李琴，黄雪梅，傅胜，赵萍，徐燕

（铜仁市人民医院，贵州 铜仁）

0 引言

中药注射液是在中医药理论的指导下，采取现代科学技术应运而生的产物，是以中药、天然药物中提取的有效成分、有效组分制成[1]，既具有传统中药的特点，又突破了传统中药的给药途径，且药效迅速，作用可靠，适用性强，在医疗实践中发挥着巨大作用[2]。热毒宁注射液是当今一种广泛应用于临床的中药注射液，它具有清热、疏风、解毒的功效，是国家二类新药，具有解热、抗菌、抗病毒的作用[3]，临床上主要用于治疗外感风热所导致的感冒、咳嗽，症状可有高热、微恶风寒、头痛身痛、咳嗽、痰黄，以及上呼吸道感染、急性支气管炎等，具有解热、抗炎、抗病毒等作用[4]。随着临床的广泛应用，其ADR 的报告也随之增多。本文以热毒宁注射液的药品说明书为基础，参照权威书籍、临床指南及期刊，对热毒宁注射液的临床使用情况进行分析，综合评价热毒宁注射液临床使用的合理性与安全性，为临床安全用药提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 资料来源

利用四川美康合理用药软件筛选出我院2019 年1 月至6 月期间，使用热毒宁注射液的儿童患者（0-13 岁），共计960 例。整理患儿的基本信息、适应症、用法用量、用药疗程、是否发生不良反应等相关数据，采用Microsoft 2013 版Excel 软件进行数据统计并分析。

1.2 方法

参照2019 版《热毒宁注射液药品说明书》，建立热毒宁注射液的点评标准如下：①适应症：上呼吸道感染、支气管炎；②用法用量：3-5 岁，最高剂量不超过10mL 一日一次；6-10 岁，一次10mL，一日一次；11-13 岁，一次15mL，一日一次；③用药疗程：上呼吸道感染患者疗程为3d，急性气管-支气管炎患者疗程为5d；④溶媒：5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液；⑤禁忌：2 岁以下禁用。

2 结果

2.1 患儿的性别及年龄构成比

960 例出院患儿中，男童617 例（64.27%），女童343 例（35.73%），男女比例为1：0.56，其中两岁以下超禁忌证使用热毒宁注射液的患儿多达713 例，最小患儿为2 月18 天，达74.27%，具体见表1。

表1 960 例患儿的性别和年龄构成比

2.2 适应症分析

960 例患儿疾病分布，主要集中在手足口病、支气管肺炎这两种疾病中。符合说明书用药诊断的比例为21.36%，超说明书使用的比例为76.56%，无适应证用药的比例为2.08%，具体见表2。

2.3 用药剂量

960 例患儿中，2 岁以下使用超禁忌证热毒宁的患儿有713 例，且给药剂量在5-10mL 的患儿有566 例。10 岁以下患儿有3 例给药剂量为15mL，超出说明书给药剂量，具体见表3。

2.4 给药频次及溶媒

960 例使用热毒宁注射液的患儿中，用药频次均为一天一次静脉输注，且溶媒均为5%葡萄糖注射液。

2.5 配伍禁忌

960 例使用的热毒宁注射液均为单独配置，未与其他药物混合使用。

2.6 用药疗程

因960 例患儿的用药频次均为一天一次，所以采用医嘱发送产生实际费用后的次数，作为用药天数，具体见表4。

表2 热毒宁注射液患者适应证情况

表3 热毒宁注射液给药剂量分布

表4 热毒宁注射液用药疗程分布

2.7 ADR 发生情况及发生时间分布

960 例儿童患者使用热毒宁注射液中，仅收到9 例ADR 报表。因发生例数少，故将搜索范围放大至 2015 年1 月1 日至2019 年12 月31 日，期间共收到39 例热毒宁注射液的ADR，其中有1 例为70 岁老年患者所发生的ADR，余38 例均为13 岁以下儿童患者使用该注射液所发生的ADR，占97.43%。所发生ADR 的症状均为皮疹、瘙痒、风团、斑丘疹的症状，未见严重不良反应。ADR发生时间最短在静脉滴注5min 后，最长时间为连续给药5d 后，具体见表5。

