毕健成　刘群英

【摘要】 目的：探讨新活素联合左西孟旦在慢性心衰急性发展患者中的临床效果及对尿量和尿素氮（BUN）水平的影响。方法：选择2018年1月-2019年10月慢性心衰急性发展患者96例作为对象，随机数字法分为对照组（n=48）和观察组（n=48）。对照组采用新活素治疗，观察组在对照组基础上联合左西孟旦治疗，1个月治疗后评估患者效果，比较两组尿量、BUN、C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平、心功能水平及药物安全性。结果：观察组治疗后1个月尿量多于对照组（P<0.05）;BUN、CRP及TNF-α水平均低于对照组（P<0.05）;观察组治疗后1个月LVEF水平高于对照组（P<0.05）;LVESV、LVEDV水平低于对照组（P<0.05）;两组治疗过程中不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。结论：新活素联合左西孟旦用于慢性心衰急性发展患者中能改善肾功能、心功能水平，降低炎症因子水平，且未增加不良反应发生率，值得推广应用。

【关键词】 新活素 左西孟旦 慢性心衰 急性發展 尿量 尿素氮 炎症因子

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.18.058 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2020）18-0-03

Effects of Neosulin Combined with Levosimendan Treatment on Urine Output and BUN Levels of Patients with Chronic Heart Failure in Acute Development/BI Jiancheng， LIU Qunying. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（18）： -137

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of Neoactivin combined with Levosimendan in patients with acute development of chronic heart failure and its effect on urine output and urea nitrogen （BUN） levels. Method： From January 2018 to October 2019， 96 patients with acute development of chronic heart failure were selected as subjects， and was divided into a control group （48 cases） and an observation group （48 cases） by the random number method. The control group was treated with Neoactivin， and the observation group was combined with Levosimendan treatment on the basis of the control group. After one month of treatment， the patients effect was evaluated. The two groups were compared for urine output， BUN， C-reactive protein （CRP）， and tumor necrosis factor-Alpha （TNF-α） levels， cardiac function levels， and drug safety. Result： The urine volume of the observation group was more than that of the control group at one month after treatment （P<0.05）， the levels of BUN， CRP and TNF-α were lower than those of the control group （P<0.05）. The LVEF level in the observation group at one month after treatment was higher than those in the control group （P<0.05）， the LVESV， LVEDV level in the observation group at one month after treatment was lower than that in the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions during the treatment of the two groups was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： The combination of Neosporine and Levosimendan in patients with acute development of chronic heart failure can improve renal function and heart function level， reduce inflammatory factor levels， and does not increase the incidence of adverse reactions， which is worthy of popularization and application.

[Key words] Neoactivin Levosimendan Chronic heart failure Acute development Urine output Urea nitrogen Inflammatory factors

First-authors address： Guangzhou Huadu District Peoples Hospital， Guangzhou 510800， China

慢性心力衰竭（简称慢性心衰）是由于各种原因引起的心脏结构、功能发生辩护，从而引起左心室充盈、射血分数降低，属于是各种心血管疾病发展的最后阶段，成为心血管疾病患者死亡的主要原因[1]。慢性心衰病因复杂，普遍认为与冠心病、瓣膜病、心肌病及先心病等有关，尤其是对于慢性心衰急性发展患者具有较高的死亡率，临床多表现为肺水肿、组织灌注不足等[2]。新活素（冻干重组人脑利钠肽）是临床上常用的治疗药物，能与特意向高利钠肽受体相互结合，引起细胞内单环磷酸鸟苷（cGMP）升高，舒张平滑肌细胞，从而能降低心脏负荷[3]。左西孟旦属于是一种治疗心力衰竭药物，属于钙离子增敏剂，能改变钙结合信息传递而发挥作用。同時，药物能增加心肌收缩力，发挥血管扩张作用[4]。因此，本研究以慢性心衰急性发展患者为对象，探讨新活素联合左西孟旦在慢性心衰急性发展患者中的临床效果及对尿量和尿素氮（BUN）水平的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年1月-2019年10月慢性心衰急性发展患者96例作为对象。纳入标准：（1）符合慢性心衰临床诊断标准[5]，且患者均处于急性发展期;（2）符合新活素/左西孟旦药物治疗适应证，且患者均可耐受;（3）超声心动图检查LVEF<50.0%，且心功能分级为Ⅲ～Ⅳ级。排除标准：（1）合并急性心肌梗死、血液系统疾病或伴有全身感染者;（2）合并精神异常、恶性肿瘤或伴有自身免疫系统疾病者。随机数字法分为对照组和观察组。对照组48例，男25例，女23例，年龄34～81岁，平均（53.69±5.33）岁;病程1～14 d，平均（8.42±1.39）d;心功能分级：Ⅲ级28例，Ⅳ级20例。观察组48例，男26例，女22例，年龄33～82岁，平均（54.07±5.38）岁;病程1～15 d，平均（8.45±1.41）d;心功能分级：Ⅲ级27例，Ⅳ级21例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

