胡俊华 王增冕 胡艳秋

【摘要】 目的：探討丁苯酞联合氯吡格雷治疗急性脑梗死的效果及对血清氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、同型半胱氨酸（Hcy）水平的影响。方法：选取2019年1月-

2020年1月佳木斯大学附属第一医院收治的急性脑梗死患者75例，按照治疗方式分为对照组（n=37）与观察组（n=38）。两组均给予神经内科常规治疗，在此基础上，对照组给予氯吡格雷治疗，观察组给予丁苯酞+氯吡格雷治疗。比较两组临床疗效，美国国立卫生院神经功能缺损评分（NIHSS），日常生活能力（Barthel指数），血清ox-LDL、hs-CRP、Hcy水平及不良反应发生情况。结果：观察组总有效率为97.37%高于对照组的78.38%（P<0.05）。治疗前，两组NIHSS、Barthel指数评分，ox-LDL、hs-CRP、Hcy水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组Barthel指数评分高于对照组，NIHSS评分及血清ox-LDL、hs-CRP、Hcy水平均低于对照组（P<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：丁苯酞联合氯吡格雷治疗急性脑梗死效果显著，可改善患者神经功能，提高日常生活能力，其机制可能与降低血清ox-LDL、hs-CRP、Hcy水平有关。

【关键词】 丁苯酞 氯吡格雷 急性脑梗死 ox-LDL hs-CRP Hcy

Effect of Butylphthalide Combined with Clopidogrel in the Treatment of Acute Cerebral Infarction and Its Effect on Serum ox-LDL， hs-CRP and Hcy Levels/HU Junhua， WANG Zengmian， HU Yanqiu. //Medical Innovation of China， 2021， 18（32）： 0-042

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Butylphthalide combined with Clopidogrel in the treatment of acute cerebral infarction and its effect on serum oxidized low-density lipoprotein （ox-LDL）， high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP）， homocysteine （Hcy） level of influence. Method： A total of 75 patients with acute cerebral infarction admitted to our hospital from January 2019 to January 2020 were selected， they were divided into the control group （n=37） and the observation group （n=38） according to the treatment method. Both groups were given conventional neurology treatment， on this basis， the control group was given Clopidogrel treatment， and the observation group was given Butylphthalide + Clopidogrel treatment. Efficacy， the national institutes of health neurological impairment score （NIHSS）， ability of daily living （Barthel indexs）， serum ox-LDL， hs-CRP， Hcy levels and adverse reactions were compared. Result： The total effective rate of the observation group was 97.37%， higher than 78.38% of the control group （P<0.05）. Before treatment， there were no significant difference in NIHSS， Barthel indexe scores and ox-LDL， hs-CRP and Hcy levels between the two groups （P>0.05）; after treatment， the Barthel indexe score of the observation group was higher than that of the control group， and the NIHSS score， serum ox-LDL， hs-CRP and Hcy levels were lower than those of the control group （P<0.05）. There was no significant difference in adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Butylphthalide combined with Clopidogrel in the incidence of treatment of acute cerebral infarction can improve the curative effect， improve the patient’s nerve function， and improve the ability of daily living， the mechanism may be related to the reduction of serum ox-LDL， hs-CRP， and Hcy levels.

[Key words] Butylphthalide Clopidogrel Acute cerebral infarction ox-LDL hs-CRP Hcy

First-author’s address： Jiamusi Center for Disease Control and Prevention， Jiamusi 154007， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.32.010

