广东省高州市人民医院（525200）李昀峰 彭俊霖 周木兰

缺血性脑卒中指脑供血动脉闭塞造成脑缺血缺氧性坏死，具有高死亡率和高致残率等特点[1]。据统计，缺血性脑卒中存活患者中约有3/4存在不同程度的功能障碍包括认知功能障碍[2]。吡拉西坦作为临床改善认知障碍药物的代表，能通过改善脑代谢有效缓解化学和物理因素所致脑功能损伤[3]。银杏内酯注射液具有活血化瘀、通经活络的功效，被证实可用于急性期脑梗死等病症[4]。本研究中首次将吡拉西坦与银杏内酯注射液联用，旨在探讨联合用药对缺血性脑卒中所致智能及认识功能障碍恢复的改善效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月～2019年1月期间我院收治123例缺血性脑卒中患者为研究对象，纳入标准：首次新发缺血性脑卒中[5]；因缺血性脑卒中导致智能及认识功能障碍；既往无明显功能残障，Rankin量表评分≤1分；签署研究知情同意书。排除标准：脑出血；既往卒中史；存在精神或神经疾病病史；合并神经功能缺损；合并严重肝肾功能不全；入组前14d内有抗凝、肝素、激素等相关药物治疗史；对治疗药物不耐受；合并自身免疫性病变。123例患者随机分析观察组（n=61）和对照组（n=62）。观察组中男41例，女20例；年龄36～90岁，平均年龄（51.31±8.81）岁。对照组中男44例，女18例；年龄37～89岁，平均年龄（50.84±11.22）岁。两组基线资料比较无显著差异（P＞0.05），研究获得医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法 两组患者均给予抗血小板、神经保护等常规治疗，对照组患者在此基础上加用注射用吡拉西坦（生产厂家：广东星昊药业有限公司；/国药准字：H20158006；规格：吡拉西坦1.0g）4.0g加入0.9%氯化钠注射液静脉滴注每日1次。观察组在对照组基础上给予银杏内酯注射液（生产厂家：成都百裕制药股份有限公司；国药准字：Z20110035；规格：萜类内脂10mg/2mL）6mL加入0.9%氯化钠注射液静脉滴注，每日1次。两组患者均连续治疗21d，于治疗前后进行研究相关量表的评估。

1.3 观测指标 分别于治疗前、治疗后3个月、治疗后6个月采用蒙特利尔认知评估量表（Montreal Cognitive Assessment,MoCA）和简易智力状态检查量表（Mini-mental State Examination,MMSE）评估两组患者的认知功能。MoCA量表总分30分，MoCA＜26分为存在认知功能障碍；MMSE量表总分为30分，MMSE＜25分认为存在认知功能障碍。记录两组治疗期间并发症发生情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS17.0软件处理数据，计量资料（）采用t检验，计数资料（%）采用x2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后MoCA和MMSE评分比较 治疗前两组MoCA和MMSE评分比较无显著差异（P＞0.05）；两组治疗后MoCA和MMSE评分较治疗前均显著升高（P＜0.05）；组间比较显示观察组治疗后3个月、6个月MoCA和MMSE评分均高于对照组（P＜0.05）。见附表。

2.2 治疗安全性 两组治疗期间均未出现明显肝功能损伤和血常规、尿常规异常。两组各出现2例和1例并发症，均为恶心、呕吐。两组并发症发生率比较无显著差异（3.28%vs1.61%，x2=0.359，P=0.549）。

3 讨论

目前，临床针对卒中后认知功能障碍的发病机制主要为脑缺血器质性损害本身直接造成神经元损害和皮质与皮质下区域的神经纤维联系中断导致思维活动神经传导障碍，涉及脑组织能量代谢障碍、神经递质水平改变、胆碱能受体缺失、脑白质损害以及神经元缺陷等[6]。具有选择性激活、保护、促进受损神经细胞功能恢复的特性的中枢神经系统药物是临床改善卒中后认知功能障碍的主要治疗方案。

附表 两组治疗前后MoCA和MMSE评分比较

吡拉西坦属于γ-氨基丁酸环形衍生物，能通过血脑屏障到达脑和脑脊液促进大脑中ATP和乙酰胆碱的合成，增强神经兴奋传导并降低脑血管病变对脑组织的损伤，从而缓解和改善缺氧导致的逆行性健忘，达到促进缺血性脑卒中患者认知功能障碍的作用效果[7]。

银杏内酯注射液是主要由银杏二萜内酯和白果内脂等构成的中药制剂，能通过PAF途径抑制血小板聚集，具有活血化瘀、通经活络等诸多功效。PAF是近年来新发现的内源性活性物质，具有极强的血小板诱导聚集作用。研究[8]显示，银杏内酯注射液中的银杏二萜内酯能有效抑制PAF的生物活性，从而抑制血小板聚集和缺血-再灌注炎性分子的生成；白果内酯则有助于保持血管内皮细胞的完整性和促进血管内皮增生。本研究中同时采用MMSE及MoCA量表对缺血性脑梗死患者认知功能障碍进行综合评价，显示两组治疗后认知功能障碍均得到明显改善，联合用药改善效果更佳，且治疗并发症比较无显著差异，表明联合使用吡拉西坦及银杏内酯促进缺血性脑卒中所致智能及认识功能障碍恢复安全有效。

综上所述，吡拉西坦联合银杏内酯能安全有效地改善缺血性脑卒中所致智能及认识功能障碍。但鉴于本次研究时间尚短且研究样本量偏少，研究结果仍可能存在偏倚，吡拉西坦联合银杏内酯对缺血性脑卒中所致智能及认识功能障碍的改善效果仍需更多大样本量、多中心、长期研究进一步论证。