李日明，吴丽娟，刘祥东

作者单位： 524300 广东省湛江市，广东医科大学附属医院遂溪医院肿瘤内科(李日明)

结肠癌属于消化系统恶性肿瘤，是我国九大常见恶性肿瘤之一，其致病因素多样，发病率和病死率均高，近年随着人们生活方式及膳食结构的改变，其发病率呈明显上升趋势[1]。结肠癌患者确诊时，多数已处于晚期，不宜采用手术治疗，而以化疗为主。化疗药物将不同程度地损害患者机体系统，且易引起恶心呕吐、便秘等不良反应，加重患者痛苦，影响疗效。康艾注射液由黄芪、人参、苦参素为主精制而成，具有抑制肿瘤生长、改善疲劳和机体免疫功能的功效。基于此，本研究观察晚期结肠癌应用康艾注射液联合化疗辅助治疗的效果，及对患者血清细胞角蛋白19的可溶性片段(CYFRA21-1)、癌胚抗原(CEA)水平的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性分析2018年1月-2020年6月广东医科大学附属医院遂溪医院收治的晚期结肠癌患者76例临床资料，按入院顺序分组分为观察组和对照组，每组38例。观察组男23例，女15例；年龄32～67(49.57±1.30)岁；患病时间1～7(4.21±0.24)年；TNM分期：ⅢB期15例，Ⅳ期23例；组织学分离：黏液癌7例，腺癌26例，未分化癌5例。对照组男26例，女12例；年龄32～66(49.34±1.37)岁；患病时间1～6(3.52±0.32)年；TNM分期：ⅢB期16例，Ⅳ期22例；组织学分离：黏液癌8例，腺癌24例，未分化癌6例。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本次研究已获医院伦理委员会批准，患者或家属知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：(1)患者均符合《NCCN 结直肠癌诊治指南》[2]中晚期结肠癌相关诊断标准；(2)经肠镜、CT影像、细胞学和病理学等检查确诊为晚期结肠癌；(3)对本研究所用药物无过敏反应；(4)治疗依从性良好。排除标准：(1)合并其他恶性肿瘤者；(2)合并血液系统疾病、免疫系统疾病、急慢性感染等患者；(3)肝肾功能存在严重障碍者；(4)既往有重大手术史者。

1.3 治疗方法 对照组采用常规化疗治疗，方法：第1天，静脉滴注奥沙利铂注射液(深圳海王药业有限公司生产，国药准字H20031048，规格：20 ml ∶40 mg)130 mg/m2，滴注时间90～120 min；第1～14天，饭后30 min口服卡培他滨(正大天晴药业集团股份有限公司生产，国药准字H20143044，规格：0.5g)850～1 000 mg/m2，每天2次，休息7 d，21 d为1个周期，持续治疗2个周期。观察组采用康艾注射液联合化疗辅助治疗，化疗药物用法用量同对照组，康艾注射液(长白山制药股份有限公司生产，国药准字Z20026868)40 ml混合5%葡萄糖注射液250 ml静脉滴注，每天1次，连续滴注14 d，休息7 d，21 d为1个周期，持续治疗2个周期。2组治疗后均随访1年，所有患者均存活，无死亡脱落病例。

1.4 观察指标与疗效评定标准 (1)近期疗效：根据WHO疗效评价标准将治疗效果分为4级：肿瘤病灶彻底消失为完全缓解(CR)；肿瘤最大直径缩小率>30%为部分缓解(PR)；肿瘤最大直径增加>20%，或出现新病灶为疾病进展(PD)；处于部分缓解和疾病进展之间为疾病控制(SD)，客观缓解率(ORR)=(CR +PR)/总例数×100%。(2)不良反应：统计在用药治疗期间，2组患者是否出现恶心呕吐、便秘、血小板减少、肝肾损伤等不良反应。(3)血清肿瘤标志物水平：分别在治疗前及疗程结束后，采集患者空腹静脉血5 ml，以3 000 r/min转速，离心处理15 min，采用ACCESS全自动化学发光仪(美国贝克曼库尔特生物技术有限公司生产)以化学发光法对血清CYFRA21-1和CEA进行检测，使用配套试剂盒，操作时严格按照仪器及试剂盒说明书进行。(4)T淋巴细胞亚群水平：分别在治疗前及疗程结束后，采用全自动流式细胞仪(赛默飞世尔科技有限公司生产)以间接免疫荧光法对CD3+、CD4+和CD8+进行检测，并计算CD4+/CD8+比值。(5)疼痛变化：分别在治疗前及疗程结束后，应用疼痛程度数字等级评价量表(NRS)对患者疼痛程度进行评估，10分为剧痛，7～9分为重度疼痛，4～6分为中度疼痛，1～3分为轻度疼痛，0分为无痛。(6)体力状况变化：分别在治疗前和疗程结束后，应用卡氏(Karnofsky，KPS)评分对患者体力状况变化进行评估，十分制，分值越高，体力状况越好。(7)生存质量：随访1年后，应用EORTC生存质量核心量表(QLQ-C30)对患者生存质量进行评估，涉及躯体功能、角色功能、认知功能、情绪功能、社会功能、总体健康和物理症状7个维度，每维度0～20分，分值越高，生存质量越好。

2 结 果

2.1 近期疗效比较 治疗2个周期后，观察组ORR为76.32%，高于对照组的50.00%，差异有统计学意义(χ2=5.654，P=0.017)。见表1。

表1 2组患者近期疗效比较 [例(%)]

