金怀亮

(商水县人民医院消化内科，河南 周口 466100)

结直肠癌具有较高发病率和病死率，5 a存活率不超过40%，且发病率逐年增加，成为威胁人们生命安全的重要疾病之一[1-2]。手术治疗是早期结直肠癌的主要治疗手段；晚期患者大多已发生远处转移，常采用姑息手术治疗配合化疗的方式进行治疗，其目的是延长结直肠癌患者的生存时间[3-4]。幽门螺杆菌感染已经被确认为与胃癌的不良预后有关，但有关幽门螺杆菌感染是否会影响化疗敏感性的研究较少[5-6]。有学者提出，伴发幽门螺杆菌的结直肠癌患者不仅需要进行化疗，而且需要进行幽门螺杆菌感染治疗，但频繁使用幽门螺杆菌治疗药物会影响结直肠癌患者的化疗敏感性[7-8]。本次研究旨在探讨幽门螺杆菌感染对结直肠癌患者化疗敏感性的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2015年1月至2018年1月于我院接受治疗的102例结直肠癌患者为研究对象，年龄27～55(38.41±4.29)岁，男55例，女47例。Dukes分期：A期18例，B期23例，C期26例，D期35例；组织学分化程度：高分化29例，中分化41例，低分化42例。所有患者根据是否伴发幽门螺杆菌感染分为2组。伴发幽门螺杆菌感染的44例为观察组，年龄27～55(38.52±4.33)岁，男23例、女21例，A期6例、B期11例、C期12例、D期15例，高分化13例、中分化15例、低分化16例。未伴发幽门螺杆菌感染的58例为对照组，年龄27～55(38.05±4.31)岁，男32例、女26例，A期12例、B期12例、C期14例、D期20例，高分化16例、中分化26例、低分化26例。2组患者的年龄、性别、Dukes分期和组织学分化程度比较差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准：1)经肠镜检查确诊为结直肠癌；2)接受姑息化疗；同意参与本次研究，并签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 幽门螺杆菌感染的诊断 采用尿素酶依赖性试验和改良的姬姆萨染色方法对患者分别进行检测，若均为阳性，则确诊为幽门螺杆菌感染。

1.2.2 姑息化疗方案 所有患者均采用姑息化疗，具体方案如下。FOLFOX方案：奥沙利铂135 mg/m2，静脉滴注，d1；亚叶酸钙200 mg/m2，静脉滴注，d1； 5-Fu 400 mg/m2静脉推注，然后5-Fu 2 400 mg/m2，持续静脉滴注48 h；2周为1周期。XELOX方案：卡培他滨1 000 mg/m2口服，每天2次；奥沙利铂135 mg/m2，静脉滴注，d1；3周为1周期。6个月后进行疗效评估。

1.2.3 血清白介素-6(IL-6)和IL-8水平检测 取患者5 mL静脉血，采用酶联免疫吸附试验检测血清IL-6和IL-8水平，试剂盒购自上海常今生物科技有限公司。

1.3 评价指标比较观察2组患者的Tip60阳性率、血清IL-6和IL-8水平以及化疗近期疗效。近期疗效的平价参考WHO实体肿瘤近期疗效评价标准进行，其中病变完全消失并维持4周以上为完全缓解，病灶体积减少超过50%并维持4周以上为部分缓解，病灶体积减少25%以上且50%以下并维持4周以上为稳定，病灶体积减少25%以下为进展。以完全缓解+部分缓解计算有效率，以完全缓解+部分缓解+稳定计算疾病控制率。

2 结果

2.1 2组患者的Tip60阳性率比较观察组患者的Tip60阳性率较对照组高，差异有统计学意义(χ2=4.876，P=0.032)。见表1。

表1 2组患者的Tip60阳性率比较

2.2 2组患者的血清IL-60和IL-80水平比较观察组患者的血清IL-60和IL-80水平均高于对照组，差异均有统计学意义(t=2.384，P=0.019；t=2.307，P=0.025)。见表2。

表2 2组患者的血清IL-60和IL-80水平比较 ng/L

2.3 2组患者的化疗近期疗效比较观察组有效率和疾病控制率均低于对照组，差异均有统计学意义(χ2=4.285，P=0.039；χ2=3.916，P=0.045)。

表3 2组患者的化疗近期疗效比较

3 讨论

化疗是结直肠癌治疗的重要方式之一，起到抑制和杀灭残存肿瘤细胞的作用，能够不同程度上延长患者的生存时间，防止疾病复发，因此，化疗的敏感性与患者的治疗效果密切相关[9-10]。

本研究数据显示，观察组患者的Tip60阳性率较对照组患者更高，差异有统计学意义(P<0.05)。有研究[11]指出，结直肠癌患者的化疗敏感性与细胞周期调节途径及个体DNA错配修复有关，而Tip60在细胞周期调节途径及个体DNA错配修复中均有一定的作用，幽门螺杆菌感染后Tip60阳性率增加，进而引起DNA损伤，对照组未伴发幽门螺杆菌感染，Tip阳性率低，化疗敏感性更高[12-13]。

幽门螺杆菌感染会损伤胃黏膜上皮，导致患者发生慢性炎症反应，甚至会出现恶性转化[14]。本研究的数据显示，观察组患者的血清IL-60和IL-80水平均高于对照组，差异均有统计学意义(P均<0.05)。研究[15-16]证实，IL-6和IL-8能够促进细胞增殖和分化，是多功能的细胞因子，与肿瘤转移和预后关系密切，也与幽门螺杆菌感染引起炎症反应有关，当患者发生幽门螺杆菌感染后，IL-6和IL-8分泌增加，从而促进内皮细胞增生，提高胶原酶活性和血管通透性，加速肿瘤血管生成，进而肿瘤细胞侵袭和转移能力增强，降低化疗敏感性。

有研究[17]指出，幽门螺杆菌感染能够与碱性反流液协同发挥作用，加重肠胃道炎症、不典型增生等情况。幽门螺杆菌感染后，患者体内蛋白酶和酯酶产物增加，对胃黏液起到降解作用，从而使细胞间的保护屏障受到破坏，细胞间紧密联系受损，其次过氧亚硝酸根离子会在幽门螺杆菌感染后被降解成对黏膜上皮有直接毒性的羟基；幽门螺杆菌感染后患者体内环氧化酶-2、IL-8增加，促进炎症反应，使内源性致癌物增加[18-19]。本研究的数据显示，观察组患者有效率和疾病控制率均低于对照组，差异均有统计学意义(P均<0.05)，与以往的研究结果报道一致[20]。

综上所述，幽门螺杆菌感染可能提高结直肠癌患者Tip60阳性率和血清IL-6、IL-8水平，降低患者的化疗敏感性，影响疾病治疗，临床上应该加以重视。