李钰珑 曾显阁 丁唯可

（河南省南阳市第一人民医院心脏大血管外科 南阳473000）

伴随着生活方式的改变和人口老龄化程度加剧，冠心病患病人数也呈不断升高的趋势，主要症状为不典型胸闷、心悸等，在不同因素作用下可产生各种并发症，危及患者生命。冠脉搭桥术是冠心病治疗中的重要手段之一，而心房颤动是术后常见并发症。目前，有关冠脉搭桥术后房颤出现机制暂未明确，多认为心肌重构后出现的电重构是其发生与维持基础[1]。因此，手术前心脏结构的重构有可能是术后出现房颤的重要原因之一。因此，本研究选取我院冠脉搭桥患者为研究对象，旨在探讨心肌纤维化与冠脉搭桥术患者心房颤动及半乳凝素-3（Gal-3）的相关性。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 采用整群抽样法选取2019 年1～12 月于我院行冠脉搭桥术的患者50 例为研究对象，依据术后是否出现心房颤动分成房颤组（16 例）与未出现房颤组（34 例）。男30 例，女20 例；年龄51～82 岁，平均（68.25±9.52）岁。纳入标准：（1）临床症状、心脏超声及冠脉造影检查确诊为冠心病[2]；（2）需择期开展冠脉搭桥。排除标准：（1）术前出现心房颤动者；（2）术前存在甲亢或者甲减者；（3）开展急诊冠脉搭桥者；（4）正应用起搏器者；（5）术前伴随肥厚性心肌病、扩张性心肌病或者风湿性心脏病者；（6）术前存在肾功能慢性不全者；（7）患者及其家属知情同意并签署知情同意书。

1.2 研究方法

1.2.1 麻醉方法、手术类型和术后处理 均予以静吸复合麻醉，于胸骨正中入路行冠脉搭桥术。术后给予5 d 心电监护，之后每日检查2 次心电图，定时检测脉搏，一直到准允出院。当术后有房颤伴快速心室率出现，需予以抗心律失常药物或电复律行房颤救治。

1.2.2 标本处理 体外循环插管之前，将右心房开放后留作右心耳标本，大小1 cm×1 cm×1 cm。做好病理标本的制备工作，开展Masson 染色处理，发现胶原纤维显示为蓝色，而心肌显示为红色。

1.2.3 心肌纤维化的程度判定 对所有切片分析，单个切片随机检测无血管视野3 个，并计算出单个视野内胶原组织占比，取平均值，即为心房组织胶原容积分数（CVF），同时将此作为判断纤维化程度的标准。

1.2.4 心肌纤维化循环标志物判定 两组患者均取肘静脉血3 ml 于EDTA 管中，取样后置于离心机中离心，以3 000 r/min 离心5 min，取血浆，并放于-70℃冰箱保存，待统一检测。人（Human）Gal-3、血清Ⅰ型前胶原羧基端肽（PⅠCP）、血清Ⅲ型前胶原氨基端肽（PⅢNP） 和血清基质金属蛋白酶-2（MMP-2）等ELISA 试剂盒均购自上海抚生实业有限公司。采用的酶标仪为：芬兰（Labsystems Multiskan，MS）仪器型号：352 型。

1.3 观察指标 术后房颤发生率，对比房颤组与未出现房颤组在一般资料、心肌纤维化循环标志物、心肌CVF 的差异情况，通过相关回归分析得出年龄和CVF 间的关系以及心肌纤维化循环标志物与Gal-3相关性。

1.4 统计学处理 数据采用SPSS18.0 统计学软件分析处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以%表示，采用χ2检验，相关和回归分析行直线回归分析，以P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组房颤发生率比较 50 例患者中共16 例出现房颤，占32.00%（16/50），余下34 例未出现房颤，占68.00%（34/50）。

2.2 两组一般资料比较 房颤组年龄比未出现房颤组更高（P＜0.05）。两组在性别、疾病史、左心房内径、左室射血分数以及左心舒张期内径方面无显著性差异（P＞0.05）。见表1。

表1 两组一般资料比较（±s）

表1 两组一般资料比较（±s）

组别 n 年龄（岁） 性别[例（%）]男女高血压病史[例（%）]有无糖尿病病史[例（%）]有无左心房内径（mm）左室舒张期内径（mm）左室射血分数（%）房颤组未出现房颤组χ2/t P 16 34 74.12±7.26 67.02±8.98 2.762 0.004 10（62.50） 6（37.50）20（58.82） 14（41.18）0.061 0.804 9（56.25） 7（43.75）20（58.82） 14（41.18）0.030 0.863 6（37.50） 10（62.50）13（38.24） 21（61.76）0.002 0.960 41.35±6.78 40.96±6.96 0.186 0.426 55.32±6.25 54.85±6.54 0.240 0.406 54.26±12.25 55.96±8.36 0.575 0.284

