黄玲，明小云，张传彬，钟鸣

作者单位： 341200 江西省上犹县人民医院消化内科

急性上消化道出血(AUGIB)是常见的危重症，出血部位主要为Treitz韧带以上，短时间内出血量较大，病死率达2.5%～10%[1]。由于AUGIB起病急骤，进展迅速，可引起患者贫血、血容量减少，因此内科治疗以尽早明确出血部位、快速止血为主。奥美拉唑为常用于治疗AUGIB的质子泵抑制剂，可对蛋白酶活性起到拮抗作用，促进血小板聚集，且药效持久，但单独使用时止血效果欠佳[2]。血凝酶可促使凝血酶原向凝血酶转化，增强局部血小板聚集，起到快速止血的作用[3]。鉴于此，本研究观察血凝酶联合奥美拉唑对AUGIB患者炎性反应指标及凝血指标的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2015年7月-2020年7月江西省上犹县人民医院收治的AUGIB患者60例，按照随机数字表法分为观察组和对照组各30例。观察组患者男17例，女13例；年龄23～67(49.37±7.46)岁；24 h出血量：<500 ml 10例，500～1 000 ml 16例，>1 000 ml 4例；出血原因：急性胃黏膜病变11例，消化道溃疡15例，食管—胃底静脉曲张破裂3例，其他1例。对照组患者男19例，女11例；年龄25～68(49.32±7.38)岁；24 h出血量：<500 ml 11例，500～1 000 ml 14例，>1 000 ml 5例；出血原因：急性胃黏膜病变12例，消化道溃疡16例，食管—胃底静脉曲张破裂1例，其他1例。2组临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者或家属知情同意并签署知情同意书。

1.2 选择标准 纳入标准：(1)符合上消化道出血的诊断标准[4]；(2)表现为呕血、黑便等症状；(3)行电子胃镜检查确诊。排除标准：(1)存在其他系统出血，如鼻咽出血、咯血等；(2)严重脏器功能衰竭；(3)合并消化道恶性肿瘤；(4)因进食导致黑便；(5)近期服用过非甾体抗炎药；(6)既往有胃大部切除术史。

1.3 治疗方法 2组入院后嘱患者绝对卧床、禁食，予以低流量吸氧，并予以患者补充血容量、营养支持、纠正电解质紊乱及止血等基础治疗，必要时输血。对照组给予注射用奥美拉唑钠(阿斯利康制药有限公司生产，国药准字H20033394，规格：40 mg)40 mg加入0.9%氯化钠注射液100 ml中静脉滴注，每天2次，治疗4 d。观察组在对照组的基础上给予注射用白眉蛇毒血凝酶(锦州奥鸿药业有限责任公司生产，国药准字H20080427，规格：2 KU)2 KU静脉注射，每天2次，治疗4 d。

1.4 观察指标与方法

1.4.1 临床疗效：根据止血效果评估治疗4 d后疗效[5]，有效止血：脉搏、血压处于正常范围，呕血、黑便消失，胃镜检查提示无活动性出血。显效：24 h内有效止血；有效：24～48 h内有效止血；无效：48 h内未有效止血，或出血增加。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.4.2 炎性因子：治疗前、治疗4 d后抽取2组患者空腹静脉血5 ml，使用低速冷冻离心机(KDC-2046,血凝希森美康CS5100)离心分离10 min，转速为3 500 r/min，取血清，采用酶联免疫吸附法测定患者血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)及白细胞介素-6(IL-6)水平，试剂盒购自上海纪宁生物。

1.4.3 凝血指标：抽取静脉血5 ml，抗凝处理后，使用血凝仪(长春赛诺迈德医学技术，吉械注准20162400284，型号：SCLOT S4)测定患者凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、D-二聚体(D-D)、活化部分凝血活酶时间(ATPP)及纤维蛋白原(FIB)水平。

1.4.4 不良反应：记录治疗期间2组患者失眠眩晕、皮疹、感觉异常、胃肠道反应等不良反应。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 治疗4 d后，观察组总有效率为93.33%，高于对照组的70.00%(χ2=5.455，P=0.020)。见表1。

表1 2组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 治疗前后炎性反应指标比较 治疗前，2组hs-CRP、IL-6水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗4 d后，2组hs-CRP、IL-6水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组(P<0.01)。见表2。

表2 2组治疗前后炎性反应指标比较

2.3 治疗前后凝血指标比较 治疗前及治疗4 d后，2组D-D、PT、TT、APTT、FIB比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后凝血指标比较

2.4 不良反应比较 治疗4 d内，2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(20.00% vs. 13.33%,χ2=0.480,P=0.488)。见表4。

表4 2组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

AUGIB病因复杂，包括胃炎或食管炎、静脉曲张性出血、药物刺激损伤黏膜、消化道溃疡、良恶性肿瘤及血管畸形等，也可受到全身性疾病或邻近组织病变影响，引起消化道黏膜损伤，导致AUGIB[6]。文献指出，在AUGIB发病过程中，炎性反应可加重对胃黏膜的损伤，对疾病治疗与预后造成一定影响[7]。AUGIB一旦发生，将会对患者的身体健康，乃至生命安全造成威胁，一旦临床治疗不及时或治疗方式不当，患者会面临巨大的疼痛和痛苦。hs-CRP在正常情况下，机体中仅有少量分泌，当受到干扰后，组织发生损伤，其水平可在短时间内升高，是反映炎性反应的急性时相蛋白；IL-6主要对炎性反应起到调节、介导作用，加重炎性反应[8-9]。

目前AUGIB主要通过保守治疗，部分病情严重患者可选择手术治疗。奥美拉唑为治疗AUGIB的首选药物，可抑制H+-K+-ATP酶的活性，降低胃酸分泌水平，减轻黏膜受到胃酸的刺激，同时抑制胃蛋白酶活性，使H+外流受阻，促进血小板聚集，起到加速止血的效果[10-11]。但有文献指出，部分患者使用奥美拉唑止血的效果并不理想，且容易增加胃肠道感染风险[12]。本研究结果显示，治疗4 d后，观察组总有效率高于对照组；2组hs-CRP、IL-6水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组。说明血凝酶联合奥美拉唑治疗AUGIB疗效确切，可有效降低患者炎性指标，且对凝血功能无明显影响，不会引起血栓形成。在正常情况下，机体内的纤溶与抗纤溶系统处于动态平衡状态，当消化道黏膜、血管受到损伤，血小板则会生理性发生聚集，形成血栓阻塞伤口，起到止血作用[13]。而血凝酶是提取自蛇毒中的活性物质，作用于出血部位时，可促进血小板聚集，并促进血小板因子、凝血因子从肝脏中释放，促进纤维蛋白合成、血栓形成，起到止血效果[14]。治疗前后2组患者凝血指标均未发生明显改变，主要是由于血凝酶对正常未受损伤的血管，不会起到血小板聚集作用，对凝血纤溶平衡不会造成影响，不会引起血栓形成，同时血凝酶可促使体内的FIBⅠ单体复合物降解，避免弥散性血管内凝血的发生[15-16]。另外，本研究中2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义，说明两种药物联合使用不会增加不良反应，安全高效。

综上所述，血凝酶联合奥美拉唑治疗AUGIB疗效较好，可有效降低患者炎性指标，且对凝血功能无明显影响，未增加血栓形成风险，具有较高的安全性。