刘煜帆

【摘要】 目的：探討盐酸美金刚治疗帕金森病痴呆患者的效果及对血清重组人帕金森病蛋白7（PARK7）、神经营养因子-3（NT-3）的影响。方法：选取2018年3月-2020年5月本院收治的50例帕金森病痴呆患者作为研究对象，按随机数字表法分为两组。所有患者均行常规治疗，在此基础上，对照组（n=25）采用多奈哌齐治疗，观察组（n=25）采用盐酸美金刚治疗。比较两组临床疗效、血清因子水平变化以及不良反应发生情况。结果：治疗后6个月，观察组MoCA评分为（33.46±3.23）分、MMSE评分为（26.36±1.37）分、UPDRS评分为（20.08±1.16）分、ADL评分为（82.04±3.51）分，对照组分别为（25.61±3.54）、（20.33±1.19）、（32.57±2.35）、（61.12±5.28）分，组间比较差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组PAPK7为（13.58±1.21）μg/L、C反应蛋白（CRP）为（4.07±0.21）mg/L、NT-3为（34.71±2.68）μg/L，对照组分别为（21.47±2.83）μg/L、（6.12±0.28）mg/L、（23.46±1.57）μg/L，组间比较差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组乏力、腹泻、恶心呕吐、头晕头痛以及食欲不振的不良反应发生率均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：盐酸美金刚治疗帕金森病痴呆，可有效减少不良反应，改善血清因子及症状，提高患者的认知能力及智力状态，促进患者恢复日常生活能力，具有重要的研究意义。

【关键词】 帕金森病痴呆 盐酸美金刚 重组人帕金森病蛋白7 神经营养因子-3

Effect of Memantine Hydrochloride on Serum PARK7 and NT-3 Levels in Patients with Parkinson Disease Dementia/LIU Yufan. //Medical Innovation of China， 2021， 18（32）： 0-039

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Memantine Hydrochloride in the treatment of Parkinson disease dementia and its effect on serum recombinant human Parkinson disease protein 7 （PARK7） and neurotrophic factor-3 （NT-3）. Method： A total of 50 patients with Parkinson disease dementia from March 2018 to May 2020 were selected as the research objects and divided into two groups according to the random number table method. All patients received routine treatment， on this basis， the control group （n=25） was treated with Donepezil and the observation group （n=25） was treated with Memantine Hydrochloride. The clinical efficacy， changes of serum factors and adverse reactions were compared between the two groups. Result： At 6 months after treatment， the MoCA score， MMSE score， UPDRS score and ADL score of the observation group were （33.46±3.23）， （26.36±1.37）， （20.08±1.16） and （82.04±3.51） respectively， the scores of control group were （25.61±3.54）， （20.33±1.19）， （32.57±2.35）， （61.12±5.28）， respectively， the differences among groups were statistically significant （P<0.05）. After treatment， PAPK7， CRP and NT-3 of the observation group were （13.58±1.21） μg/L， （4.07±0.21） mg/L and （34.71±2.68） μg/L， respectively， the control group were （21.47±2.83） μg/L， （6.12±0.28） mg/L， （23.46±1.57） μg/L， respectively， the differences among groups were statistically significant （P<0.05）. The incidence of fatigue， diarrhea， nausea and vomiting， dizziness， headache and loss of appetite in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Memantine Hydrochloride in treatment of Parkinson disease dementia can effectively reduce adverse reactions， improve serum factors and symptoms， improve the cognitive ability and intelligence of patients， promote the ability to restore daily life of patients， has important research significance.

[Key words] Parkinson disease dementia Memantine Hydrochloride Recombinant human Parkinson disease protein 7 Neurotrophic factor-3

First-author’s address： Jiujiang NO.1 People’s Hospital， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.32.009

