张宽顺，冯 磊，吕殿亮

（河南省中医院血液科，河南 郑州 450000）

多发性骨髓瘤（MM）是最常见的恶性浆细胞疾病1种类型，可分为IgG，IgA，IgD，IgM，IgE几大类型，还有常见的轻链类型，可以说，轻链类型相比其他类型占比较重。在临床，肿瘤细胞存在较差的分化功能，其形成的轻链容易影响肾功能，具有较大的危害性，对患者造成的预后较差[1]。因此，本文将硼替佐米与自体干细胞造血移植进行联合应用，主要在多发性骨髓瘤（n=1）中体现。具体报告见下文。

1 临床资料

1.1 研究对象

性别：男，年龄：46岁。胸骨疼痛长达半年之久。于2015年11月入院诊治，胸痛虽然可以自发缓解，但是症状反复出现，治疗无效。在当年10月左右，患者出现胸痛加重趋势，在左锁骨一侧发现肿块，无皮肤粘连和压痛感，之后来我院就诊。经检查，发现患者的HGB、WBC和P这几个指标处于正常水平；CT发现恶性疾病，需要在血液科进行治疗。图像显示骨髓中恶性浆细胞有大概26%的面积。电泳发现M蛋白成分。中等蛋白质鉴定：血液和尿液中可见单克隆免疫球蛋白。兰巴2315毫克/升。诊断为多发性骨髓瘤（轻链型）；白蛋白检查结果为22.5g/L，球蛋白测定结果为32.5g / L，血钙显示结果为2.77mmol/L，微球蛋白诊断结果为5.3mg / L，肌酐172天摩尔/ L。 另外，还发现合并肾功能不全障碍。 在一系列检查后，给予VTD方案（包括第1、4、8、11d需接受1.3 mg /m2硼替佐米治疗；第1-14d需接受200 mg沙利度胺治疗；第1～4d、9～12d接受10 mg地塞米松治疗），4周后，使用VTD巩固1个疗程，2个化疗周期并动员自己收集造血干细胞并冷冻保存，然后继续按照原计划巩固化学疗法。经过3个周期的化疗后，X射线胶片结果显示：颅骨，左侧锁骨，左第3肋，第7肋，右第6肋，盆腔骨破坏与多发性骨髓瘤一致，胸腰椎椎骨增生，多处穿刺样骨破坏，可能是骨髓瘤出现了病变。血钙、肌酐等水平均显示恢复正常。尤其可以发现在3次硼替佐米后，进行自体造血干细胞移植。

1.2 方法

1.2 造血移植

1.2.1 采用预处理方案，选择350 mg美法仑静脉注射，以200 mg/m为单位，于2天内完成。在此期间，需要大量的水以补充水。除了补充尿液和进行碱化外，可以选择服用别嘌醇缓释胶囊，可预防尿酸。需要保护重要器官的功能，以防止不良反应。

1.2.2 在第二轮化疗后将患者的干细胞进行输注并收集相关数据。开始后，采用型号为CS-3000的机器分离血细胞，包装干细胞在冷冻血库中，将其置于4个袋子中。然后将自体造血干细胞移植保存好备用，用于再次输注中。对于自体干细胞，每袋25毫升，冻结在1,2袋中的有核细胞数量为1.5×10 /kg（体重），3和4袋是1.97×10/kg（体重），解冻后的细胞总数为6.94×10/kg（体重）。

2 结 果

2.1 分析造血功能恢复情况

该患者在进行干细胞移植手术后，发现有轻度胸闷不好的情况。这时护理人员在给予吸氧、输液后有所缓解患者的干细胞植入速度较慢，患者应始终保持移植后+30天皮下注射粒细胞刺激因子WBC的结果为0.5×10 / L，再次检查骨髓，图像显示：核细胞增殖存在不良状况。接着进行白细胞治疗，同时加强了患者的对症治疗和支持治疗。在接下来的36天，WBC为5.32 X 10 / L，血小板仍取决于输血，移植+45天后，患者的血象恢复正常，造血功能恢复。

2.2 并发症

周围神经炎，左脚软组织感染，高脂血症，口腔溃疡等，伴有进出不平衡，体重增加另外，在骨髓抑制期，血压偶尔升高，持续发烧，c反应蛋白为97.9 mg/L，患者在移植后+26天仍处于无糖状态。我们给了亚安培南抗菌药和替考拉宁抗感染治疗，时间为1个月，患者体温慢慢恢复，情况也有所好转。

2.3 随访

定期检查。骨髓图像发现，患者的骨髓增生有活跃明显现象，骨髓瘤细胞并未看到。检查发现血尿呈阴性，鉴定M蛋白没有单克隆。肾功能移植后正常间歇性使用白介素2（IL-2）20010,000该病房每隔一天一次皮下注射，通过过继免疫治疗，如果没有出现疾病或发生其他特殊情况就可以停止治疗。

3 结论

MM是一种临床常见的恶性肿瘤，主要起源于浆细胞，其完全缓解率＜1/10，中位生存时间约为3年。尽管造血干细胞移植技术为患者带来了生存的希望，但是越来越多的关于继发自体干细胞移植治疗MM的临床报道，其临床疗效受到一定限制，特别是对于轻链MM型，治疗效果相对较差，通常需要多疗程的化疗。 大剂量化疗联合自体造血干细胞移植已被广泛应用于临床研究[2-3]。 只有少数患者有部分缓解或进展。 硼替佐米是一种新型的蛋白酶体抑制剂。 它已经在MM中使用，并已获得令人满意的临床效果。该报告正在爆炸性地发展。

肿瘤细胞应用硼替佐米治疗的主要作用机制是阻止NF-KB信号畅通，抑制其增殖，从而加速肿瘤细胞的生长和凋亡[4]。在临床中，硼替佐米属于可逆抑制剂，但患者服用后常出现胃肠道疾病和疲劳症状，还会发生周围血管神经病变以及血小板减少等情况[5]。过继免疫疗法应用在造血干细胞移植后能够使骨髓瘤存活率提升[6]。多发性骨髓瘤患者会在体内产生大量癌细胞和浆细胞、骨髓瘤细胞等，并分泌出大量单克隆，形成T细胞，同时激活。这些细胞可以使T细胞受体和其他受体表现出一种与肿瘤相关抗原。因此，基于DC疗法的过继免疫疗法对骨髓瘤具有显著作用[7]。在本文中，基于硼替佐米的三种VTD方案在化疗过程中用于缓解轻链MM，为持续进行造血细胞移植和巩固治疗的患者奠定了基础。

简而言之，临床在治疗MM患者时，可以考虑用硼替佐米化疗。 完全缓解后，可以进行自体造血干细胞移植，移植后可以适当进行过继免疫治疗。 总体而言，效果良好，随访后仍可保持患者的完全缓解。 这为多发性骨髓瘤的治疗提供了新思路。