陈国伟

（河南省禹州市人民医院 神经内科， 河南 禹州461670）

缺血性脑卒中 （CIS） 为临床常见脑血管疾病， 发病后患者可出现不同程度的认知功能障碍， 且呈阶梯性进展。 常规用药治疗方案往往难以抑制病情进展， 丁苯酞为抗脑缺血药物，可保护脑神经， 抑制神经损伤， 在改善CIS 患者认知功能障碍方面具有一定作用［1］。 相关研究［2］表明， 吡拉西坦对减轻脑血管疾病导致的认知障碍也具有一定治疗效果。 基于此， 本研究旨在探讨丁苯肽联合吡拉西坦治疗老年CIS 患者的临床效果， 以期为后续CIS 治疗提供更多参考依据， 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018 年4 月至2020 年4 月我院收治的老年CIS 患者60 例， 根据随机数字表法分为观察组与对照组各30 例。 观察组男16 例， 女14 例； 年龄65 ~ 87 岁， 平均年龄（71.25 ± 3.45） 岁； 梗死部位： 小脑8 例， 基底部13 例， 脑干9 例。 对照组男18 例， 女12 例； 年龄64 ~ 80 岁， 平均年龄（71.28 ± 3.42） 岁； 梗死部位： 小脑7 例， 基底部15 例， 脑干8 例。 两组的一般资料比较差异无统计学意义 （P＞0.05）， 具有可比性。

1.2 入选标准纳入标准： ①符合CIS 诊断标准［3］； ②入院前未行溶栓治疗； ③首次发病且生命体征稳定； ④知晓本研究并签署同意书。 排除标准： ①影像学检查为脑出血； ②伴有感染性疾病、 血液性疾病； ③对本研究所用药物过敏。

1.3 方法两组患者入院后均给予常规治疗： 100 mg／d 阿司匹林 （Bayer Vital GmbH， 批准文号H20130340， 规格： 100 mg）抗血小板聚集； 20 mg／d 阿托伐他汀钙片 （Pfizer Inc， 批准文号H20170216， 规格： 20 mg） 降脂； 依达拉奉注射液 （湖南一格制药有限公司， 生产批号： 20171101、 20190602， 规格：20 mL ∶30 mg） 30 mg 溶入100 mL 生理盐水静脉滴注， 2 次／d， 用于清除自由基； 控制血压血糖水平。 同时， 对照组静脉滴注丁苯酞氯化钠注射液 （石药集团恩必普药业有限公司， 生产批号： 20171002、 20190401， 规格： 100 mL） 25 mg， 2 次／d， 用药时间需＜50 min， 两次滴注时间间隔＞6 h。 观察组在对照组基础上采用吡拉西坦治疗， 将4 ～8 g 吡拉西坦注射液［华润双鹤利民药业 （济南） 有限公司， 生产批号： 20170901、20190701， 规格： 20 mL ∶4 g］ 溶入250 mL 0.9%氯化钠注射液中静滴， 1 次／d。 两组患者均连续治疗14 d。

1.4 评价指标①认知功能： 于治疗前、 治疗14 d 后采用蒙特利尔认知评估量表 （MoCA）［4］评定两组患者的认知功能， 该量表含8 个认知领域， 总分值为30 分， ≥26 分为正常， 得分越高表示患者认知功能越好。 ②神经递质水平： 于治疗前、 治疗14 d 后取两组患者空腹静脉血4 mL， 3 500 r／min 离心10 min， 取上层清液， 采用高效液相色谱法检测其血清5－羟色胺（5－HT）、 多巴胺 （DA）、 谷氨酸 （Glu） 水平。 ③不良反应：治疗期间统计两组患者的头晕、 失眠、 消化道不适等不良反应发生情况。

1.5 统计学方法采用SPSS 23.0 统计学软件处理数据。 计量资料以±s 表示， 采用t 检验； 计数资料以n （%） 表示， 采用χ2检验；P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 认知功能治疗前， 两组的MoCA 评分比较差异无统计学意义 （P＞0.05）； 治疗14 d 后， 两组的MoCA 评分均较治疗前升高， 且观察组的MoCA 评分高于对照组 （P＜0.05）。 见表1。

