凌萍

（苏州市第九人民医院，江苏 苏州）

0 引言

脑梗死具有高发病率、高致残率及高死亡率的特点，部分患者发病后神经功能逐渐或呈阶梯样加重。有研究表明，胆红素是生理性强抗氧化剂，低水平的胆红素与动脉粥样硬化密切相关，急性缺血性脑梗死患者血清胆红素水平较正常人群水平低，且与疾病的严重程度有关[1,2]。但目前胆红素与进展性卒中之间的关系仍不明确。因此，本文探讨进展性脑梗死患者胆红素水平的变化及其之间的关系。

1 研究对象及方法

1.1 研究对象

本研究为单中心、回顾性病例对照研究。分析2016 年12 月至2017 年6 月在苏州市第九人民医院神经内科住院的急性脑梗死患者82 例，患者自发病到就诊就诊时间均小于72 小时。进展性脑卒中诊断标准为：病程一周内经过临床治疗，神经定位症状及体征进行性加重，神经功能缺损加重定义为临床神经功能评分下降≥2 分或言语功能评分下降≥3[3]。排除标准：①心源性及其他原因所致脑梗死患者；②严重心肺功能不全、血液系统疾病及肝肾功能受损等影响胆红素排泄的疾病。

1.2 方法

1.2.1 收集纳入研究的患者的人口学资料如年龄、性别、既往史、脑血管病相关危险因素等。

1.2.2 血液采集以及化验分析

所有纳入对象于入院第二天早晨空腹采静脉血，对血常规、生化等指标进行检测。

1.2.3 纳入研究的患者均行颈部血管B 超检查

采用彩色多普勒超声诊断仪检测双侧颈总动脉、颈动脉分叉处、颈内外动脉，观察有无斑块形成及斑块性质。根据斑块位置、大小、内部回声情况、有无纤维帽及钙化形成，分为扁平斑、硬斑块、软斑块、混合斑块及混合斑伴溃疡出血5 型，稳定斑块包扩扁平斑和硬斑块，不稳定斑块包括软斑、混合斑及混合斑伴溃疡出血[4]。

1.2.4 统计方法

应用SPSS 19.0 软件进行统计学处理。计量资料采用均数±标准差（±s）表示，两组之间符合正态分布的计量资料采用t 检验；计数资料用百分比表示，率的比较采用χ2检验，多因素分析采用logistic 回归分析，P＜0.05 认为差异具有统计学意义。

2 研究结果

2.1 基线资料

共纳入40 例进展性脑梗死患者，其中男性28 例，女性12 例，平均（62.03±7.46）岁；非进展性脑梗死患者42 例，其中男性28例，女性14 例，平均（64.32±9.86）岁，见表1。进展性脑梗死组总胆红素及直接胆红素水平分别为（14.25±3.64）和（4.35±1.83）mmol/l，非进展性脑梗死患者总胆红素及直接胆红素水平分别 为（16.67±4.96）和（5.31±2.39）mmol/l，两 者 之 间 总 胆 红素（P＜0.05）及直接胆红素（P＜0.05）水平有统计学差异。进展性脑梗死组患者C 反应蛋白水平较无进展性脑梗死组高，分别为（11.08±8.53） μg/L 和（5.81±5.08）μg/L，P＜0.01 且有统计学差异，具体见表1。

表1 人口学特征

2.2 两组脑梗死患者logistic 回归分析

将与进展性脑梗死发生有统计学差异的危险因素作为自变量，将是否发生进展性脑梗死作为因变量做logistic 回归分析。总胆红素水平越低、C 反应蛋白水平越高，发生进展性脑梗死 的 风 险 越 高（OR 0.823（95%CI 0.680～0.997）、1.128（95%CI 1.007～1.242））。结果提示，血清总胆红素与C 反应蛋白是进展性脑梗死发生的独立危险因素。

3 讨论

进展性脑梗死在临床上较为常见，是增加致残率及致死率的一个重要因素。进展性脑梗死的发生是多因素共同作用导致的，如感染、糖尿病、基质金属蛋白酶水平、C 反应蛋白升高、D 二聚体水平、高尿酸、局部血流下降及梗死部位等[5]。胆红素被认为是哺乳类动物组织中最强的内源性抗氧化物质之一，高水平的胆红素可以阻止斑块的形成以及随后而来的动脉粥样硬化，与脑梗死的严重程度密切相关[6]。我们的研究结果显进展性脑梗死组患者胆红素水平显著低于非进展性脑梗死组，该结果与既往文献报道类似。但胆红素水平与脑梗死之间的关系仍存在争议。也有学者报道脑梗死急性期患者血清胆红素水平升高，考虑与急性应激有关，随着病情恢复，胆红素水平逐渐下降[7]。既往研究显示，在缺血性卒中患者中，内源性抗氧化剂血清胆红素水平升高的机制被认为是较大体积的梗死灶将导致更强烈的氧化应激，上调血红素加氧酶的表达，从而导致内源性抗氧化剂血清胆红素水平升高[8]。

C 反应蛋白被视为炎症、感染及组织损伤等急性反映的非特异性标志物，越来越多的研究表明其可作为是脑梗死预后的指标之一[9]。炎症假说是目前较为公认的动脉粥样硬化发病机制，有研究表明C 反应蛋白直接参与动脉粥样硬化的形成[10]。我们的研究结果提示，血清总胆红素及C 反应蛋白水平是进展性脑梗死的独立危险因素。

本研究尚存在一定的不足：①该研究为单中心研究，属于回顾性研究，且病例数较少；②不能了解患者发病前胆红素水平，未对患者胆红素水平进行随访监测等。