陶宝琴 王俊秋 智月丽

（1 郑州大学附属儿童医院儿科急诊 河南郑州450000；2 河南省儿童医院儿科急诊 郑州450000；3 河南省郑州儿童医院儿科急诊 郑州450000）

咳嗽变异性哮喘（CVA）高发年龄为1～6 岁，多以持续性咳嗽反复发作为主要症状，虽然无喘息、气促等表现，但是具有气道高反应性，剧烈发作时易导致呼吸困难，严重影响患儿生活质量[1]。该病除受外来刺激和过敏原的影响，还与患儿先天性特异性过敏体质有着密切的关系，具有明显遗传倾向，若治疗不及时或治疗方法不当，最终易发展为成人哮喘而迁延不愈。长期以来，布地奈德为临床治疗儿童哮喘以及成年人哮喘的常见药物，局部治疗效果显著。但其作为糖皮质激素，使用过量可能引发副作用，影响患儿用药安全，对治疗效果产生负面影响[2]。孟鲁司特钠近些年在儿科过敏性疾病治疗中已有较多应用。基于此，本研究旨在分析孟鲁司特钠联合布地奈德治疗CVA 的效果与安全性。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年5～9 月收治的CVA患儿78 例，使用随机数字表法分为对照组、实验组，各39 例。实验组男20 例，女19 例；年龄3～10 岁，平均（6.85±4.30）岁。对照组男18 例，女21 例；年龄3～10 岁，平均（6.88±4.28）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：符合小儿CVA临床诊断标准[3]；患儿家属对研究知情并签署知情同意书；年龄3～12 岁。排除标准：对研究药物过敏；治疗依从性差；一个月内使用过激素治疗；伴肝肾功能不全、免疫功能缺陷。

1.3 治疗方法 所有患儿实施常规治疗：根据感染致病菌类型选择抗菌药物，同时给予止咳化痰、营养干预等。对照组接受布地奈德混悬液（注册证号H20140474）治疗，采用超声雾化吸入，每次200 μg，2 次/d。实验组在对照组基础上给予孟鲁司特钠口服咀嚼片（国药准字J20130054）治疗，每次5 mg，1次/d。以20 d 为一个疗程，两组均治疗2 个疗程。

1.4 观察指标 （1）疗效。（2）治疗前后免疫功能指标和炎症因子。清晨采集患儿静脉全血，紫色乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝管5 ml×2、黄色分离胶促凝管5 ml。待黄管中的标本凝固且析出血清后，将标本置于离心机，在3 000 r/min 的转速下离心10 min 后提取血清待检；血常规和流式细胞技术标本不离心处理。采用酶联免疫法（ELISA） 对免疫球蛋白E（IgE）、白细胞介素-4（IL-4）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）进行测定。采用Sysmex XP-100 血常规分析仪对中性粒细胞百分比（NEU%）水平进行检测，使用赛默飞世尔AttuneNxT 流式细胞仪器检测T细胞亚群（CD4+、CD8+），深圳国赛Astep 自动化分析仪检测C-反应蛋白（CRP），检验过程中应严格遵守仪器说明书和实验室SOP 文件。（3）治疗期间药物不良反应发生情况，包括恶心、胃部不适，过敏反应，失眠、精神状况异常。

1.5 疗效评定标准 对患儿治疗前后咳嗽症状进行评分，0 分：无咳嗽症状；1 分：偶有咳嗽症状，夜间无咳嗽；2 分：咳嗽症状时常发作而未影响生活，夜间咳嗽惊醒≤1 次；3 分：咳嗽症状频发而影响生活，夜间数次出现咳嗽；4 分：咳嗽症状频发且气道湿化后无改善，夜间大部分时间在咳嗽；5 分：剧烈咳嗽、呼吸不畅，夜间睡眠遭严重影响[4]。分值越高表示临床症状越严重，治疗后较治疗前降低4～5 分为痊愈，降低2～3 分为显效，降低＜2 分为无效。总有效=痊愈+显效。

1.6 统计学方法 将数据录入SPSS19.0 软件进行统计学处理。计数资料用率表示，采用χ2检验，计量资料以（±s）表示，采用t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 实验组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组免疫功能指标比较 治疗后，两组NEU%、CD4+水平均较治疗前上升，且实验组高于对照组（P＜0.05）；治疗后，两组CD8+、IgE 水平均较治疗前下降，且实验组低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组免疫功能指标比较（±s）

