张洪涛 郑世茹

（河南省郑州人民医院 郑州450003）

急性缺血性脑卒中是由脑动脉闭塞导致的脑组织梗死，脑梗死后会产生大量自由基攻击细胞膜，损伤脑组织，治疗不及时会危及患者生命[1]。急性缺血性脑卒中的治疗关键是恢复脑部血液循环，恢复神经功能，其治疗方式主要包括溶栓治疗、抗血小板聚集、改善微循环等。丁苯酞具有较强抗自由基、增加血流量等作用，可促进细胞能量代谢，保护线粒体，对急性缺血性脑卒中治疗效果显著[2]。阿加曲班作为小分子物质，可直接抑制凝血酶活性，常作为血小板减少症患者抗凝治疗[3]。因此，本研究探讨丁苯酞联合阿加曲班对急性缺血性脑卒中患者血液流变学及预后的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019 年2 月～2020 年3 月我院收治的急性缺血性脑卒中患者94 例，按随机数字表法分为观察组和对照组，各47 例。观察组男25例，女22 例；年龄41～78 岁，平均年龄（60.73±6.52）岁；发病时间17～48 h，平均发病时间（28.36±4.85）h。对照组男24 例，女23 例；年龄41～80 岁，平均年龄（61.10±6.47）岁；发病时间16～48 h，平均发病时间（28.48±5.06）h。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

1.2 入选标准 （1）纳入标准：符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[4]中相关诊断标准；经头颅CT 或MRI 检查确诊；均为初次发病；所有患者知情同意。（2）排除标准：伴有血管性病变、心肌梗死；合并肝、肾等脏器功能障碍；伴有血液系统疾病；对本研究药物过敏。

1.3 治疗方法 两组均给予常规对症治疗，包括吸氧、调节血脂和血糖、降颅内压、维持水电解质平衡以及改善微循环等治疗。对照组在此基础上给予丁苯酞氯化钠注射液（国药准字H20100041）治疗，静脉滴注25 mg，2 次/d。观察组加用阿加曲班注射液（国药准字H20193333）治疗，第1、2 天，以2.5 mg/h微量泵24 h 持续静脉滴注，60 mg/d，之后5 d 以0.83 mg/h 微量泵持续静脉滴注，20 mg/d。两组均治疗14 d。

1.4 观察指标 （1）血液流变学指标：于治疗前及治疗14 d 后空腹抽取静脉血5 ml，置入肝素抗凝管内混匀，采用EB-2600 血液流变检测仪检测患者全血高切黏度（HSV）、血浆粘黏度（PSV）、纤维蛋白原（FIB）、血小板聚集率（PAG）、红细胞压积（HCT）指标。（2）神经功能：采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS），评估患者治疗前及治疗14 d 后神经功能缺损程度，共15 条项目，评分范围0～42 分，得分越高表示神经受损越严重。（3）不良反应：记录治疗14 d 后丙氨酸氨基转氨酶（ALT）轻度升高及治疗期间皮疹、呕吐、眩晕等发生情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS20.0 软件分析数据，计数资料用%表示，采用χ2检验，计量资料以（±s）表示，采用t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血液流变学指标对比 干预前，两组血液流变学指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；干预后，观察组HSV、PSV、FIB、PAG、HCT 指标均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组血液流变学指标对比（±s）

表1 两组血液流变学指标对比（±s）

HCT（%）治疗前 治疗后对照组观察组组别 n HSV（mPa·s）治疗前 治疗后PSV（mPa·s）治疗前 治疗后FIB（g/L）治疗前 治疗后PAG（%）治疗前 治疗后47 47 tP 7.64±1.92 7.88±1.53 0.670 0.504 5.53±1.36 4.39±1.82 3.440 0.001 3.65±0.49 3.58±0.68 0.573 0.568 2.11±0.73 1.52±0.24 5.264 0.0001 4.58±0.65 4.61±0.82 0.197 0.845 3.09±0.51 2.34±0.33 8.464 0.000 84.74±7.32 85.03±7.48 0.190 0.850 72.13±12.21 59.37±9.78 5.592 0.000 45.94±6.57 46.11±6.80 0.123 0.902 43.66±4.28 41.32±4.24 2.663 0.009

2.2 两组NIHSS 评分对比 治疗前，两组NIHSS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组NIHSS 评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组NIHSS 评分对比（分，±s）

表2 两组NIHSS 评分对比（分，±s）

组别 n对照组观察组47 47 3.109 5.830 0.000 0.000 tP治疗前 治疗后 t P 15.97±6.45 16.25±6.83 0.204 0.839 12.30±4.89 9.64±3.71 2.971 0.004

2.3 两组不良反应发生情况对比 治疗后，观察组发生ALT 轻度升高1 例、眩晕1 例，不良反应发生率为4.26%（2/47）；对照组发生ALT 轻度升高1例、皮疹1 例、呕吐1 例、眩晕2 例，不良反应发生率为10.64%（5/47）。两组比较差异无统计学意义（χ2＝0.617，P＝0.239）。

3 讨论

急性缺血性脑卒中治疗关键在于早期疏通堵塞血管，恢复脑组织血流供应，挽救濒死生命[5]。丁苯酞是人工合成的消旋正丁基苯酞，可阻断因脑缺血引发的病变，具有抗缺血性，起到保护脑组织的作用。有研究表明，丁苯酞可缩减局部脑缺血的梗塞面积，改善脑水肿，促进脑能量代谢和缺血脑区微循环，抑制脑血栓形成和血小板聚集，进而改善中枢神经功能损伤程度[6～7]。但在血液高凝状态下，患者病情发展极快，丁苯酞单一药物治疗，无法快速发挥抗凝作用，患者神经功能恢复缓慢。

急性缺血性脑卒中发病与血压、血脂等因素相关，血压、血脂等升高会引起血液黏稠度升高，血液流动性降低，红细胞压积增高等各项血液流变学指标异常，使动脉粥样硬化，导致脑部血液循环障碍和脑血栓，进而引发脑卒中[8]。本研究中，观察组治疗后HSV、PSV、FIB、PAG、HCT 指标均低于对照组，NIHSS 评分低于对照组，两组均无严重不良反应。说明丁苯酞联合阿加曲班可改善急性缺血性脑卒中患者血液流变学指标，促进神经功能恢复，并且不良反应少。阿加曲班是人工合成的凝血酶抑制剂，可逆地与凝血酶催化位点直接结合，无须抗凝血酶Ⅲ作为辅助因子直接产生抗凝作用。阿加曲班对凝血酶具有高度选择性，使其在治疗时几乎不影响其他丝氨酸蛋白酶，可避免发生严重不良反应[9]。阿加曲班注射液通过血脑屏障和纤维蛋白栅栏进入血栓内部，直接消灭凝血酶，使其无法和纤维蛋白结合，减缓血凝速度，进而保障神经功能快速恢复[10]。阿加曲班注射液与丁苯酞联合治疗能够促进缺血脑区微血管再生，改善脑部微循环，可调节缺血半暗带血流、血液再灌注，抑制氧自由基和炎症因子，进而抑制神经细胞凋亡，达到保护神经功能的作用。

综上所述，丁苯酞联合阿加曲班治疗急性缺血性脑卒中患者效果显著，可减少神经功能损伤，利于改善预后。