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脂肪乳在复发性流产患者保胎治疗中的临床效果分析

2021-01-29吴梓瑛

大医生 2020年19期
关键词:保胎成功率流产

吴梓瑛

(广州市花都区人民医院,广东广州 510800)

复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)是指与同一伴侣发生3 次或超过3 次的自然流产[1]。RSA的发生与多种因素相关,如染色体异常、内分泌失调、自体免疫、生殖道发育异常、感染等,其明确机制还有待进一步的研究[2]。在这些导致自然流产发生的高危因素中,有相当一部分患者是因自然杀伤细胞(NK)表达量升高而导致,这部分据有关报告称有12%左右[3]。对于此类NK 水平异常升高的RSA 患者,临床可采用免疫球蛋白治疗达到保胎的目的,但免疫球蛋白价格较高,且时常出现供货紧张的问题,因此临床一致在寻找替代免疫球蛋白的药物[4]。近年来脂肪乳在治疗NK 异常上升的RSA 患者中应用效果较为理想,因此本次研究选取广州市花都区人民医院既往治疗的RSA 患者作为研究对象开展回顾性研究,以探讨脂肪乳在RSA 治疗中的价值,结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选 取2017 年8 月 至2019 年8 月 广 州 市 花 都 区人民医院就诊的123 例复发性流产患者进行回顾性分析,所有患者均在本院干预保胎。将符合研究标准的产妇纳入研究,按照保胎干预方案的差异分成三组(对照组、脂肪乳组、免疫球蛋白组),每组41 例。对照组年龄19 ~36 岁,平均年龄(26.24±3.92)岁,流产次数3 ~5 次,平均流产次数(3.56±0.78)次,身高体质量指数(BMI)18.6 ~23.5 kg/m2,平均BMI(20.15±1.90)kg/m2,促卵泡激素(FSH)5 ~8 U/L,平均FSH(6.36±1.62)U/L,促黄体生成素(LH)3.47 ~5.91 U/L,平均LH(5.02±1.49) U/L。脂肪乳组年龄20 ~35 岁,平均年龄(27.05±3.84) 岁,流 产 次 数3 ~6 次,平 均 流 产 次 数(3.67±0.62)次,身 高 体 质 量 指 数(BMI)18.2 ~23.1 kg/m2,平 均BMI(20.41±1.86) kg/m2,促卵泡激素(FSH)5 ~8 U/L,平均FSH(6.81±1.70) U/L,促黄体生成素(LH)3.38 ~6.41 U/L,平 均LH(5.13±1.56)U/L;免 疫 球 蛋 白 组 年 龄20 ~34 岁,平均年龄(26.78±3.90) 岁,流产次数3 ~5次,平均流产次数(3.55±0.64)次,身高体质量指数(BMI)18.0 ~23.3 kg/m2,平均BMI(20.60±1.90) kg/m2,促卵泡激素(FSH)5 ~9 U/L,平均FSH(6.64±1.64) U/L,促黄体生成素(LH)3.46 ~6.27 U/L,平均LH(5.15±1.52) U/L。三组患者一般资料比较差异无统计学意义(P > 0.05),具有可比性。纳入标准:①同一对伴侣有3 次及以上自然流产发生;②年龄20 ~36 岁;③孕前有正常排卵、月经;④NK 细胞自然释放率≥15%。排除标准:①夫妻中至少有一方存在染色体异常、免疫系统功能异常、家族遗传病史者;②男方精子质量差或其他男方因素造成的流产者;③女性甲状腺功能异常者;④生殖内分泌激素异常者;⑤生殖道感染者;⑥女方存在抗精子抗体、抗子宫内膜抗体、抗心磷脂抗体、抗凝血酶原III 抗体者。

1.2 方法

对照组常规保胎,非药物方面:加强对产妇心理干预,注意避免剧烈活动,养成良好作息及生活习惯、饮食习惯等。药物方面:每日口服叶酸(天津力生制药股份有限公司,国药准字H20123159,规格:5 mg),0.8 mg/d;维生素E(大同市利群药业有限责任公司,国药准字H14020834,规格:5 mg),300 mg/d;肌注黄体酮(浙江仙琚制药股份有限公司,国药准字H41021492,规格:1 mL ∶20 mg),20 mg/d。

脂肪乳组在对照组基础上加用中长链脂肪乳(重庆药友制药有限责任公司,国药准字H20113382,规格:250 mL)。从妊娠第5 周起,每次250 mL 静脉点滴,20滴/min,1 次/周,至妊娠12 周。

免疫球蛋白组在对照组基础上加用免疫球蛋白(南岳生物制药有限公司,国药准字S20013005,规格:30 mL ∶300 mg),从妊娠期第5 周起,1 次/周,至妊娠12 周。

