河南省焦作市第二人民医院（454000）吕朝阳

肝癌是临床常见的肝脏恶性肿瘤，死亡率非常高。临床上，对于不可手术切除的中晚期肝癌，主要采用肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗，虽然取得一定的疗效，但是药物持续时间不长，药物扩散范围广且不良反应较多[1]。随着新型栓塞材料载药微球的出现，载药微球经动脉化疗栓塞术受到广泛关注，载药微球直接作用于瘤体，可持续保持药物浓度，减少扩散范围，大大降低不良反应[2]。本研究就分别采用碘化油并微球栓塞剂经肝动脉化疗栓塞和载药微球经肝动脉化疗栓塞治疗中晚期肝癌，并分析其疗效和安全性，具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究时间：2017年1月～2019年1月；研究对象：80例中晚期肝癌患者。对照组40例，男性25例，女性15例，年龄46～75岁，平均年龄为（60.27±10.33）岁，肿瘤直径3.5～5.8cm，平均直径为（4.38±1.07）cm。观察组40例，其中女性12例，男性28例，最小年龄42岁，最大年龄78岁，平均为（60.69±10.71）岁，肿瘤直径3.6～5.7cm，平均为（4.41±0.97）cm。两组患者在年龄、肿瘤直径、分期等方面比较差异并无统计学意义（P＞0.05），可以进行比较。

1.2 纳入与排除 纳入标准：①经影像学、病理等检查证实为中晚期肝癌。②均为首次治疗。③肝功能Child-Pugh分级均为A、B级。④经医院伦理委员会审批通过且患者签署知情同意书。

排除标准：①对研究药物过敏者。②肝功能Child-Pugh分级为C级者。③有上消化道出血病史者。④全身多处转移者。⑤伴有严重肝脓肿。⑥预估生存期＜3个月。

1.3 方法 采用德国西门子Artis Zee Ceiling数字减影血管造影机，所有患者均从股动脉穿刺，行改良Seldinger法进行穿刺，穿刺成功后，置入动脉鞘，再引入肝管。对照组行传统碘化油并微球栓塞剂经肝动脉行化疗栓塞术。观察组行载药微球经肝动脉化疗栓塞术，首先行肝动脉造影或其他肿瘤供血动脉造影，明确肿瘤供血动脉后，同轴插入微导管超选在插管至肿瘤供血动脉内，然后选用直径为300～500μm Calli Spheres微球1瓶（苏州恒瑞迦俐生生物医药科技有限公司，国械注准20153771072），用20ml注射器抽出微球及0.9%NaCl，并将注射器头端向上竖立2～3min，直至微球沉降，将最上方清液尽可能推出注射器，再将5%葡萄糖溶液5ml溶解盐酸吡柔比星（生产企业：海正辉瑞制药有限公司，国药准字：H20045983）（THP）60mg，并使用三通将装有微球的注射器（20ml）和THP的注射器（5ml）联通，边推THP注射器（5ml），边抽微球注射器（20ml），使微球和THP混合到一个注射器（20ml），然将含有微球和THP的注射器安上堵头，每5min摇匀一次，共计吸附30mim，再将携载THP的微球与非离子型对比剂碘佛醇1∶1摇匀混合后，静置5min，最后通过调节三通开关，使用1ml注射器采用脉冲式注射法缓慢向微导管内注入载药微球栓塞剂，待对比剂流速缓慢直至停滞，停止栓塞。两组患者术前均给予8mg昂丹司琼和10mg地塞米松，防止胃肠道反应和过敏反应发生；术中建立静脉通路，并给予生理盐水补液；术后常规心电监护6h,并给予抗肿瘤、护肝、抗生素等药物治疗，卧床休息24h，适当增加静脉营养支持，对症处理并发症等[3]。术后30d复查血常规、肝、肾功能及肿瘤标志物AFP等，评估疗效。

附表 两组患者的药物不良反应发生率比较（n，%）

1.4 观察与评价 观察并对比两组的疗效及不良反应发生情况。疗效判定标准：①完全缓解(CR)：动态增强CT扫描提示，瘤体内无动脉增强征象。②部分缓解(PR)：动态增强CT检查发现，肿瘤病变区直径和动脉增强区比较，下降超过30%。③稳定(SD)：CT结果发现肿瘤病变区直径基本没有变化。④进展(PD)：CT检查发现，肿瘤病变区直径增加幅度超过20%。治疗总有效率=CR率+PR率。

1.5 统计学分析 本研究所得数据采用SPSS22.0行专业统计学分析，治疗有效率和不良反应发生率等计数资料以“%”表示，组间比较χ2检验，差异为P＜0.05，则表示有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的药物不良反应发生情况观察组恶心、发热等并发症发生率均低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05），见附表。

2.2 比较两组的临床治疗效果 观察组中CR为52.5%，PR为37.5%，治疗总有效率为90%，对照组CR为25%，PR为47.5%，治疗总有效率为72.5%，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

在我国，肝癌是最常见的恶性肿瘤，由于早期症状不明显，很多患者在确诊时已经是中晚期，错过了手术治疗的最佳时期，因此，临床上治疗中晚期肝癌主要采用介入治疗，经肝动脉化疗栓塞术在临床得到广泛应用，有效延长患者生存期，提高生存质量。经肝动脉化疗栓塞术治疗是栓塞肿瘤供血血管，从而促进肿瘤缺血萎缩。把化疗药物置入栓塞剂中，有效促进肿瘤细胞的分化和凋亡。栓塞剂中的药物，能够持续缓慢的释放，大大延长药效，还缩小药物扩散范围，可持续性的针对性的杀灭癌细胞，同时有效降低药物不良反应[4][5][6]。

本次研究中，对照组患者采用碘化油并微球栓塞剂经肝动脉化疗栓塞术治疗，虽然具有局部沉淀作用，药效较为持久，但是由于碘化油乳剂容易被血液等冲刷，从而发生流失，导致肿瘤血管再次疏通而恢复对肿瘤的供血，对疗效造成非常不利的影响，因此需要多次进行栓塞才能保证疗效。相关研究发现，碘化油栓塞2周后检查发现在患者的肺部、肝血窦等有碘油堆积，说明碘化油扩散范围广，多次采用碘化油栓塞，很容易造成肝脏功能损伤，大大增加药物的不良反应。

观察组患者则采用载药微球经肝动脉化疗栓塞术，载药微球加载吡柔比星，相比于传统碘化油，载药微球可加载的药物剂量较大，药效作用时间更长，扩散范围更小，药物不良反应发生率更少。本研究采用的CalliSpheres载药微球，原材料主要是聚乙烯醇，为网状球形微球，生物相容性佳，悬浮性好，血管顺应性高。有学者认为，吡柔比星可结合癌细胞DNA碱基，并使DNA在复制、转录过程中遭到破坏，从而有效减小癌细胞增殖[7][8][9]。

总而言之，载药微球经肝动脉化疗栓塞术治疗中晚期肝癌，安全性高，疗效显著，具有临床研究意义。