表5 ADR 的发生时间分布

3 讨论

3.1 超适应证用药

通过对使用热毒宁注射液患儿的诊断和证据分析发现，脓毒血症、化脓性脑膜炎、败血症、贝尔面瘫、急性胃肠炎、急性颌下腺炎、颅内感染均属于无适应证用药。960 例病历中，超适应症用药高达76.56%。虽有临床研究显示，该药可应用于手足口病、水痘、疱疹性咽峡炎等超出说明书使用范围的疾病中，但超说明书用药毕竟属于小范围的临床实验性或经验性研究，缺乏正式的临床试验机构数据。建议临床医生在使用该药时，应提前告知患儿家长，并签订知情告知书，避免存在的各种用药风险。

3.2 用法用量

960 例病历中，2 岁以下儿童用法用量＜5mL 有147 例，占15.31%；5-10mL 566 例，占58.96%，超禁忌证使用高达74.24%。2007 版和2015 版说明书未提出禁用时，均没有明确的2 岁以下儿童参考剂量，临床医生大多都是参考3-5 岁儿童的用药剂量，即按体重0.5-0.8mL/kg 给药[26]。由于2 岁以下儿童组织器官尚未发育完全，易引起ADR，国家食品药品监督管理局已于2019 年4 月19 日要求热毒宁注射液的生产厂家更改说明书，禁止在2 岁以下儿童身上使用，但可能由于医院、药品批发机构均在库存的问题，导致目前为止我院热毒宁注射液药品说明书均未更新，仍为2015 版。这提示我们临床药师应随时了解最新药物警戒信息，及时与临床医生沟通，发布药品动态信息，避免潜在的医疗纠纷。

3.3 用药疗程

960 例病历中，疗程6-10d 的411 例，占42.81%；＞10d 的3 例，占0.31%，43.12%的患者存在超疗程用药。中药注射液均存在着成分复杂，化学性质不稳定的特性。临床医生在使用时应严格遵循《中药注射剂临床使用基本原则》，以中医学理论为指导，辨证施药，严格掌握功能主治，按照药品说明书推荐给药剂量、调配要求、给药速度、按疗程使用药品，不得超剂量、过快滴注和长期连续用药。

3.4 ADR 分析

2015 年至2019 年期间，我院仅有39 例热毒宁注射液ADR的上报，与文献报道不符，可能存在着漏报、瞒报的现象。针对发生在儿童使用患者的ADR 分析，我院上报的ADR 主要表现为皮疹、瘙痒等皮肤及其附件损害上。ADR 发生时间分布（＜30min，0.5-24h，2-5d），无明显差异，可能与上报例数较少，无法得出临床真实的ADR 发生时间分布。

热毒宁注射液所致ADR 主要表现皮肤及其附件损害上，这可能与热毒宁注射液的主要组成药物金银花中含有绿原酸的物质有关，它能够与蛋白质上的氨基结合形成有免疫原性的复合物，具有较强的致敏原作用[27]，增加了不良反应的发生率。其所致的ADR可分为速发型和迟发型[28]，据文献报道[29]，以30min 内发生率最高。我院上报ADR 发生时间最短在静脉滴注5min 后，最长为连续给药5d 后。因此临床使用时，应密切观察给药后的30min 内的情况，一旦发生ADR，可做到及时停药，采取对症治疗的措施，减少对患儿的损害。针对迟发型ADR，可能是儿童机体的肝肾功能尚未发育成熟，代谢清除能力弱于成人，药物易蓄积所致，则提示我们临床医护人员更应加强对热毒宁注射液所致ADR 的认识，准确判断与识别，采取对症处理，减小伤害。

综上所述，热毒宁注射液在治疗儿童疾病方面有着特色的疗效作用，但随着其在临床的广泛使用，医疗机构也常存在着不合理使用的现象，如超禁忌证使用，超适应证用药，超剂量给药及超疗程用药的方面等。在今后的工作中，药师应加大力度对住院医嘱的点评与干预，对发现不合理的用药问题，及时与医师沟通反馈。临床药师在查房过程中也应注意用药监护和用药教育，对热毒宁注射液使用过程中可能出现的ADR，告知患儿家长提高警惕，以降低儿童用药风险。