表2 两组免疫功能指标比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 n 时间 NEU%（%） CD4+（%） CD8+（%） IgE（U/ml）实验组39治疗前治疗后tP对照组39治疗前治疗后tP 50.16±12.48 67.77±12.59*17.901＜0.001 50.37±12.89 62.96±11.97*16.996＜0.001 29.03±5.78 38.45±5.23*18.546＜0.001 29.75±5.28 32.89±5.04*17.543＜0.001 35.23±5.27 23.17±5.26*17.134＜0.001 35.28±5.47 28.66±5.21*16.003＜0.001 1512.39±45.35 655.60±47.23*18.36＜0.001 1518.85±46.21 1096.18±45.28*12.36＜0.001

2.3 两组炎症介质水平比较 治疗后，两组血清IL-4、TNF-α、CRP 水平较治疗前下降，且实验组低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组炎症介质水平比较（±s）

表3 两组炎症介质水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 n 时间 IL-4（ng/L） TNF-α（ng/L） CRP（mg/L）实验组39治疗前治疗后tP对照组39治疗前治疗后tP 125.23±31.29 50.58±13.17*16.733＜0.001 122.14±32.80 89.21±16.69*12.345＜0.001 1 266.08±55.78 550.89±26.47*17.094＜0.001 1 262.21±57.23 807.62±27.33*13.019＜0.001 3.52±0.87 0.91±0.52*16.530＜0.001 3.58±0.88 1.42±0.54*12.420＜0.001

2.4 两组药物不良反应情况比较 两组药物不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组药物不良反应情况比较[例（%）]

3 讨论

CVA 为炎症介质介导的呼吸道非特异性炎症疾病，尽管致死风险不高，但长期发展极有可能转变为典型哮喘，因而备受关注。小儿自身抵抗力较弱，支气管黏膜脆弱，因此更容易出现气道炎症反应，及时予以有效治疗至关重要。

目前，抗变态反应药物、支气管扩张制剂、吸入性糖皮质激素均为临床治疗CVA 的常用药物，但是长时间使用容易使患儿产生依赖性，一旦停止治疗，复发率较高。本研究结果显示，实验组治疗总有效率明显高于对照组，表明孟鲁司特钠联合布地奈德治疗CVA 的效果较为突出。布地奈德作为治疗哮喘的常见药物，可干扰花生四烯酸代谢功能[5]，有效抑制炎症细胞活化，从而对机体免疫功能的调节起到积极作用。由于使用剂量较大，容易对患儿组织器官造成影响，因此该药多采用雾化吸入的方式进行治疗，可直接作用于呼吸道黏膜[6]，抗炎效果良好，同时可有效降低气道反应，提高耐受性。

本研究结果显示，两组治疗后NEU%、CD4+水平均明显升高，CD8+、IgE 水平明显降低，且实验组变化趋势更为突出，说明孟鲁司特钠联合布地奈德治疗，可有效改善CVA 患儿的免疫功能。究其原因，雾化吸入和口服含片通过不同代谢机制发挥协同治疗效果，两者优势互补，在布地奈德直接作用于呼吸道黏膜的同时，孟鲁司特钠可抑制气道平滑肌中半胱氨酸白三烯受体活性，提高血管通透性，减轻气道痉挛，有利于患儿呼吸功能恢复，因而二者联合对于CVA 患儿的免疫功能恢复具有良好的作用。CD4+、CD8+在免疫系统中存在动态平衡，受到体液免疫和细胞免疫多方面影响。CVA 患儿由于IgE 介导产生变态反应，导致CD4+、CD8+平衡破坏，因此孟鲁司特钠联合布地奈德可纠正免疫失衡，有利于患儿预后。

IL-4 可反映CVA 患儿气道高反应性，且通过激活气道上皮细胞、血管内皮细胞及白细胞产生TNF-α，从而在免疫失衡与炎症刺激下令CRP 急速分泌。因此，上述指标贯穿于CVA 病情发展始末，可反映患儿病情转归情况[7]。本研究结果显示，治疗后两组血清IL-4、TNF-α、CRP 水平较治疗前下降，且实验组低于对照组（P＜0.05）。提示孟鲁司特钠联合布地奈德治疗，有利于炎症反应有效抑制。这可能是由于孟鲁司特钠可抑制CVA 患儿体内白三烯合成与释放，通过减少气道毛细血管通透性，达到抑制局部炎症与气道高反应性的目的。

综上所述，孟鲁司特钠联合布地奈德吸入性治疗CVA 的效果突出，可明显改善CVA 患儿免疫状态，并抑制炎症反应，且不增加药物不良反应，利于预后康复。