2.3 两组Gal-3 与心肌纤维化循环标志物检测结果比较 对两组Gal-3、PⅢNP、PⅠCP、MMP-2、心肌CVF 进行独立样本t检验，房颤组以上指标均较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组Gal-3 与心肌纤维化循环标志物检测结果比较（±s）

表2 两组Gal-3 与心肌纤维化循环标志物检测结果比较（±s）

组别 n Gal-3（pg/ml） PⅢNP（pg/ml） PⅠCP（μg/L） MMP-2（ng/ml） 心肌CVF房颤组未出现房颤组16 34 tP 57.56±8.02 45.85±4.65 3.330 0.001 1973.62±201.40 1306.30±78.23 5.593 0.001 29.36±3.46 22.29±2.32 10.185 0.001 355.30±51.03 308.40±30.80 7.159 0.001 25.56±8.02 19.85±7.65 2.425 0.010

2.4 心肌纤维化循环标志物与Gal-3 相关性分析对50 例患者心肌纤维化循环标志物与Gal-3 开展相关回归分析发现，房颤组患者PⅠCP、MMP-2 与Gal-3 均呈正相关，与其中PⅠCP 呈明显正相关。但与PⅢNP 无明显相关。见表3。用血清Gal-3 水平与血清PⅠCP、MMP-2 水平绘制的散点图，其拟合曲线均向上倾斜，显示Gal-3 水平与血清PⅠCP、MMP-2 水平均呈正相关关系。见图1～图3。

表3 心肌纤维化循环标志物与Gal-3 相关性分析

图1 Gal-3 水平与血清PⅠCP 水平绘制的散点图

图2 Gal-3 水平与血清MMP-2 水平绘制的散点图

图3 Gal-3 水平与血清PⅢNP 水平绘制的散点图

2.5 年龄和CVF 相关性分析 对50 例患者年龄和CVF 开展相关回归分析发现，年龄和CVF 之间呈正相关关系（γ=0.885，P＜0.05）。

3 讨论

目前临床认为，房颤出现和维持为心肌重构之后的电重构[3]。心房结构的重构即心房肌细胞中超微结构变化、心肌间质向着纤维化的方向发展和胶原纤维再次分布，造成心肌内电活动传导出现了局部的异常变化，减缓了激动传导的速度，同时路径变得复杂，进而促使房颤出现与维持。

本研究结果显示，年龄是术后产生房颤一个危险因素。伴随年龄增加，术后出现房颤的概率也在升高。房颤组和未出现房颤组在年龄方面有显著性差异（P＜0.05），说明高龄是术后房颤出现的危险因素。两组在性别、疾病史、左心房内径、左室射血分数以及左心舒张期内径方面无显著性差异（P＞0.05），说明以上因素和术后出现房颤之间无关联。据有关研究显示[4]，伴随年龄增加，心脏结构出现一系列改变，如纤维化、淀粉样变性以及脂肪沉积等，造成心房内传导紊乱，进而生成折返环，引发房颤。此外，冠心病患者多伴一系列慢性基础疾病，慢性病能导致以上变化过程。本研究结果显示，房颤组Gal-3、PⅢNP、PⅠCP、MMP-2、心肌CVF 比未出现房颤组更高，并且Gal-3 与心肌纤维化的循环标志物PⅠCP、MMP-2 有显著相关性，说明术后出现房颤者，术前心肌已伴随一定纤维化。一方面可能是因为心肌Ⅰ型胶原占绝大多数，Ⅲ型胶原容积较Ⅰ型胶原容积明显少，另一方面，有研究表明[5]，PⅢNP并不能作为Ⅲ型胶原合成的特异指标，国外有学者试图通过心肌活检阐述PⅢNP 与Ⅲ型胶原合成的关系，实验结果得出血浆中PⅢNP 与心肌中PⅢNP有明显相关性，但是PⅢNP 与心肌中Ⅰ型胶原合成也有相关性。综上所述，年龄和心肌的纤维化程度之间有一定关系，而心房的心肌纤维化和冠脉搭桥后房颤出现有关，心肌纤维化有可能属于冠脉搭桥术后出现房颤的一个重要机制。