1.3 观察指标

①记录对比三组患者的妊娠成功率。成功判定标准,从妊娠到活胎分娩为成功,出现自然流产、胚胎停止发育等视为妊娠失败。

②对比三组患者的NK 指标变化,检测对比时间为治疗前、妊娠12 周时(如在妊娠12 周之前流产,则测定流产后的指标水平)。检测方法为流式细胞仪检测,检测当天抽取肘静脉血2 ~3 mL,计算患者NK 细胞在外周淋巴细胞中的占比。

③统计三组产妇治疗期间因药物出现的不良反应,包括恶心、头痛、胸闷等。

1.4 统计学分析

应用统计学软件SPSS 22.0 对资料进行分析处理,计量资料采用(x±s)表示,采用t 检验;计数资料采用[例 (%)]表示,采用χ2检验。P <0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者妊娠成功率对比

脂肪乳组、免疫球蛋白组的妊娠成功率均显著高于对照组,差异有统计学意义(P <0.05);脂肪乳组、免疫球蛋白组组间对比差异无统计学意义(P >0.05),见表1。

表1 三组妊娠成功率对比[例(%)]

2.2 三组患者NK 指标水平变化对比

治疗前三组患者的NK 指标水平对比差异无统计学意义(P >0.05);妊娠12 周时,脂肪乳组、免疫球蛋白组的NK 指标水平均低于对照组,差异有统计学意义(P <0.05),见表2。

表2 三组患者NK 指标水平变化对比(x±s,%)

2.3 三组患者治疗期间三组药物不良反应组间对比

对照组治疗期间不良反应发生率为7.32%(3/41),脂肪乳组为14.63%(6/41),免疫球蛋白组为9.76%(4/41),治疗期间三组药物不良反应组间对比差异无统计学意义(P >0.05)。

3 讨论

RSA 是世界各国均面临的一大困扰,相关统计显示在育龄妇女中的发病率约为1%~5%,对社会、家庭的稳定有序造成极大负面影响[5]。RSA 目前的前沿研究显示,发病与多种因素相关,如遗传、内分泌、自身免疫性因素等,导致RSA 发病的原因也难以通过临床检测进行排查,因而保胎干预效果一直得不到突破[6]。周润华等[7]的研究中对RSA 发病的原因进行分析,认为部分患者可能与黄体酮分泌异常相关,因此治疗时考虑以调节黄体酮水平为基础。而在文丹[8]等的研究中则发现与NK 水平相关,因而选用丙种球蛋白进行治疗。因此在治疗RSA 中,首先是明确患者的流产致病因素,再选择对应的治疗方案进行治疗。

本次研究中针对的主要是NK 水平异常的RSA 患者,按既往的治疗方案主要适用免疫球蛋白进行治疗。相关研究指出[9],当NK 水平达到18%后难以正常妊娠,浓度过高的NK 细胞会导致大量与辅助性T 细胞1(TH1)相关的疾病,如生育障碍、妊娠并发症等。由于免疫机制的问题,高浓度NK 细胞在胎儿形成后,会导致NK 细胞将胎儿胚胎识别为肿瘤组织,继而启动免疫作用机制,导致胎儿发育迟缓、着床失败等。因此予以患者免疫球蛋白调节NK 细胞的占比,使产妇的免疫机制正常稳定运转,继而保证妊娠的正常进行。但考虑到免疫球蛋白的经济性,临床在治疗NK 异常性RSA 时一直在寻找其它经济性更佳的替代方案,因此脂肪乳逐步得到应用。脂肪乳可活化免疫系统,继而提高妊娠成功率,临床应用也显示可降低NK 细胞水平,但其具体机制不明确,推测可能与脂肪乳能活化免疫系统相关。

本次研究中脂肪乳组与免疫球蛋白组患者的妊娠成功率对比,差异无统计学意义(P >0.05),且处于较高水平,也均高于对照组(P <0.05),说明采用脂肪乳、免疫球蛋白均能够提升NK 异常性所导致的RSA 患者的妊娠成功率;并且在三组NK 水平的对比中脂肪乳组、免疫球蛋白组的NK 细胞水平降低程度对比差异无统计学意义(P > 0.05),证实两种药物都能够改善NK 细胞水平并调节免疫功能,继而提升妊娠成功率。安全性上,三组未见显著差异,表明在应用上均较为安全。

综上所述,脂肪乳在治疗NK 异常性RSA 中与免疫球蛋白应用效果基本相当,考虑到脂肪乳具有更好的经济性,因此我们认为脂肪乳在RSA 的治疗中具有广阔应用前景。

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