據报道，脑梗死占全部脑卒中的60%～80%，该病致残率、致死率较高，严重危害中老年人群的健康与生命[1]。目前，急性脑梗死主要给予抗血小板、纠正水电解质紊乱、营养神经等常规治疗，但效果有限[2]。氯吡格雷具有抗血小板聚集、抗血栓形成的作用[3]。丁苯酞是人工合成的消旋体，有改善线粒体内活性、加强缺血区域代谢能力等作用[4]。研究发现，血清氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、同型半胱氨酸（Hcy）的表达水平与急性脑梗死密切相关，其表达水平越高则患者的病情越严重[5-6]。本研究观察了丁苯酞联合氯吡格雷治疗急性脑梗死的效果及对血清ox-LDL、hs-CRP、Hcy水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月-2020年1月佳木斯大学附属第一医院收治的急性脑梗死患者75例。纳入标准：（1）经临床症状体征、彩色多普勒超声、颅脑MRI、颈部磁共振血管造影确诊，且诊断符合文献[7]标准;（2）发病24 h内;（3）入院前未接受其他治疗。排除标准：（1）合并颅内肿瘤、脑出血、梗死出血、再发梗死患者;（2）合并急慢性感染;（3）肝、肺等脏器功能不全;（4）过敏体质;（5）颅内血管异常;（6）病前存在肢体功能障碍、认知障碍影响疗效评估者。按照治疗方式将患者分为对照组（n=37）与观察组（n=38）。本研究经医院伦理委员会批准，患者签署同意书。

1.2 方法 两组均给予常规治疗，包括降血压、调脂、控制血糖、纠正水电解质紊乱、神经保护等。在此基础上，对照组给予氯吡格雷[生产厂家：赛诺菲（杭州）制药有限公司，批准文号：国药准字H20056410，规格：75 mg]口服治疗：第1天给予300 mg，第2天开始改为75 mg/次，1次/d。观察组给予丁苯酞+氯吡格雷治疗，丁苯酞氯化钠注射液（生产厂家：石药集团恩必普药业有限公司，批准文号：国药准字H20100041，规格：100 mL∶丁苯酞25 mg∶氯化钠0.9 g）静脉滴注，100 mL/次，2次/d;氯吡格雷用药方法同对照组。两组均治疗2周后观察疗效。

1.3 观察指标及评价标准 （1）比较两组临床疗效。按照美国国立卫生院神经功能缺损评分（NIHSS）减分率判定，治愈：NIHSS减分率≥90%，病残0级;显效：NIHSS减分率46%～89%，病残1～3级;有效：NIHSS减分率18%～45%;无效：NIHSS减分率<18%或增加<18%;恶化：NIHSS评分增加>18%[8]。总有效=治愈+显效+有效。（2）比较两组治疗前后神经功能及日常生活能力。神经功能采用NIHSS评分进行评价，得分范围0～42分，得分越低表示神经功能恢复越好[8]。日常生活能力采用Barthel指数进行评估，分值范围0～100分，分值越高表示生活能力越好[9]。（3）比较两组血清ox-LDL、hs-CRP、Hcy水平。治疗前后采集外周静脉血5 mL，3 000 r/min离心10 min，采用酶联免疫吸附法检测ox-LDL、Hcy水平，采用免疫散射比浊法检测hs-CRP水平。（4）比较两组不良反应发生情况。

1.4 统计学处理 应用SPSS 25.0统计学软件分析，计量资料用（x±s）表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验;计数资料用率（%）表示，行字2检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组中男19例，女18例;年龄50～71岁，平均（56.59±6.07）岁;发病时间5～23 h，平均（13.76±2.13）h;合并症：高血压19例，高血脂16例，糖尿病2例。观察组中男21例，女17例;年龄52～73岁，平均（57.20±6.35）岁;发病时间4～22 h，平均（13.17±2.08）h;合并症：高血压18例，高血脂18例，糖尿病2例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较 观察组总有效率97.37%，高于对照组的78.38%，差异有统计学意义（字2=4.730，P=0.011），见表1。

2.3 两组神经功能及日常生活能力比较 治疗前，两组NIHSS及Barthel指数评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组NIHSS评分均下降，Barthel指数评分均升高，且观察组NIHSS评分低于对照组，Barthel指数评分高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组血清ox-LDL、hs-CRP、Hcy水平比

较 治疗前，两组ox-LDL、hs-CRP、Hcy水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组血清ox-LDL、hs-CRP、Hcy水平均下降，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.153，P=0.414），见表4。

