魏照光 成彦霖 王长青 何爱军

1.深圳市宝安区人民医院肿瘤科，广东深圳 518101；2.深圳市宝安区人民医院消化内科，广东深圳 518101

非小细胞肺癌的治疗属于世界性难题，患者被发现时往往已是晚期[1]。目前随着精准医疗的不断发展，对于表皮生长因子受体突变阳性患者与ROSI、ALK阳性患者的分子靶向药治疗可明显改善其预后[2]。然而对于基因突变阴性的患者难以通过治疗获益，其耐药性问题也明显存在，因此研究热点集中于新的靶向药物的研发。肿瘤细胞的分化、增殖、迁移与蛋白酪氨酸激酶（EGFR）信号通路存在一定的联系，对阻断或干扰对肿瘤的生长产生直接影响[3]。盐酸安罗替尼胶囊作为我国自主研发的一种小分子多靶点的EGFR 抑制剂，其治疗靶点涵盖血小板衍生生长因子受体、纤维生长因子受体及血管内皮生长因子受体[4]。本研究选取深圳市宝安区人民医院收治的86例晚期非小细胞肺癌患者作为研究对象，探讨盐酸安罗替尼胶囊治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年5月～2018年5月深圳市宝安区人民医院收治的86例晚期非小细胞肺癌患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为参照组和研讨组，每组各43例。参照组中，男24例，女19例；年龄45.8～72.3岁，平均（58.74±11.22）岁；体重42.3～71.7 kg，平均（54.63±10.51）kg；受教育程度：初中及以下7例，高中12例，大专19例，本科及以上5例。研讨组中，男23例，女20例；年龄46.2～71.8岁，平均（59.13±11.47）岁；体重42.5～72.1 kg，平均（55.08±10.39）kg；受教育程度：初中及以下6例，高中11例，大专20例，本科及以上6例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，参与研究者已知情同意。纳入标准：①通过病理学检测已明确诊断为晚期非小细胞肺癌的患者，均存在可测量病灶；②患者至少接受过两次全身化疗；在研究工作开展前均已提供癌性胸腔积液或组织等可检测的标本，并实施基因型检测；③基因检测（ALK 与EGFR）结果为阴性，或阳性结果但通过靶向药物治疗后存在耐药表现的患者；④预计生存期＞90 d 的患者；⑤经体力状态ECOGPS评分为0～1 分的患者。0分：表示活动能力完全正常，与起病前活动能力无任何差异；1 分：表示可自由走动及从事轻体力活动，包括一般家务或办公室工作，但不能从事较重的体力活动；2 分：表示能自由走动及生活自理，但已丧失工作能力，日间不少于一半时间可以起床活动；3 分：表示生活仅能部分自理，日间一半以上时间卧床或坐轮椅。4 分：表示卧床不起，生活不能自理。5分：表示死亡。排除标准：①存在小细胞癌或混合非小细胞癌等小细胞肺癌患者；②合并深静脉血栓、肺栓塞患者；③曾经使用过盐酸安罗替尼胶囊治疗的患者；④1个月内接受其他抗肿瘤药物治疗或试验的患者；⑤存在中央型、空腔的肺鳞癌，伴有咯血＞50 mL/d 的晚期非小细胞肺癌患者。