帕金森病（Parkinson disease，PD）是临床常见的慢性神经系统变性疾病，是由中脑黑质多巴胺神经细胞异常所致，中老年人是其高发群体[1]，随着我国老龄化加剧，其发病率逐年升高。PD病情呈缓慢进行性进展，帕金森容易影响患者智力，加重痴呆症状，直至患者丧失生活自理能力，极大增加家庭和社会的负担[1-2]。帕金森进展到晚期，超过半数的患者表现出不同程度的痴呆，引发记忆力、语言、肢体等障碍，生活上依赖度高，甚至无法自理，临床上主要采用药物治疗，通过药物作用，可抑制细胞凋亡，清除炎症因子，改善脑神经，减少神经过度兴奋，有效恢复患者的神经功能，提高日常生活能力[3-4]。本研究就盐酸美金刚治疗帕金森病痴呆效果进行观察，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年3月-2020年5月本院收治的50例帕金森病痴呆患者作为研究对象。纳入标准：（1）无神经系统疾病史。（2）符合帕金森病痴呆诊断标准[5]，并经血常规、脑脊液常规、影像学等检查确诊为帕金森病痴呆。（3）均为首次治疗。排除标准：（1）既往采用本研究药物治疗者。（2）对本研究药物过敏者。（3）合并严重心肾功能不全者。（4）合并恶性肿瘤者。按随机数字表法将患者分为观察组与对照组，每组25例。本研究经医院伦理委员会批准，患者及家属对本研究的方法、目的、意义知情，并签署知情同意书。

1.2 方法 两组均行常规对症治疗，在此基础上，对照组口服盐酸多奈哌齐片（生产厂家：陕西方舟制药有限公司，批准文号：国药准字H20030583，规格：5 mg）治疗，初始剂量为5 mg，1次/d，睡前服用，1个月后，可增加剂量，10 mg/次，1次/d，再继续治疗2个月。给予观察组盐酸美金刚片[商品名：易贝申，生产厂家：H.Lundbeck A/S（丹麦灵北药厂），批准文号：H20120268，规格：10 mg]治疗，初始剂量为5 mg，1次/d;第2周，剂量增加为10 mg/次，1次/d;第3周剂量为15 mg/次，1次/d;第4周治疗剂量为20 mg/次，1次/d。连续治疗12周。

1.3 观察指標及评价标准 观察并对比两组的疗效、血清指标水平及不良反应发生情况。（1）临床疗效：分别在治疗前及治疗后6个月采用各量表对患者的情况进行评估。采用简易智力状态检查量表（MMSE）评估患者的智力状态，≥21分为轻度、10～20分为中度、≤9分为重度;采用帕金森综合评分量表（UPDRS）评估患者的痴呆症状，得分越高表示症状越严重;采用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评估患者的认知功能，得分越高表示患者认知功能越高;采用日常生活能力评定量表（ADL）评估患者的日常生活能力，得分越高表示日常生活能力越强。（2）血清指标：分别在治疗前、治疗结束后清晨空腹抽取3 mL静脉血，检测神经营养因子-3（NT-3）、C反应蛋白（CRP）、重组人帕金森病蛋白7（PAPK7）。（3）不良反应：包括乏力、腹泻、恶心呕吐、头晕头痛以及食欲不振。

1.4 统计学处理 采用统计学软件SPSS 22.0对数据进行分析，UPDRS评分、MMSE评分、血清因子等计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;不良反应等计数资料用率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组，男15例，女10例;

年龄55～73岁，平均（64.39±5.77）岁;病程1.5～11年，平均（6.18±1.24）年;Hoehn-Yahr分级：Ⅱ级10例，Ⅲ级8例，Ⅳ级5例，Ⅴ级2例。观察组，男12例，女13例;年龄56～75岁，平均（65.72±5.49）岁;病程2～12年，平均（6.77±1.59）年;Hoehn-Yahr分级：Ⅱ级9例，Ⅲ级10例，Ⅳ级4例，Ⅴ级2例。两组基本资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组各量表评分比较 治疗前，两组各量表评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;与治疗前比较，两组治疗后6个月各量表评分均有明显改善，差异均有统计学意义（P<0.05）;观察组治疗后6个月的MoCA、MMSE、ADL量表评分均高于对照组，UPDRS评分低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组血清指标变化比较 治疗前，两组血清指标PAPK7、CRP、NT-3水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;与治疗前比较，两组治疗后PAPK7、CRP水平均明显降低，NT-3水平均明显升高，差异均有统计学意义（P<0.05）;与对照组比较，观察组治疗后PAPK7、CRP水平均更低，而NT-3水平更高，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组不良反应发生情况比较 观察组不良反应发生率明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