3 讨论

急性脑梗死的发生与脑血管狭窄、堵塞有关，发病后随着梗死区域脑组织缺血缺氧逐渐加重，神经功能障碍呈进行性加重，具有致死率、致残率双高的特点，发病后3个月时致死率、致残率高达34.50%～37.10%[10]。急性脑梗死发病早期及时改善缺血区域血液灌注，能够显著提高预后效果[11]。

氯吡格雷是一种新型抗血小板药物，能够抑制纤维蛋白原与其受体结合，从而抑制血小板聚集，防止微血栓形成，氯吡格雷在抑制血小板的过程中可对神经细胞功能起到间接保护的作用[12]。丁苯酞为新型脑保护药物，可保持线粒体的完整性而改善缺血区域代谢能力，并可促进新生血管形成而改善梗死区域供血供氧，促进局部新陈代谢，减少炎症因子对脑组织的损害，增加梗死区域脑组织的抗缺氧能力[13-14]。本研究治疗后观察组的疗效、NIHSS、Barthel指数评分均优于对照组（P<0.05），与既往文献[15]报道类似。分析原因：氯吡格雷在发挥抗血小板的作用时起到间接保护神经功能的作用，丁苯酞发挥脑保护作用，两者协同增效，可进一步改善患者的神经功能，提高日常生活能力和临床疗效。

ox-LDL是由低密度脂蛋白（LDL）氧化后形成，其可使单核细胞黏附血管内皮细胞后形成泡沫细胞，并可促进基质金属蛋白酶产生，诱导平滑肌细胞凋亡，造成动脉壁增厚，血管硬化、狭窄，最终引起脑梗死的发生发展[16]。hs-CRP是一种微量蛋白质分子，主要由肝脏组织合成分泌，其可激活补体系统，刺激大量炎症介质因子释放及有害氧自由分子产生，损伤血管内皮，引起血管组织痉挛[17-18]。Hcy是蛋氨酸代谢形成的中间产物，高Hcy水平可减少一氧化氮的产生并抑制其活性，使大量有害氧自由基分子蓄積，对血管造成损伤。Hcy可通过增加氧自由基的形成，增强氧化应激反应，增加凝血因子的活性，促进血小板黏附和聚集[19]。陈昱璨等[20]研究显示，ox-LDL、hs-CRP、Hcy在腔隙性脑梗死患者血清中呈高表达，且与颅内动脉钙化程度的加重有关，其参与了脑梗死的发生发展过程。本研究结果显示，治疗后两组血清ox-LDL、hs-CRP、Hcy水平均下降，且观察组均低于对照组。分析原因：丁苯酞发挥解除微血管痉挛、保护神经作用等，能够改善梗死区域供血供氧;氯吡格雷通过抗血小板作用缓解病情，恢复梗死区部分血流;两者协同发挥作用，能够进一步缓解梗死区域的缺血、缺氧状态，从而减轻缺氧缺血引起的氧化应激反应、炎症反应，进而减少ox-LDL、hs-CRP、Hcy等物质的释放，减轻ox-LDL、hs-CRP、Hcy对血管及组织的损伤，缓解病情进展，而其可能是丁苯酞联合氯吡格雷在急性脑梗死中的起效机制之一。本研究结果显示，两组不良反应发生情况差异不明显，提示丁苯酞联合氯吡格雷治疗不会明显增加不良反应。

综上所述，丁苯酞联合氯吡格雷治疗急性脑梗死能够提高疗效，改善患者神经功能，提高日常生活能力，其机制可能与降低血清ox-LDL、hs-CRP、Hcy水平有关。

参考文献

[1]任洁明.丁苯酞联合阿司匹林和氯吡格雷治疗进展性缺血型脑梗死的临床疗效及安全性分析[J].中国民康医学，2019，31（2）：23-25.

[2] Erbguth F.Acute stroke treatment in old age[J].Z Gerontol Geriatr，2020，53（1）：59-74.

