何佳慧，吴正升

患者男性，42岁，既往体健。1个月前无明显诱因下出现咳嗽、咳痰、夜间呼吸粗就诊当地医院，行胸部CT示：两肺支气管炎，两肺多发结节灶。为求进一步治疗，来安徽医科大学第一附属医院高新院胸外科就诊。胸部CT示：右肺下叶占位(图1)，考虑良性可能大，错构瘤可能；双肺微小结节，建议随访。遂行右肺下叶楔形切除术，送病理检查。

图1 胸部CT示右肺下叶见一结节，密度均匀，边界较清楚

病理检查眼观：肺叶楔形切除标本1个，大小6 cm×2.6 cm×2 cm，切面见一灰白色肿物，大小2.1 cm×1.9 cm×1.6 cm，质稍韧，边界清楚，无包膜，肿物距最近肺膜约0.4 cm，其余肺组织内未见明显结节。镜检：镜下肿瘤边界清楚，由上皮和间质成分混合而成(图2)，上皮呈缝隙状和腺泡状排列，由单层立方上皮或柱状上皮呈鞋钉样分布，细胞间隔存在，且无明显异型；间质由杂乱无章的梭形成纤维细胞和深浅不一的胶原形成，梭形细胞温和(图3)。间质成分包围上皮，部分向腺腔内突出，可形成乳头状结构。病变区域内未见明显坏死及出血。免疫表型：上皮细胞TTF-1(图4)、Napsin A、CK7、EMA均阳性；间质细胞vimentin(图5)、CD34均阳性，desmin、SMA均阴性，Ki-67增殖指数约3%。

图2 肿瘤由上皮和间质细胞混合而成，上皮呈缝隙状和腺泡状排列，间质和上皮细胞可形成分支 图3 上皮和间质细胞无明显异型，上皮呈鞋钉样排列 图4 上皮细胞TTF-1呈阳性，EnVision两步法 图5 间质细胞vimentin呈阳性，EnVision两步法

病理诊断：(右肺下叶)肺纤维腺瘤。术后随访5个月，未见肿瘤复发和转移，目前患者状况良好。

讨论肺纤维腺瘤属于肺罕见的良性病变，形态学类似乳腺纤维腺瘤。1944年由Scarff和Gowar首次提出[1]，其属于错构瘤还是真性肿瘤目前仍存在争议[2]。国内外检索21例文献报道肺纤维瘤腺患者均为成人，无性别差异，平均年龄57岁，平均直径2.9 cm[3]。一般无明显症状，偶有胸痛、咳嗽或咯血，常在胸部X片或CT扫描中偶然发现[3-4]。组织病理学检查见肿瘤常单发，界限清楚、无包膜，呈圆形或卵圆形，是由上皮和间质细胞组成的双相性肿瘤，偶尔可见嗜酸性分泌物及钙化，其间没有成熟的间质成分，如脂肪、肌肉或软骨样组织，罕见坏死或出血。上皮和间质细胞均匀分布，间质成分包围腺上皮，在腺腔内可形成多个尖端、小的或棍状的突起，形似鹿角样分支，从而形成复杂的分支状或叶状生长的独特模式。有些孤立的小腺腔可呈同心旋转结构[2,5]。上皮形成的腺体样结构，内衬单层立方或柱状上皮，细胞呈鞋钉样排列，细胞核呈圆形或卵圆形，大小无明显差异，分化成熟[6]。上皮细胞TTF-1、Napsin A、CK7、EMA、E-cadherin均阳性。间质由无序排列的梭形成纤维细胞和胶原形成，可伴黏液变性，梭形细胞较温和。间质细胞vimentin、CD34均阳性，部分病例间质SMA、desmin、ER、PR阳性，但S-100、BCL-2均阴性。Ki-67增殖指数低(一般<5%)[2-3]。Fusco等[7]报道从分子水平发现肺腺纤维瘤可能与NAB2-STAT6融合基因有关。

鉴别诊断：(1)肺内孤立性纤维性肿瘤(solitary fibrous tumor, SFT)，虽然具有和肺纤维腺瘤相似的间质成分，但SFT包围正常的肺泡上皮，与纤维腺瘤中上皮散在分布及复杂排列的结构相比，SFT表现为无模式的生长方式，镜下由富于细胞的密区和富含胶原纤维的稀疏细胞区组成，STAT-6、CD34和BCL-2均阳性[5]。(2)硬化性肺泡细胞瘤(pulmonary sclerosing pneumocytoma, PSP)，一般也无明显症状，但好发于成年女性。镜下多为血管瘤样区、乳头区、实性区和硬化性间质区4种成分混合存在，一般至少以3种成分混合为主，主要由表面立方上皮细胞和圆形间质细胞构成，其间可夹杂不同程度的出血及含铁血黄素沉着[8]。免疫组化标记上皮细胞TTF-1阳性，但间质圆形细胞TTF-1和vimentin均阳性，与肺纤维腺瘤不同。(3)肺母细胞瘤，属于肺的双相性肿瘤，它由未成熟的上皮和间质混合而成，有明显的恶性间质成分，伴大量出血和坏死。

肺纤维腺瘤属于良性病变，手术切除是最佳的治疗方法。目前尚无原发性肺纤维腺瘤复发或转移的报道，应避免过度的临床干预。