两组入院后均给予水电解质、酸碱平衡维持等方法进行治疗，常规给予利尿、调脂及受体拮抗剂治疗。对照组：采用新活素治疗。初始剂量每次取新活素（成都诺迪康生物制药有限公司，国药准字S20050033）1.5～2.0 g/kg，根据患者恢复降低药物剂量，维持剂量0.007 5～0.01 g/kg，微量泵泵入，每天1次，连续治疗1个月（1个疗程）。观察组：在对照组基础上联合左西孟旦治疗。初始剂量每次取左西孟旦（成都圣诺生物制药有限公司，国药准字H20100043，规格：5 ml：12.5 mg）12 μg/kg混合250 ml浓度5%葡萄糖，静滴，10 min后将滴速控制在每分钟0.05～0.1 μg/kg，每天1次，连续治疗1个月（1个疗程）。

1.3 观察指标

（1）肾功能及炎症因子。记录两组治疗前、治疗后1个月尿量;两组治疗前、治疗后1个月取外周静脉血5 ml，离心后采用全自动生化分析仪测定患者BUN水平;采用免疫比浊法测定患者C反应蛋白（CRP）水平;采用酶联免疫吸附试验测定患者肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平[6]。（2）心功能水平。两组治疗前、治疗后1个月采用APOGEE800型彩色多普勒超声（美国ATL公司）测定患者左心室射血分数（LVEF）、左心室收缩末期容积（LVESV）、左心室舒张末期容积（LVEDV）水平[7]。（3）药物安全性。记录两组治疗过程中血肌酐升高、头痛、室速、恶心呕吐及心悸发生率。

1.4 统计学处理

采用SPSS 18.0软件处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组肾功能及炎症因子比较

两组治疗前肾功能、炎症因子水平差异无统计学意义（P>0.05）;观察组治疗后1个月尿量多于对照组（P<0.05）;观察组治疗后1个月BUN、CRP及TNF-α水平均低于对照组（P<0.05），见表1。

2.2 两组心功能水平比较

两组心功能水平差异无统计学意义（P>0.05）;观察组治疗后1个月心功能LVEF水平高于对照组（P<0.05）;观察组治疗后1个月LVESV、LVEDV水平低于对照组（P<0.05），见表2。

2.3 两组安全性比较

两组治疗过程中血肌酐升高、头痛、室速、恶心呕吐及心悸发生率差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