[3]石韵宜，丁少波，韩伟超.氯吡格雷联合依达拉奉注射液治疗急性脑梗死疗效及安全性的Meta分析[J].中国老年学杂志，2020，40（8）：1590-1596.

[4]蒙迪，黄微，谭峰.丁苯酞软胶囊联合阿司匹林治疗急性脑梗死的临床效果及其机制研究[J].中国医药，2021，16（1）：63-66.

[5]李添翼，翟蕴新，郑瑞雪，等.ox-LDL、ox-LDL/HDL、ox-LDL/LDL与不同亚型急性脑梗死病人不良预后的相关性[J].中西医结合心脑血管病杂志，2020，18（24）：4273-4275.

[6]孙原，崔凡凡，李冬梅，等.急性脑梗死患者ox-LDL、hs-CRP、Hcy、FIB表达水平及其与颈动脉狭窄的关系[J].中国老年学杂志，2020，40（2）：250-254.

[7]中华医学会神经病学分会，中华医学会神经病学分会脑血管病学组.中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018[J].中华神经科杂志，2018，51（9）：666-682.

[8]全国第四届脑血管病学术会议.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准（1995）[J].中华神经科杂志，1996，29（6）：381-383.

[9]崔娟，崔晨曦，刘长春，等.血栓通对急性缺血性脑卒中患者NIHSS评分、改良Barthel指数的影响[J].现代中西医结合杂志，2020，29（35）：3959-3962.

[10]沙霞，庄建华，祝滨，等.N末端-前B型脑钠肽与急性脑梗死病因、神经功能缺损严重度及预后的相关性分析[J].中风与神经疾病杂志，2020，37（9）：817-822.

[11]中国老年医学学会急诊医学分会，中华医学会急诊医学分会卒中学组，中国卒中学会急救医学分会.急性缺血性脑卒中急诊急救中国专家共识（2018）[J].中国急救医学，2018，38（7）：557-564.

[12]唐军，王义俊，刘庆萍.阿司匹林、氯吡格雷联合前列地尔治疗大脑中动脉狭窄致脑梗死的临床效果观察[J].湖南师范大学学报（医学版），2020，17（6）：68-71.

[13]于兰兰，刘飞，赵素芹，等.丁苯酞联合双抗血小板治疗对急性分水岭脑梗死近期神经功能、日常生活能力的影响[J].河北医药，2020，42（10）：1511-1514.

[14]张兰，乔国华.丁苯酞氯化钠注射液联合阿司匹林和氯吡格雷治疗急性脑梗死的临床疗效及其对IL-6水平的影响[J].药物评价研究，2020，43（10）：2057-2060.

[15]孙飞，王久琴，王维，等.丁苯酞注射液联合氯吡格雷治疗急性大面积脑梗死疗效及对脑血液动力学、功能恢复及血清学指标的影响[J].实用医院临床杂志，2020，17（6）：220-223.

[16]张军，卢祖能.脑梗死患者血清ox-LDL、IL-18、Lp-PLA2水平与颈动脉硬化斑块的相关性分析[J].河北医学，2020，26（1）：1-4.

[17]李冬松，王世君，郜锦英，等.血清hs-CRP水平与急性脑梗死病情程度及近期预后的相关性分析[J].河北医学，2017，23（6）：1005-1008.

[18]万敏，高亚丽，陈炜，等.LDC、Fg、hs-CRP对TIA后早期脑梗死风险的预测价值研究[J].标记免疫分析与临床，2018，25（5）：637-640.

[19]汪小玲，刘永强，张善弟.HCY、hs-CRP、Cys-C、FIB与急性脑梗死患者的关系[J].贵州医药，2020，44（7）：1143-1144.

[20]陈昱璨，周瀚，邹佳瑜，等.腔隙性脑梗死患者颅内动脉钙化程度与粥样斑块性质、氧化应激反应的相关性[J].海南医学院学报，2018，24（3）：413-416.

（收稿日期：2021-03-25） （本文编辑：张爽）