2.2 不良反应比较 治疗期间，观察组不良反应总发生率为13.16%，低于对照组的36.84%，差异有统计学意义(χ2=5.684，P=0.017)。见表2。

表2 2组患者不良反应发生情况比较 [例(%)]

2.3 肿瘤标志物水平比较 治疗前，2组患者CYFRA21-1、CEA水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2个周期后，2组CYFRA21-1、CEA水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3 2组患者治疗前后肿瘤标志物水平比较

2.4 T淋巴细胞亚群水平比较 治疗前，2组T淋巴细胞亚群水平对比差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2个周期后，观察组CD3+、CD4+和CD4+/CD8+均高于对照组和治疗前，且CD8+低于对照组和治疗前，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表4。

表4 2组患者治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较

2.5 NRS、KPS评分比较 治疗前，2组患者NRS、KPS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2个周期后，2组NRS评分较治疗前下降、KPS评分较治疗前升高，且观察组降低或升高幅度大于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。见表5。

表5 2组患者治疗前后NRS、KPS评分比较分)

2.6 生存质量QLQ-C30评分比较 随访1年后，观察组躯体功能、角色功能、认知功能、情绪功能、社会功能、总体健康和物理症状评分均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表6。

表6 2组患者生存质量QLQ-C30评分比较分)

3 讨 论

结肠癌多发生于乙状结肠和直肠交汇处，包括黏液癌、无分化癌和腺癌3种，呈息肉状或溃疡型等形态，发病率在胃肠道恶性肿瘤中位居第三位[3]。在所有恶性肿瘤中，结肠癌发生位移的几率相对较高，目前，临床上缺乏早期诊断结肠癌的特异性和灵敏度指标，故结肠癌确诊时，病情已发展至进展期或者晚期，治疗难度加大，且患者已错失最佳的手术治疗时机[4]。奥沙利铂+卡培他滨的CapeOX化疗方案常用于晚期结肠癌治疗，但晚期患者的身体状况远不及早期结肠癌患者，且化疗用药后，患者可能出现消化道不适反应，影响自身情绪，而情绪抑郁可能导致食欲不振，从而对化疗用药依从性产生影响，进而形成恶性循环。

中医认为，结肠癌属于“肠覃”“下痢”“脏毒”和“积聚”等范畴，晚期结肠癌病因复杂，多因病程日久、正气内虚、脏腑功能亏虚所致血瘀气滞有关[5]。本研究通过应用康艾注射液联合化疗治疗晚期结肠癌，结果显示，观察组近期治疗总有效率高于对照组，且不良反应发生率低于对照组，提示康艾注射液可有效减轻化疗不良反应，增强近期治疗效果。分析原因可知：康艾注射液是一种纯中药复方抗癌制剂，主要成分包括黄芪、人参和苦参素，其中黄芪具有养津生血、益气固表等功效，人参具有复脉固脱、固本回元等功效，两者皆可补气，人参可大补元气，黄芪可补而不腻，而苦参素具有抗菌消炎、清热燥湿等功效，三者合用可发挥除毒祛热、补中益气和固本扶正等作用[6]。相关研究发现，肿瘤标志物是一种由恶性肿瘤细胞异常形成的、且特异性存在于恶性肿瘤细胞的物质，可用于检测肿瘤治疗反应[7]。在肿瘤发生及发展过程中，肿瘤标志物可经血液及体液呈现，有着肿瘤细胞外表糖脂类及糖蛋白表达异常等表现。目前，CYFRA21-1和CEA是常用的结肠癌肿瘤标志物，其中，CYFRA21-1是一种肿瘤细胞降解时释放的蛋白质片段，其水平的高低可在一定程度上预测肿瘤细胞的生长趋势；CEA是一种广谱性肿瘤标志物，属于酸性可溶性糖蛋白，可在结肠癌、胃肿瘤细胞中存在。正常情况下，人体消化道腺细胞可形成CEA，但血清含量较低，而细胞癌变后，将水平将明显升高[8]。本次研究中，患者经康艾注射液联合化疗治疗后，观察组CYFRA21-1和CEA水平均低于对照组，说明两者联合可增强对癌细胞的杀伤，有效降低血清肿瘤标志物水平。

肖敏等[9]研究发现，肿瘤的发生发展与机体免疫系统功能低下密切相关，免疫力低下可诱发恶性肿瘤，而恶性肿瘤又将进一步降低机体免疫力，两者相互转化，形成恶性循环。T淋巴细胞亚群在细胞免疫中起着主导作用，CD4+具有巨噬细胞活化和生成抗体等作用，可诱导体液及细胞免疫；CD8+具有抑制细胞产生抗体及细胞毒、抑制细胞活化等作用，可抑制体液及细胞免疫，当两者比值降低，说明患者处于免疫抑制状态。王人灵等[10]研究指出，治疗后，观察组CD4+、CD4+/CD8+比值高于对照组，本研究与该结果一致。分析可知，康艾注射液中，苦参素含有的人参皂苷可干扰肿瘤细胞的生长周期，从而有效控制肿瘤细胞的生长转移过程，同时黄芪可明显提高抑制转移作用，苦参素明显加快肿瘤细胞的凋亡速度，从而导致肿瘤细胞处于坏死状态，提高患者免疫力，改善机体免疫状态。此外，结果显示，观察组NRS、KPS和QLQ-C30评分均优于对照组，说明康艾注射液可有效减轻化疗痛苦，改善患者体力状况和生存质量。

综上所述，晚期结肠癌采取康艾注射液联合化疗治疗的效果良好，可降低血清CYFRA21-1、CEA水平，值得临床推广应用。