周自华

（湖南省娄底市中心医院 肿瘤内科， 湖南 娄底417000）

恶性肿瘤是危害全球人类生命健康的一种慢性疾病， 其发病率及死亡率较高， 肺癌发病率在所有癌症中占据第一。 有研究［1－2］指出， 中国2015 年肺癌新发疾病患者高达73.3 万例，其中肺癌死亡率高达61.0 万； 肺癌按照疾病类型可分为小细胞肺癌及非小细胞肺癌 （NSCLC）， 其中约有80%的患者属于NSCLC， NSCLC 又分为非鳞状细胞癌和鳞癌， 鳞癌占比逐年下降， 但仍占新发病例的30%左右， 并具有其独特的流行病学、临床病理学和分子学特征， 化疗仍是其标准治疗方案。 晚期NSCLC 主要采用以化疗为主的综合治疗， 但中位生存期仅9 个月左右。 因此， 探索更有效的治疗策略迫在眉睫。 环氧化酶－2（COX－2） 参与了前列腺素合成通途， 而NSCLC 的发展与前列腺素合成通途密切相关。 COX－2 在正常组织中较少发现， 但在NSCLC 患者细胞中呈现高表达， 这也提示COX－2 可能成为治疗肺癌的新靶点。 研究［3］表明， COX－2 抑制剂联合放疗可提高NSCLC 的放疗敏感性， 从而提高疗效。 本研究探讨塞来昔布联合化疗治疗晚期肺鳞癌的临床效和安全性， 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2016 年4 月至2019 年4 月于我院病理确诊的肺鳞癌患者 （ⅢB 期或Ⅳ期， 按2015 年UICC TNM 分期）50 例。 其中男29 例， 女21 例； 年龄45 ～75 岁， 中位年龄60岁。 所有患者均为一线初治， 治疗前心电图、 肝肾功能无异常， 血常规正常， ECOG 评分0 ～1 分或KPS 评分≥80 分， 预计生存期≥3 个月。 入选患者按机械抽样法随机分为观察组和对照组各25 例。 观察组男15 例， 女10 例； 年龄49 ～75 岁，中位年龄62 岁； ⅢB 期12 例， Ⅳ期13 例。 对照组男16 例，女9 例； 年龄52 ～76 岁， 中位年龄64 岁； ⅢB 期10 例， Ⅳ期15 例。 两组患者的一般资料比较无统计学差异 （P＞0.05）。

1.2 治疗方法观察组采用GP 方案化疗， 吉西他滨 （江苏豪森医药股份有限公司， 批号： 61919202） 1 000 mg／m2， 静脉滴入， d1、 8； 顺 铂 （ 山 东 齐 鲁 制 药 有 限 公 司， 批 号：H20023460） 75 mg／m2， 静脉滴入， d1； 每3 周1 次。 同时在首次化疗前5 d 开始加服塞来昔布 （辉瑞制药有限公司， 批号：J20080059） 400 mg， 2 次／d。 使用4 ～6 个周期。 对照组采用单纯GP 方案方案化疗， 方法同观察组。

1.3 评价标准疗效评定采用RECIST 1.0 标准， 分为完全缓解（CR）、 部分缓解 （PR）、 疾病稳定 （SD） 和疾病进展 （PD），客观缓解率 （ORR） = （CR 例数+ PR 例数） ／总例数× 100%；疾病控制率 （DCR） = （CR 例数+ PR 例数+ SD 例数） ／总例数× 100%。 安全性评价采用NCI CTC AE 3.0 标准， 严密观察、 记录、 统计两组的不良反应发生率。

1.4 统计学分析采用SPSS 13.0 统计软件处理数据， 计数资料以百分比表示， 采用χ2检验， 检验水准α ＝0.05。

2 结果

2.1 有效性观察组的ORR 为44.0%， 与对照组的36.0%比较差异无统计学意义 （P＞0.05）； 观察组的DCR 为92.0%， 高于对照组的36.0% （P＜0.05）； 观察组的1 年生存率为64.0%， 高于对照组的20.0% （P＜0.05）。 见表1。

表1 两组的有效性比较 ［n， n （%）］

2.2 安全性两组的骨髓抑制、 胃肠道反应和乏力发生率比较无明显差异 （P＞0.05）。 见表2。 上述不良反应经对症治疗后均恢复正常。 两组均未发生化疗相关性死亡等严重不良事件。

表2 两组的安全性比较 （例）

3 讨论

目前， 晚期NSCLC 患者大多选择几种化疗药物联合治疗，但患者的生存获益不显著， 对其生存时间无明显改善， 与肺腺癌相比， 肺鳞癌的靶向治疗研究进展较慢， 且预后也较差。 晚期肺鳞癌采用单一化疗无法让患者获得可观的受益， 故而需探索新的治疗药物与治疗方案以改善患者的生存率。 COX-2 被诱导过度表达会促进肿瘤的发展。 研究［4-5］表明， COX-2 在肺癌细胞中过度表达， 且以NSCLC 为最高， 但尚无有效证据指出小细胞肺癌患者出现COX-2 的过度表达［6］， 提示在NSCLC治疗中使用COX-2 抑制剂可能是一个新的治疗方向。 既往研究［7］指出， 一线治疗中联合塞来昔布可提升NSCLC 的疗效。

相关研究［8-12］表明， COX-2 抑制剂能够促进肿瘤细胞的凋亡， 有效减少癌细胞的增殖。 在动物试验中， COX-2 抑制剂能够减少原发肿瘤和转移瘤的数目和体积， 以剂量依赖的方式， 未显示其毒副反应。 本研究结果显示， 观察组的ORR 为44.0%， 与对照组的36.0%比较差异无统计学意义 （P＞0.05）；观察组的DCR、 1 年生存率分别为92.0%、 64.0%， 均高于对照组的36.0%、 20.0% （P＜0.05）， 表明COX-2 抑制剂与GP 方案化疗药物联合应用的有效性， 可提高患者的DCR， 延长生存周期， 患者的受益较大。 同时本研究结果亦显示， 两组患者的不良反应发生率比较差异无统计学意义 （P>0.05）， 且两组均未发生化疗相关性死亡等严重不良事件。

综上所述， 塞来昔布联合GP 化疗方案治疗晚期肺鳞癌的疗效确切， DCR、 1 年生存率明显提高， 且未增加不良反应，是有希望的联合治疗方案。