刘青员 朱静和

（滨海县人民医院，江苏盐城 224500）

2 型糖尿病是常见内分泌疾病，近年来，2 型糖尿病的患病率不断升高，相比于1 型糖尿病，2 型糖尿病的患者群体数量更大。据调查显示[1]，2 型糖尿病占糖尿病患者的90%以上。据研究发现[2]，2 型糖尿病患者血糖值长期处在高水平的状态，会引发心脏、大脑和肾脏等脏器出现不同程度的功能衰退。糖尿病的发病原因主要是在胰岛β细胞功能减退及不同程度胰岛素抵抗基础上，患者摄入过多的高热量食物、缺乏必要的体力活动，同时伴随着年龄的增大而出现的一种血糖升高的病理改变。心脏等器官病变是2 型糖尿病患者的严重并发症。心衰是心脏器质性疾病引发的心功能障碍。2 型糖尿病合并心衰会加重患者疾病的严重程度，威胁患者的生命安全。2 型糖尿病多采用饮食控制结合药物综合治疗，二甲双胍可有效改善脂质代谢，提升机体对于胰岛素的敏感性，改善患者发生心血管疾病的概率。近年来，二甲双胍联合达格列净治疗2型糖尿病合并心衰取得显著成效[3]。本研究旨在评估为2型糖尿病合并心衰患者应用二甲双胍联合达格列净的应用效果，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年1 月至2020 年1 月滨海县人民医院收治的2 型糖尿病合并心衰患者40 例为研究对象，根据随机数字表法将患者分为对照组和观察组，每组20 例。对照组行二甲双胍治疗，观察组接受二甲双胍联合达格列净治疗。对照组男性12 例、女性8 例；年龄51 ～78 岁，平均年龄（56.64±5.28）岁；病程4 ～8 年，平均病程（5.63±0.63）年。观察组男性10 例、女性10 例；年龄50 ～79 岁，平均年龄（56.58±5.21）岁；病程4 ～9 年，平均病程（5.74±0.36）年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。本研究经滨海县人民医院伦理委员会批准。

纳入标准：①患者符合糖尿病与心衰的诊断标准[4]；②患者自愿入组研究，签署知情同意书；③患者无严重的肝肾功能损伤。排除标准：①精神类疾病患者；②血液系统疾病患者；③自身免疫性疾病患者；④妊娠期与哺乳期女性；⑤严重心功能衰竭患者（心功能4 级）；⑥肿瘤患者。

1.2 方法

两组2 型糖尿病合并心衰患者均行常规降糖治疗，同时予以饮食干预、运动干预等。对照组行二甲双胍（浙江亚太药业股份有限公司，国药准字H33020106，规格：0.25 g×12 片×4 板）口服治疗，3 次/d，500 mg/ 次。观察组接受二甲双胍联合达格列净（美国AstraZeneca Pharmaceuticals LP，注 册 证 号 H20170117，5 mg×14 片）治疗，二甲双胍用法用量同对照组，达格列净1 次/d，10 mg/次，餐前口服。两组患者治疗时间均为12 周。

1.3 观察指标

观察两组患者的血糖指标，包括空腹血糖、餐后2 h血糖和糖化血红蛋白。

观察两组患者的心功能指标，包括左心室舒张末期血容积、左心室收缩末期血容积、心输出量、每搏输出量、左心室射血分数。

观察两组患者的白细胞介素-6、超敏C 反应蛋白、N末端B 型利钠肽、血糖达标时间（TIR）、血浆脑钠素水平。

1.4 统计学分析

采用统计学软件SPSS 23.0 对数据进行处理，计量资料以（x±s）表示，采用t 检验。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的血糖指标比较

观察组空腹血糖、餐后2 h 血糖和糖化血红蛋白均低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05），见表1。

表1 两组患者血糖指标比较（x±s）

2.2 两组患者的心功能指标比较

观察组的左心室舒张末期血容积、左心室收缩末期血容积、心输出量、每搏输出量、左心室射血分数均优于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05），见表2。

2.3 两组患者的炎性指标和TIR、血浆脑钠素比较

观察组白细胞介素-6、超敏C 反应蛋白、N 末端B 型利钠肽、TIR、血浆脑钠素水平均低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05），见表3。

3 讨论

2 型糖尿病患者血糖水平长期处于较高的状态，所以更加容易诱发心血管疾病，从而加重心衰患者的疾病严重程度。2 型糖尿病合并心衰在治疗上不仅需要控制血糖水平，还需要改善患者心功能。2 型糖尿病患者的心衰发生率高于非糖尿病的患者，并且研究发现[5]，心衰患者中多存在胰岛素抵抗和糖代谢障碍问题，两种疾病之间相互促进。

二甲双胍是糖尿病治疗的一线药物，可以改善氧化应激反应，通过线粒体依赖的AMP 活化蛋白激酶途径抑制活性氧簇，降低细胞中活性氧簇含量，二甲双胍可以抑制糖基化，抑制炎性反应，改善肾脏高滤过，抑制活性氧簇的部分来源，增加胰岛素敏感性。二甲双胍说明书提示禁止用于充血性心力衰竭，但是近年来研究发现[6]，二甲双胍可以用于病情稳定的慢性心衰患者。在二甲双胍治疗中，可以降低机体胰岛素抵抗，可有效的改善脂质代谢，提升机体对于胰岛素的敏感性，并且可以改善糖尿病患者发生心血管疾病的概率。然而，临床研究发现[7]，单独使用二甲双胍治疗效果欠佳，需要加大剂量，这往往会提升患者的不良反应。达格列净具有高度选择性，可以抑制肾小管上皮钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2），有利于降低尿糖重吸收，促进尿糖排泄，还可以降低患者的体质量和血糖。达格列净治疗糖尿病，不仅可以帮助血糖降低，而且可以保护患者的心脏功能。有研究发现[8]，为2 型糖尿病合并心功能不全患者给予达格列净治疗，可提高治疗安全性，提高生活质量。达格列净可以改善心衰患者的心功能分级，增加胰岛β 细胞的增殖与分化，对于血脂的改善同样有显著的作用，二甲双胍联合达格列净可以更好地起到协同治疗效果。本研究结果表明，观察组空腹血糖、餐后2 h血糖和糖化血红蛋白均小于对照组，左心室舒张末期血容积、左心室收缩末期血容积、心输出量、每搏输出量、左心室射血分数均优于对照组，白细胞介素-6、超敏C 反应蛋白、N 末端B 型利钠肽均小于对照组，观察组TIR、血浆脑钠素水平均小于对照组，差异均有统计学意义（P ＜0.05）。说明二甲双胍联合达格列净治疗2 型糖尿病合并心衰可以发挥联合应用的优势，部分恢复胰岛β 细胞的功能，达到逐步控制血糖水平的目的。

综上所述，二甲双胍联合达格列净治疗2 型糖尿病合并心衰疗效确切，值得推广。

表2 两组患者心功能指标比较（x±s）

表3 两组患者炎性指标和TIR、血浆脑钠素比较（x±s）