刘洁

（河南省安阳市人民医院神经内科 安阳455001）

阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease, AD）是神经退行性疾病，其病因尚未有权威论断，一般认为是生物和社会心理多种因素共同作用的结果，临床表现为认知功能减退、记忆力衰退，发病率高，严重影响患者生活质量。AD 患者以老年人为主，发病率随年龄增长而升高，给患者家庭带来沉重负担。如何改善AD 患者认知功能及日常生活能力是临床研究的热点。本研究选取我院收治的AD 患者进行了分组对比，旨在探究氢溴酸加兰他敏片联合维生素E的治疗效果，为临床治疗提供参考。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年1～12 月我院收治的86 例阿尔茨海默病患者作为研究对象，根据治疗方案不同分为研究组与对照组，每组43 例。对照组男25 例，女18 例；年龄59～74 岁，平均年龄（66.45±3.57）岁；病程2.6～8.9 年，平均病程（5.88±1.37）岁；文化程度：小学及以下7 例，初中12 例，高中15 例，大专及以上9 例。研究组男26 例，女17 例；年龄58～76 岁，平均年龄（67.08±3.67）岁；病程2.3～9.5年，平均病程（6.04±1.49）岁；文化程度：小学及以下8 例，初中11 例，高中14 例，大专及以上10 例。两组患者的一般资料（性别、年龄、病程、文化程度）相比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审批通过。

1.2 入组标准 （1）纳入标准：符合2018 年阿尔茨海默病诊治指南诊断标准[1]，且为中度痴呆期；患者家属知情本研究并签署知情同意书。（2）排除标准：既往有精神病史或癫痫史；合并其他类型痴呆；近期服用过抗精神病药物或促智药物。

1.3 治疗方法 两组均给予抗焦虑、抗抑郁、抗精神病治疗。对照组予以维生素E 软胶囊（国药准字H53020875）口服，200 mg/次，3 次/d。研究组在对照组的基础上联合使用氢溴酸加兰他敏片（国药准字H20040590），初始剂量5 mg/次，4 周后增加至10 mg/次，2 次/d。两组均连续治疗3 个月。

1.4 观察指标 （1）认知功能。采用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）、简易精神状态量表（MMSE）评估两组治疗前后认知功能，总分均为30 分，分值越高表明认知功能越好。（2）治疗效果。疗效评估标准，显效：MMSE 评分上升≥40%；有效：MMSE 评分上升20%～39%；无效：MMSE 评分上升＜20%或未上升。显效、有效计入总有效。（3）日常生活能力。采用日常活动生活能力量表（ADL）评估两组治疗前后日常生活能力，分值0～100 分，得分越低，表示生活功能障碍越严重。（4）两组治疗前后激越症状。采用科恩-曼斯菲尔德激越问卷（CMAI）进行评估，分值29～203 分，分值越高，表明激越症状越严重。

1.5 统计学处理 数据处理采用SPSS22.0 统计学软件，计数资料以%表示，采用χ2检验，计量资料以（±s）表示，采用t检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 研究组治疗总有效率为88.37%，高于对照组的69.77%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗效果比较[例（%）]

2.2 两组MoCA、MMSE、ADL 评分比较 治疗后，两组MoCA、MMSE、ADL 评分均有所提高，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组MoCA、MMSE、ADL 评分比较（分，±s）

表2 两组MoCA、MMSE、ADL 评分比较（分，±s）

注：与同组治疗前相比较，*P＜0.05。

时间 组别 n MoCA 评分 MMSE 评分 ADL 评分治疗前 研究组对照组43 43 tP治疗后 研究组对照组43 43 tP 18.82±1.87 19.01±1.94 0.462 0.645 25.47±1.89*22.05±1.74*8.730＜0.001 16.93±2.15 17.14±2.24 0.444 0.659 25.86±2.69*21.37±2.12*8.597＜0.001 47.13±3.98 46.92±4.05 0.243 0.809 65.42±6.74*52.56±5.64*9.595＜0.001

2.3 两组CMAI 评分比较 治疗后，两组CMAI 评分均有所降低，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组CMAI 评分比较（分，±s）

表3 两组CMAI 评分比较（分，±s）

组别 n研究组对照组43 43 14.996 8.877＜0.001＜0.001 tP治疗前 治疗后 t P 63.49±6.14 62.74±6.38 0.555 0.580 45.28±5.07 51.04±5.83 4.889＜0.001

3 讨论

AD 是痴呆综合征，认知功能障碍、记忆力衰退、生活难以自理是其临床主要特征。邱海鹏等[2]研究证实，超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶等抗氧化物相关指标水平下降与AD 患者认知功能损害存在明显相关性。一般认为大量自由基生成是细胞凋亡、退行性疾病的重要相关因素，自由基通过对脱氧核糖核酸（DNA）、脂蛋白氧化作用和膜脂质过氧化作用破坏细胞内微环境，影响能量代谢，促使细胞凋亡。因此，抗氧化药物可通过消除活性氧，起到延缓神经细胞退化的作用。维生素E 是重要的抗氧化剂，可清除氧自由基，抑制细胞氧化应激能力，对延缓脑组织退行性改变有积极作用[3]。张冲等[4]通过分析维生素E 与脑功能及AD 的关系，认为维生素E对AD 的发生有预防作用，可维持老年人脑功能健康，且安全性高。张俊士等[5]通过分析维生素E 与帕金森病患者认知功能障碍的关系，明确指出维生素E 可改善认知功能障碍。但其局限性在于，单用维生素E 治疗AD，症状改善不明显，难以达到满意效果。

AD 患者大脑内神经递质系统出现异常，丧失大量胆碱能神经元，致使乙酰胆碱转移酶活性降低，从而造成认知功能损害。胡晓颖等[6]研究表明，抑制乙酰胆碱酯酶活性可提高乙酰胆碱水平，对改善AD 患者认知功能有重要作用。氢溴酸加兰他敏片是可逆的胆碱酯酶抑制剂，可穿透血脑屏障，恢复神经肌肉传导功能，缓解神经肌肉障碍麻痹状态，并延缓乙酰胆碱分解，有助于认知功能改善[7]。同时氢溴酸加兰他敏片可激活烟碱乙酰胆碱受体，上调B 淋巴细胞瘤-2 基因，从而起到神经保护作用，避免凋亡细胞死亡。范思海等[8]研究表明，在应用盐酸美金刚的基础上联合氢溴酸加兰他敏片治疗AD 可进一步改善患者认知功能、提高其生活质量。本研究结果显示，研究组治疗总有效率（88.37%）高于对照组（69.77%），治疗后，研究组MoCA、MMSE 评分高于对照组（P＜0.05），表明氢溴酸加兰他敏片联合维生素E 治疗AD 效果确切，可有效改善患者认知功能。对两组日常生活能力及激越症状进行比较发现，治疗后，两组ADL 评分均有所提高，CMAI 评分均有所降低，且研究组改善程度均优于对照组（P＜0.05），提示氢溴酸加兰他敏片联合维生素E 可增强AD 患者日常生活能力，改善激越症状。

综上所述，氢溴酸加兰他敏片联合维生素E 治疗AD 患者效果确切，可有效改善其认知功能，提高ADL 评分，减少激越症状。