范雨辰，熊简

（重庆医科大学附属第一医院第一分院，重庆）

0 引言

烟草危害是当今世界最严重的公共卫生问题之一，我国每年有约100 万人死于烟草相关疾病，归因于烟草相关死亡疾病中慢阻肺占45%[1]。慢性阻塞性肺疾病（COPD）是临床常见慢性肺部疾病，主要表现为气流受限，不完全可逆且呈进行性发展[2]。研究表明吸烟可引起COPD 的发生，以及急性加重[3]。

COPD 是一种气道慢性炎症性疾病[4]。研究证实髓样细胞触发受体-1（sTREM-1）、可溶性晚期糖基化终末产物受体（sRAGE）、血清淀粉样蛋白A（SAA）、超敏C- 反应蛋白（hs-CRP）因子与COPD 的慢性炎症及急性加重具有相关性[5-7]。吸烟是否引起机体上述炎性因子的变化，目前尚缺乏足够的文献报道。本研究旨在分析COPD 患者吸烟状态对其肺功能及血清炎性因子水平的影响，探讨吸烟对COPD 患者肺功能的影响及可能的作用机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年11 月至2019 年5 月期间于重庆医科大学附属第一医院初诊为COPD 稳定期的患者86 例作为研究对象，其中包括男性患者62 例，女性患者24 例；年龄范围54-76 岁，平均年龄（62.3±6.56）岁，①纳入标准：（1）患者参考中华医学会呼吸病学会制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》中COPD 相关诊断标准确诊为COPD[8]。②排除标准：（1）患者处于急性加重期，且病程≤3d；（2）患者在纳入本次研究前，入选前2 周服用过抗菌药物；（3）患者合并其他疾病；（4）除呼吸系统外，患者存在其他位置的感染；（5）患者明确拒绝参与本次调查研究。本研究经伦理委员会批准，研究对象知情并签署知情同意书。

根据患者吸烟状况进行分为吸烟组（46 例）、非吸烟组（40例）。并匹配两组人群的年龄及性别。其中吸烟组包括男性30 例、女性16 例，年龄范围（45.3±4.31）岁；非吸烟组患者男性31 例，女性9 例，年龄范围（47.6±5.48）岁，两组研究对象在性别、年龄等指标对比，无统计学意义（P＜0.05），两组均衡可比。

1.2 研究方法

本研究所有调查对象均需要进行呼吸肺功能测定、炎性因子血清水平检测，同时进行相关内容的调查，调查均由经培训的研究员采用面对面方式进行调查填写，肺功能及血清水平测定均有经验丰富的医师进行测定。

主要调查内容包括：

（1）一般问卷 主要内容包括基本信息和一般健康检查两部分。基本新型包括患者姓名、年龄、民族、居住地、婚姻状况、职业、文化程度和平均月收入进行采集。此外，本次调查还收集患者现病史、既往史、吸烟史、饮酒史等。

（2）吸烟习惯 本研究将对象的吸烟情况进行划分：吸烟者、非吸烟者。吸烟者标准为当前仍在吸烟或停止吸烟时间不足6个月；非吸烟者是指截止至调查日从未吸烟或吸烟总量不足100支[9]。

（3）肺功能测定 患者肺功能状况采用捷斯特HI-105 型肺功能检测仪进行相关测量。测量方法：测试对象坐直、放松，双脚自然放置，头部水平，夹鼻夹。每次至少测定3 次，两次间误差值＜5%，后取最佳值，每次操作由同一人员操作[10]。

1.3 观察指标

（1）肺功能指标 肺功能指标选择用力肺活量（FVC）、第1 秒用力呼气容积（FEV1）、第一秒用力呼气容积与用力肺活量的比值（FEV1/FVC）（不完全可逆气流受限指标为FEV1/FVC＜70%）、第一秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1% pred）。 参照慢性阻塞性肺疾病全球倡议（2011 年修订版）[11]对患者肺功能进行分级，标准如下：①GOLD1，轻度：FEV1 ≥FVC 预计值的80%；②GOLD2，中度：FEV1 预计值的50% ≤FEV1＜FEV1 预 计 值 的80%；③GOLD3，重 度FEV1 预计值的30% ≤FEV1＜FEV1 预计值的50%；④GOLD4，极重度：FEV1＜FEV1 预计值的30%。

（2）生活质量评分CAT（COPD assessment test）量表 CAT量表含咳嗽、多痰、睡眠状况等八项，每项0-5 分，满分40 分。以总分作为COPD 严重程度的评估标准，①0-10 分：轻微；②11-20分：中度影响；③21-30 分：重度影响；④31-40 分：极重度影响[12]。