帕金森病是临床常见疾病，近年来，发病率逐年升高，病因复杂，随着病情进展，患者还会出现不同程度的痴呆表现，在帕金森病患者中痴呆发生率高，目前报道不一，但有研究报道在初次确诊帕金森病时，已有20%～25%出现了认知障碍[7]。有学者认为，帕金森患者合并痴呆，主要是受上行胆碱能通路损害所致，随着患者大脑皮质胆碱能神经元改变，帕金森患者的痴呆情况也随之改变[6-7]。临床上帕金森病痴呆以药物治疗为主，常见治疗药物有盐酸多奈哌齐、多巴丝肼等，这些药物均可有效抑制乙酰胆碱降解，提高胆碱水平，从而改善神经功能，促进认知功能进一步恢复，但是长期服药，不良反应较多，盐酸美金刚因其安全性和有效性在临床得到广泛应用，被作为重症阿尔茨海默病的首选治疗药物[8-9]。

本研究结果显示，两组患者治疗后6个月的MMSE、MoCA、ADL评分均明显高于治疗前，UPDRS评分均明显低于治疗前（P<0.05）;与对照组比较，观察组治疗后6个月的认知功能、智力状态、日常生活能力评分均更高，症状评分更低（P<0.05），提示，盐酸美金刚治疗帕金森病痴呆，可有效提高效果[10-11]。文献[12-13]研究认为，盐酸美金刚属于N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗药，治疗帕金森病痴呆具有安全、高效的作用，药物口服后，起效快，可迅速抑制胆碱酯酶，减弱N-甲基-D-天冬氨酸受体兴奋，降低谷氨酸浓度，有利于脑组织细胞修复、再生，有效保护脑神经，从而达到改善痴呆患者的智力状态及认知功能，提高日常生活能力的目的。张江伟等[14]研究证实，盐酸美金刚应用于帕金森病治疗，能够有效改善患者的运动及非运动症状，从而提高患者的日常生活能力，降低生活依赖。本研究患者经过12周的药物治疗，结果显示，与对照组比较，观察组的药物不良反应发生率明显更低（P<0.05），究其原因，可能是盐酸美金刚口服后，吸收性好，生物利用度高，经尿液排泄，从而降低了不良反应的发生。有研究发现，帕金森病痴呆患者口服盐酸美金刚，20 d内均可全部经肾脏排泄，但并不会对肾脏产生影响，提示盐酸美金刚具有安全性高、适用范围广等优势[15-16]。

临床证实，帕金森病痴呆是由于机体氧化应激反应及线粒体功能障碍所致，PARK7是帕金森病致病基因，有抗氧化应激反应及蛋白水解酶的功能，其水平越高，则帕金森病病情越严重[17-18]。NT-3是重要的生长因子，可刺激、控制神经，促进神经细胞发育、分化，有效修复帕金森病痴呆患者的神经损伤，提高自由基代谢能力;CRP是非特异的炎症标志物，可有效反馈炎症反应，在机体免疫中发挥着非常重要的作用，PARK7、NT-3、CRP水平变化均可反映帕金森病痴呆的病情变化和预后[19-20]。本研究结果发现，两组患者治疗后的血清PAPK7、CRP水平均降低，血清NT-3水平均升高，观察组PARK7、NT-3、CRP水平变化均优于对照组（P<0.05），说明盐酸美金刚能够减轻帕金森病痴呆患者的炎症反应，改善PAPK7水平，增强神经营养因子，促进神经元的修复和再生，从而有利于患者智力状态改善和认知功能恢复。郭智等[21]研究证实，帕金森病痴呆患者经美金刚连续治疗3个月，患者血清CRP、PARK7水平均明显下降，炎症反应降低，有效保护脑部神经，促进认知功能恢复，改善患者智力状态，从而提高患者的生活质量水平。张宁等[22]研究发现，盐酸美金刚能够改善帕金森病患者的自主神经功能，降低血清炎症因子水平，改善患者脑部血液灌注，提升神经元营养供给，取得显著的治疗效果。上述同类研究结果均与本研究结果具有一致性。

综上所述，盐酸美金刚应用于帕金森病痴呆患者的治疗中，可有效清除血清炎症因子，减少黑质纹状体神经元损伤，促进多巴胺释放，改善痴呆症状，从而提高认知功能、日常生活能力。

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（收稿日期：2021-05-10） （本文编辑：张爽）