王贺 司景荣

(北华大学附属医院，吉林 吉林 132001)

帕金森病(PD)是最常见的神经系统变性疾病之一，主要病理改变为黑质多巴胺能神经元变性死亡导致多巴胺含量明显减少。目前引起黑质多巴胺能神经元变性死亡的机制尚未完全明了〔1〕，随着人口的老龄化，其发病率和致残率逐年上升〔2〕，已经严重危及中老年人的健康〔3〕。PD临床表现包括运动症状及非运动症状，其运动症状主要包括静止性震颤、肌强直、运动迟缓及姿势反射障碍，非运动症状主要有嗅觉减退、焦虑、便秘、抑郁、认知障碍、性格改变等，但尚无有效的临床客观诊断和病程监测的方法。近年来，一些新的多模态功能磁共振成像(MRI)技术使得研究黑质退行性变的过程成为可能，磁共振弥散张量成像(DTI)就可以为PD的病情监测提供一定的客观依据。普拉克索作为一种新型非麦角类多巴胺受体激动剂，可对多巴胺细胞起到较好的保护作用，防止细胞凋亡。普拉克索在正常生理pH值情况下是带正电荷的阳离子，可以透过血脑屏障，突触前及突触后多巴胺D2受体均参与了普拉克索对多巴胺受体的作用〔4〕，但缺乏疗效监测的客观手段。本研究通过磁共振弥散张量成像检查，探索普拉克索是否能延缓PD病情进展。

1 对象与方法

1.1对象 收录2016年4月至2018年4月，就诊于北华大学附属医院神经内科门诊和住院治疗的早期PD患者40例(PD组)，20例年龄、性别、受教育程度与其相对应的健康体检者(正常组)。根据PD患者的病情及自愿原则，分为口服普拉克索的用药组和未用药组，每半年随访1次，随访时均行磁共振弥散张量成像检测各向异性分数(FA)、弥散系数(ADC)、平均弥散率(MD)值。纳入标准：均符合《帕金森疾病诊断标准》，年龄40～70岁，Hoehn & Yahr 分级 ≤ 1.5分，均无脑外伤或中毒导致PD的发生。PD患者均由神经内科专家确诊。排除标准：(1)对盐酸普拉克索过敏或存在普拉克索用药禁忌证的患者；(2)伴有严重的精神类疾病，合并严重的心脏、肝脏、肾脏等重要脏器疾病患者；(3)中途拒绝或终止治疗的患者。

1.2方法 采用3.0T核磁共振机(ingenia;Philips;best,the Netherrlands)扫描仪，头部64通道相控阵线圈。常规核磁共振扫描采用T1WI(TR/TE=250 ms/2.5 ms)，T2WI(TR/TE=4 000 ms/90 ms)，层厚4 mm，层距1.5 mm。DTI数据：单次激发自旋回波-回波平面(SE-EPI)成像序列。DTI行轴位扫描(TR/TE=4 000 ms/99 ms)，FOV：256 mm×256 mm，扫描层数70层，层距2 mm，无间隔，b值分别取1/1 000 mm/s，在64个方面施加梯度脉冲。扫描结束后将DTI图像传入工作站并进行图像后处理获得FA图和ADC图，每个灰质核团均取最大层面选定ROI，分别测量双侧丘脑、尾状核头、黑质、红核、壳核及苍白球的FA值、MD值及平均ADC值。

1.3统计学分析 采用SPSS21.0软件行t检验。

2 结 果

2.1PD患者、正常对照人群黑质FA、ADC、MD值测定 入院时PD组与正常组黑质FA值比较差异有统计学意义(P<0.05)，ADC、MD值比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2PD患者治疗6个月、1年时黑质FA、ADC、MD值测定 用药与未用药组6个月、1年时FA值比较差异有统计学意义(P<0.05)，ADC、MD值比较差异无统计学意义(P>0.05)。用药组、未用药组6个月、1年时黑质FA值比较差异有统计学意义(P<0.05)，且随着病程延长黑质FA值逐渐下降，见表2。

表1 入院时正常组与PD组的FA、ADC、MD值比较

表2 治疗6个月、1年时PD患者用药组与未用药组的FA、ADC、MD值比较

3 讨 论

PD是神经系统退行性及变性性疾病之一，随着人口老龄化，其发病率和致残率逐年上升〔2〕，且随着病情进展，严重者会影响日常生活能力，导致生活质量下降直至生活不能自理。作为一种神经系统疾病，它已经严重危及中老年人的健康〔3〕，且为患者及家属带来严重的负担。所以，尽早准确诊断及病情监测尤为重要。

DTI特点是可以无创性探测微观组织结构，能准确显示白质纤维素，因此可以采用磁共振弥散张量对组织结构的完整性和连续性进行评估，从而对PD的发病机制、病因等方面的研究提供很大的帮助，同时也为PD的早期诊断提供了可能〔5〕。DTI中常用的参数为FA值、ADC值、MD值，通过以上3个数据可了解白质形态学改变〔5，6〕。本研究结果显示，早期PD患者FA值在黑质部位明显降低，可能的原因是轴突完整性破坏及多巴胺能神经元丢失导致FA值下降。以往相关报道〔7〕与本文研究结果一致。本研究中早期PD患者ADC值、MD值与对照组无明显差异，可能在早期PD患者中，ADC值、MD值对脑组织微观结构灵敏性较FA值差，这一点以往相关报道〔8〕与本文研究结果一致，但若研究对象为晚期PD患者，其ADC值、MD值可能出现变化，有待进一步研究。

既往PD首选的治疗方案是以左旋多巴为主的药物替代治疗，但不能有效阻止乃至减慢疾病的进展，随着用药时间及剂量增加，易出现药物的副作用，例如恶心、呕吐、症状波动、异动症、精神症状等。普拉克索作为一种新型非麦角类多巴胺受体激动剂，可对多巴胺细胞起到较好的保护作用，防止细胞凋亡。普拉克索还可抑制醌基产生，可以保护黑质，达到降低左旋多巴不良反应的效果〔9〕。本实验监测早期PD患者应用普拉克索药物半年、1年后FA值变化，可明显看出用药组FA值降低速度减慢，未应用药物组FA值降低明显，因此，应用磁共振弥散张量成像检测FA值有望成为PD早期用药疗效的评估手段。

综上所述，DTI是一种重要的功能磁共振检查方法，可准确反映早期PD的病情，临床应用效果较好；且磁共振弥散张量成像具有安全、无创、无辐射、可重复使用等优点，通过反复测量黑质FA值可为PD的早期诊断提供线索，还可动态监测FA值用于PD治疗的效果评价。但是由于本研究随访时间短、样本量较小，结果可能存在偏倚，因此在今后的研究中应增加研究对象、延长随访时间，并进一步细化研究。