（3）血清学指标 空腹采集研究对象静脉血5mL，进行相关内容监测。①sTREM-1：髓样细胞触发受体-1 是一种髓样细胞胞膜上的免疫球蛋白超家族受体，能够结合配体，放大炎症反应，sTREM-1 则是其可溶性成分[13]。②sRAGE：即可溶性晚期糖基化终末产物受体，是一个多配体的跨膜受体，能够竞争性结合DAMPs，抑制其诱发的炎症[14]。③ SAA：即血清淀粉样蛋白A，是由肝细胞产生，分泌至血清中的急性时相蛋白。感染时，迅速升高，抗原清除后降低至正常水平[15]。④hs-CRP：超敏C-反应蛋白，机体受到炎性刺激时，肝细胞合成的急性相蛋白，在炎症开始数小时CRP 就升高，48 小时即可达峰值，随着病变消退、组织、结构和功能的恢复降至正常水平[16]。

1.4 数据统计分析

本次研究所有数据资料均采用SPSS 20.0 进行统计分析，计量数据资料以（±s）形式表示，经独立均衡性检验为方差齐，组间数据资料对比采用t 检验，计数数据资料采用百分比（n，%）形式表示，组间数据对比采用χ2检验，不符合正态分布采用秩和检验，以P ≤0.05 表示数据差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者肺功能及生活质量对比

吸烟组及非吸烟组年龄及性别分布无明显差异（P＞0.05）。对两组患者进行肺功能测试和生活质量CAT 评分，吸烟组患者FEV1、FEV1/FVC、FEV1% pred 及CAT 评分均明显低于非吸烟组患者（P＜0.05），FVC 在组间数据对比中数据差异无统计学意义（P＞0.05），数据见下表所示。

2.2 不同组别COPD 患者肺功能分级情况

对两组COPD 患者进行肺功能分级情况进行比较，吸烟组患者在GOLD1、GOLD2 级（肺功能轻、中度）比例较非吸烟组患者低，而在GOLD3、GOLD4 级（肺功能重度、极重度）较非吸烟组患者比例高，两组肺功能分级存在统计学差异（χ2=11.365，P=0.010＜0.05），具体数据见下表2。

表1 两组患者肺功能及生活质量对比

表2 不同组别COPD 患者肺功能分级情况

2.3 两组患者血清各项指标水平对比

对两组不同吸烟状态的患者进行其血清sRAGE、sTREM-1、hs-CRP 及SAA 水平对比，吸烟组患者血清sRAGE 明显低于非吸烟组患者（P＜0.05），吸烟组血清sTREM-1、hs-CRP、SAA 显著高于非吸烟组患者（P＜0.05），数据见下表3 所示。

表3 两组患者血清指标表达水平对比

3 讨论

在临床上，COPD 的特征在于患者气道存在持续性、进行性加重的气流受限。有研究表明，烟草烟雾中存在的各种形式的有害物质如尼古丁、烟焦油等会导致肺内炎性反应、蛋白应急反应，从而引起气管、支气管及肺组织的损害。但目前针对吸烟对COPD患者的肺功能及相关炎症因子血清指标的影响缺少研究报道，本次研究主要解决这一问题。

肺功能检查能够有效反映COPD 患者的气流受限情况。本次研究结果显示，初诊的COPD 患者中，吸烟组患者肺功能指标FEV1、FEV1/FVC、FEV1% pred 均显著低于非吸烟组患者，这一数据研究结果与以往报道一致[17]，分析结果可能是吸烟导致COPD 患者小气道及肺泡功能受损受损，从而引起气流受限程度加重。

COPD 患者症状及生活质量可通过CAT 量表进行评估，量表分值反映患者COPD 的临床表现的严重程度[18]。本次研究结果显示，吸烟组患者的CAT 量表评分显著高于非吸烟组，表明吸烟的COPD 患者的呼吸道症状较非吸烟患者明显，生活质量较非吸烟患者低，故应当对吸烟患者进行积极戒烟干预。

烟草燃烧后会释放尼古丁、焦油、氢氰酸40 多种有害物质，可激活与多种炎症因子调控有关的核转录因子（NF-kB），加剧气道炎症反应[19]。在不同的研究中，烟草对血清sRAGE 水平的影响结论不一致，有研究发现吸烟导致sRAGE 水平升高，亦有文献认为吸烟引起sRAGE 降低或没有影响[20]，我们的研究显示吸烟组患者血清sRAGE 明显低于非吸烟组患者（P＜0.05）。有文献报道吸烟可能会引起sTREM-1、hs-CRP、SAA 水平上调[21]，本研究结果亦提示吸烟组COPD 患者血清sTREM-1、hs-CRP、SAA 水平显著高于非吸烟组患者（P＜0.05）。上述结果表明在吸烟组COPD患者中，对气道炎症有抑制作用的sRAGE 较非吸烟组患者低，而导致炎症反应的sTREM-1、hs-CRP、SAA 因子明显高于非吸烟组患者，提示烟草可能通过影响机体炎性因子水平导致COPD 患者的肺损伤及肺功能下降，甚至可能引起COPD 患者从稳定期转变为急性加重期。

综上所述，吸烟会导致COPD 患者肺功能及生活质量下降，其机制可能与烟草引起机体内相关炎性因子水平改变有关。因此，建议吸烟的COPD 患者尽快戒烟。