纤维化，减少心肌细胞凋亡，改善心脏电生理异常或神经重构等，起到抗心室重构的作用[14]。同时，红花提取物红花黄色素对心肌缺血再灌注损伤具有良好的保护作用[15]。本研究结果显示，观察组LVEF、LVEDD、HR及6 min步行试验等心功能指标的改善效果及总有效率均优于对照组（P<0.05），这提示，依那普利联合丹红注射液对CHF合并心律失常患者的疗效显著。

血清NO、MDA及SOD是反映体内抗氧化能力的重要指标，CHF发生后，患者体内自由基代谢紊乱，抗氧化能力受损，导致心肌细胞纤维化或凋亡，从而加快心室重塑，加重CHF病情[16]。本研究结果显示，相较于对照组，观察组治疗后NO、MDA及SOD的改善效果均更优。这提示，依那普利联合丹红注射液通过改善患者抗氧化能力起到改善心功能及病情的作用。NT-proBNP是在心脏压力负荷及血容量增加时才由心室分泌的一种多肽直链类激素，血清中NT-proBNP水平的高低与左室后壁厚度、射血分数等心功能指标密切相关，是CHF患者病情诊断与疗效判定的重要指标[17]。hs-CRP是机体在受到组织损伤或外界刺激时合成的一种急性时相反应蛋白，hs-CRP为重要的炎症介质，其水平的高低直接反映了体内炎症程度，同时，也是反映CHF预后及心血管事件的独立指标[18]。此外，IL-6参与CHF的整个发生和发展过程，患者血清IL-6高表达意味着CHF病情加重[19]。本研究结果显示，观察组治疗后血清NT-proBNP、hs-CRP及IL-6水平均低于对照组（P<0.05）。这提示，依那普利联合丹红注射液通过缓解心肌损伤程度、阻止心室重塑及抑制炎症反应，起到改善患者病情的作用。

综上所述，依那普利联合丹红注射液可显著改善CHF合并心律失常患者心功能，提高抗氧化能力，降低血清NT-proBNP、hs-CRP及IL-6表达，临床疗效较好，无明显不良反应，值得在CHF合并心律失常的临床治疗中进一步推广和应用。

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（收稿日期：2021-10-13） （本文編辑：张爽）