1.2 方法

两组患者在接受治疗之前均应接受安全性指标与肿瘤基线指标的检查，涵盖靶病灶CT 或磁共振、心电图、生命体征、生化全项、血尿便常规、甲状腺功能及凝血功能等检查。参照组患者采用安慰剂治疗，具体用药：口服安慰剂1次/d，连续用药2周后停用药物1 周。研讨组患者采用盐酸安罗替尼胶囊（正大天晴药业集团股份有限公司；生产批号：2017031209）治疗，具体用药：口服盐酸安罗替尼胶囊，12 mg/次，1次/d，连续用药2周后停用药物1 周。两组患者均接受2个月的治疗。治疗后42 d 对两组患者的临床疗效进行评估。如无不良事件或可以耐受，则可持续用药。治疗期间如患者不适合继续用药则停止用药。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组患者的肿瘤进展或死亡时间（PFS）、总生存时间（OS）、临床疗效、不良事件（AEs）总发生率等生存情况指标。①对两组患者随访1年，比较其PFS、OS，具体标准：PFS 是自分组开始起到进展或死亡的时间，为主要观察终点，OS 是自分组开始的患者总生存时间，为次要观察终点。②临床疗效，包括肿瘤保持部分缓解（PR）、肿瘤保持稳定（SD）、不适合继续用药或疾病进展（PD），肿瘤存在较大程度的改善（正常），可参照RECIST 标准进行判定[6]。由研究专家认为患者不适合继续用药时为疾病进展则研究结束。③AEs总发生率是指患者于研究过程中发生的全部不良事件，可参照美国国立癌症研究所的常见毒性反应标准[5]。包括呼吸困难、视物模糊、咯血及肺部感染。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，两组间比较采用χ2检验；等级资料采用秩和检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者PFS 与OS 的比较

研讨组患者的PFS 与OS 均长于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者PFS 与OS 的比较（个月，±s）

表1 两组患者PFS 与OS 的比较（个月，±s）

组别例数 PFS OS参照组研讨组t值P值43 43 2.20±0.15 3.82±0.43 23.3262 0.0000 11.02±1.84 14.43±1.26 10.0269 0.0000

2.2 两组患者临床疗效的比较

研讨组患者的临床疗效优于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者临床疗效的比较[n（%）]

2.3 两组患者AEs 总发生率的比较

两组患者的AEs 总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表3）。

表3 两组患者AEs 总发生率的比较[n（%）]

3 讨论

近年来，我国肺癌的发病率、死亡率在恶性肿瘤中稳居首位，目前肺癌年新发病例占全球癌症年发病例的35%左右，其中85%以上的肺癌患者为晚期非小细胞肺癌。临床中有些患者难以接受外科手术治疗，主要是因为非小细胞肺癌的发病早期多表现为胸痛、咳嗽、发热等，症状与肺病相似，因此易被忽视，往往就诊时已是中晚期，此时已错过手术的最佳时机[7-8]。通过铂类药物医治方案已进入瓶颈阶段，其不良事件、毒性等均对临床应用效果产生了制约[9-10]。随着药物研发的不断深入，针对不同靶点的分子靶向药物得到临床的好评，不仅能够提升患者的预后生存质量，而且还有效延长其生存期，已经成为临床治疗晚期非小细胞肺癌的关键性治疗方案[11-12]。盐酸安罗替尼作为多靶点的受体EGFR 抑制剂之一，可作用于血管从而产生相关的激酶，对于FGFRI1/2/3、VEGFR1/2/3 及其他与癌症细胞增殖产生影响的激酶Ret、PDGFRα/β、c-Kit 等抑制活性作用显著[13]。药物主要分布于膀胱、小肠、肝、胃肠道、脂肪组织中，多以羟基化代谢物、原形、冠醚开环代谢物形式通过大小便中排出体外，在胆汁中以原形为主。盐酸安罗替尼能够高效可逆性抑制EGFR，并具备较高的EGFR 特异性，可有选择性地阻断患者机体中的EGFR，同时有效降低EGFR 的自身磷酸化作用，从而停止细胞生长直至凋亡[14]。它可适用于非小细胞肺癌、软组织肉瘤、胃癌等疾病，作为一种新型的抗癌药物，具有确切的抑制肿瘤生长及肿瘤血管生成的功效。

本研究结果显示，研讨组患者的PFS 与OS 均长于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；研讨组患者的临床疗效优于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者的AEs 总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。究其根本是源于盐酸安罗替尼对于晚期非小细胞肺癌疗效卓著，为多线化疗失败以及耐药后的患者提供一种新的治疗手段，与刘楠等[15]的研究结论一致。

综上所述，盐酸安罗替尼胶囊治疗晚期非小细胞肺癌具有较好的临床效果，可以有效延长患者的无进展生存时间，同时具有良好的耐受性，但在安全性方面，仍需进一步扩大研究范围评估。