表1 两组患者的MoCA 评分比较 （±s， 分）

表1 两组患者的MoCA 评分比较 （±s， 分）

组别 n 治疗前 治疗14d 后 t P观察组 30 17.32±2.48 24.46±1.33 13.897 0.000对照组 30 17.26±2.43 22.69±1.20 10.974 0.000 t 0.095 5.412 P 0.925 0.000

2.2 神经递质水平治疗前， 两组的5－HT、 DA、 Glu 水平比较差异无统计学意义 （P＞0.05）； 治疗14 d 后， 两组的5－HT、DA水平均较治疗前升高， Glu 水平均较治疗前降低， 且观察组5－HT、 DA 水平高于对照组， Glu 水平低于对照组 （P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者的神经递质水平比较 （±s）

表2 两组患者的神经递质水平比较 （±s）

注： 与该组治疗前比较， *P <0.05。

时间 组别 n 5－HT （μg／L） DA （μg／L） Glu （mmol／L）治疗前 观察组 30 217.83±12.36 121.03±11.03 22.01±2.04对照组 30 218.01±12.41 120.77±11.07 21.89±1.97 t 0.056 0.091 0.232 P 0.955 0.928 0.818治疗14d 后 观察组 30 319.52±15.64* 183.42±14.45* 14.25±1.28*对照组 30 280.21±14.83* 164.08±13.26* 17.44±1.13*t 9.990 5.401 10.233 P 0.000 0.000 0.000

2.3 不良反应治疗期间， 观察组发生消化道不适1 例， 失眠1 例， 不良反应发生率为6.67%； 对照组发生消化道不适3 例，头晕1 例， 不良反应发生率为13.33%。 两组的不良反应发生率比较差异无统计学意义 （χ2＝0.185，P＝0.667）。

3 讨论

CIS 发生机制较为复杂， 是一个多种因素、 多步骤的进展过程， 由于大脑出现缺氧、 缺血症状， 大量兴奋性氨基酸被释放， 导致肢体、 语言出现障碍， 且缺血区血流量减少， 神经元电活动受抑制， 进一步损伤神经功能， 引发认知功能障碍。 丁苯酞是治疗脑缺血常用药物， 可有效保护血管结构的完整性，并抑制神经元凋亡。 相关研究［5］表明， 丁苯酞对缺血性脑血管疾病的神经功能保护作用较好， 可有效改善患者的认知障碍。 吡拉西坦为脑部代谢改善药， 可保护线粒体， 增加脑内三磷酸腺苷酶含量， 促进神经兴奋的传导， 利于神经元修复， 且可加快脑部血液循环， 促进脑部代谢， 清除自由基， 进而保护脑神经功能， 利于提高患者的认知功能［6］。 丁苯酞联合吡拉西坦可发挥协同作用， 有效提高治疗效果。 本研究结果显示， 治疗14 d 后， 观察组的MoCA 评分高于对照组， 表明丁苯酞联合吡拉西坦治疗可有效缓解CIS 患者认知功能障碍。

CIS 患者神经功能损伤是由多种神经递质作用的结果［7］，5－HT、 DA 含量减少可使神经活动异常， 大脑信息处理紊乱。Glu 属于兴奋性神经递质， 可控制神经元发育能力， CIS 患者脑损伤后可抑制5－HT、 DA 的表达， 刺激Glu 分泌， 因而可有效缓解脑组织损伤， 调节神经递质水平。 本研究结果显示， 治疗14 d 后， 观察组的5－HT、 DA 水平高于对照组， Glu 水平低于对照组， 表明丁苯肽联合吡拉西坦可有效调节老年CIS 患者神经递质， 主要原因为丁苯肽与吡拉西坦均可抑制神经元凋亡， 改善神经损伤。 另外， 两组患者治疗期间的不良反应发生率比较无明显差异， 表明联合用药安全性较高， 这可能与吡拉西坦是一种高渗溶液， 从肾脏排出时不会增加肾脏损伤有关。

综上所述， 丁苯肽联合吡拉西坦治疗老年CIS 患者可有效缓解其认知功能障碍， 调节其神经递质水平， 且安全性较高，值得临床推广应用。