3 讨论

近年来，新活素联合左西孟旦在慢性心衰急性发展患者中得到应用，且效果理想[8]。本研究中，观察组治疗后1个月尿量多于对照组（P<0.05）;BUN、CRP及TNF-α水平均低于对照组（P<0.05），说明新活素联合左西孟旦能提高尿路，改善患者肾功能，降低炎症因子水平，利于患者恢复。新活素属于冻干重组人脑利钠肽，是通过基因工程技术合成而来的一种重组产物，药物对血管具有极强的扩张效果，能有效、选择性的扩张冠脉血管，发挥排钠、利尿作用。同时，药物能激活神经内分泌系统活性，改善血流动力学水平，有助于降低临床死亡率。现代药理结果表明[9]：新活素能强化肾小球滤过率，抑制近曲小管对于钠的重吸收，有助于改善患者肾功能水平。左西孟旦属于是钙离子增敏药物，能改善钙结合信息的传递，通过与肌钙蛋白结合稳定心肌纤维空间构型，提高心肌收缩力。现代药理结果表明[10]：左西孟旦能激活三磷酸腺苷的敏感性，促进血管扩张，有助于提高患者心功能水平。本研究中，观察组治疗后1个月LVEF、LVEDV水平高于对照组（P<0.05）;LVESV水平低于对照组（P<0.05），说明左西孟旦能提高慢性心衰急性发展患者心功能水平。临床上，将新活素联合左西孟旦用于慢性心衰急性发展患者中能发挥两种治疗药物优势，且药物联合使用安全性较高，未增加不良反应发生率，有助于提高患者治疗耐受性、依从性[11-12]。本研究中，两组治疗过程中不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05），说明新活素联合左西孟旦用于慢性心衰急性发展患者中安全性较高。

综上所述，新活素联合左西孟旦用于慢性心衰急性发展患者中能改善肾功能、心功能水平，降低炎症因子水平，且未增加不良反应发生率，值得推广应用。

参考文献

[1]何柳平，覃月秋，高艳.二维斑点追踪技术对左西孟旦治疗老年急性失代偿心力衰竭患者的疗效评价[J].山东医药，2017，57（17）：48-50.

[2]张亮，李海林.左西孟旦对顽固性心力衰竭患者心功能的影响[J].中国中西医结合急救杂志，2019，26（3）：307-309.

[3] Xiao-Ling Jin，Ning Huang，Hui Shang，et al.Diagnosis of chronic heart failure by the soluble suppression of tumorigenicity 2 and N-terminal pro-brain natriuretic peptide[J].Journal of Clinical Laboratory Analysis，2017，32（7Suppl）：e22295.

[4]王芳，徐承义，刘心甜，等.左西孟旦在急性前壁心肌梗死合并心力衰竭患者中的应用[J].中国心血管杂志，2019，24（3）：245-249.

[5]何清，刘韬滔，冯喆，等.左西孟旦对低心排量心力衰竭患者的血流动力学影响[J].中华老年医学杂志，2018，37（12）：1361-1364.

[6]周平，孙洪岩.米力农对慢性阻塞性肺疾病引起慢性肺源性心脏病合并右心衰临床疗效观察[J].安徽医药，2017，21（1）：136-139.

[7]廖易，刘俊，石颖，等.疏肝利水中药治疗慢性心力衰竭合并抑郁疗效及對AngⅡ、NT-proBNP的影响[J].现代中西医结合杂志，2017，26（19）：2084-2087.

[8] Zanfina Ademi，Alena M Pfeil，Elizabeth Hancock，et al.Cost-effectiveness of sacubitril/valsartan in chronic heart-failure patients with reduced ejection fraction[J].Swiss Medical Weekly，2017，147（4546）：w14533.

[9]丁峰，陈金堂.太极养生功联合穴位按揉治疗轻中度慢性心衰患者的疗效观察[J].中华物理医学与康复杂志，2018，40（10）：789-790.

[10]邓明念，邓明尧.双氢克尿噻联合地高辛治疗慢性心衰患者的临床疗效观察[J].医学临床研究，2018，35（7）：1400-1402.

[11]丁延魁，王齐明，杨洋，等.血浆和肽素及癌抗原125对急性心衰合并房颤患者的诊断价值及与近期心血管事件的关系[J].中华危重病急救医学，2018，30（11）：1024.

[12]李琳，陈玉清，陈龙.降钙素原对老年人急性左心衰竭并发肺部感染的早期诊断意义[J].中华老年医学杂志，2019，38（8）：836-839.

（收稿日期：2020-02-18） （本文编辑：张亮亮）