董亚云 向阳

(1杭州市富阳区第一人民医院感染科，浙江 杭州 311400；2杭州市富阳区中医院消化科)

慢性乙型肝炎主要是由乙型肝炎病毒导致的一种传染性疾病，是严重危害人类健康的疾病之一〔1,2〕。流行病学调查显示，慢性乙型肝炎发病率呈不断上升趋势，严重影响患者生活质量〔3～6〕。目前，临床上尚无特效的治疗药物，西医主要以抗病毒治疗，虽可获得一定疗效，但仍面临许多问题〔7〕。研究证实，中医药对慢性乙型肝炎不仅能够改善症状、抑制病毒复制，且能够有效防止肝纤维化、肝硬化等发生〔8,9〕。本研究旨在探讨护肝片联合恩替卡韦对老年慢性乙型肝炎患者的疗效及对血管内皮功能和肝纤维化的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择杭州市富阳区第一人民医院于2014年12月至2016年12月期间收治的老年慢性乙型肝炎患者106例，参照《慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)》〔10〕中关于慢性乙型肝炎诊断标准。依据随机数字表法随机分为观察组53例与对照组53例。观察组男28例，女25例；年龄65～73〔平均(69.93±3.51)〕岁；病程3～16〔平均(10.32±2.81)〕年。对照组男30例，女23例；年龄66～74〔平均(69.71±3.25)〕岁；病程4～14〔平均(9.71±2.34)〕年。两组一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2纳入标准与排除标准 纳入标准：①符合慢性乙型肝炎诊断标准；②有乙肝病毒(HBV)感染，且乙肝病毒表面抗原(HBsAg)阳性6个月以上者；③1×105拷贝/ml≤HBV DNA≤1×109拷贝/ml；④临床资料完整；⑤年龄65～85岁；⑥获得知情同意，签署知情同意书。排除标准：①肝功能失代偿，或者合并肝癌、肝硬化；②合并人类免疫缺陷病毒或其他嗜肝病毒感染的肝炎者；③合并心、肺、肾及内分泌和血液等严重原发疾病者；④精神疾病者；⑤对本文研究药物过敏者；⑥近6个月接受免疫抑制或抗病毒治疗者。

1.3方法 两组均采取常规治疗，包括维持内环境平衡、护肝治疗等。对照组：口服恩替卡韦片(生产企业：中美上海施贵宝制药有限公司；规格：0.5 mg×7片/盒；批准文号：国药准字H20052237)1片/次，每日1次；观察组在对照组基础上服用护肝片(生产企业：黑龙江葵花药业股份有限公司；规格：0.35 g×100片/瓶；批准文号：国药准字Z20003336)4片/次，每日3次。两组疗程均为24 w。

1.4疗效判定标准 ①显效：患者症状、体征消失，肝功能恢复正常，血清HBV-DNA阴转；②有效：患者症状、体征改善，肝功能改善，血清HBV-DNA明显改善；③无效：患者症状、体征无改善，肝功能无改善，血清HBV-DNA未阴转。

1.5观察指标 ①观察两组HBV-DNA阴转和乙肝病毒e抗原(HBeAg)阴转；②观察两组治疗前后血管内皮功能变化，分别于治疗前后采用无创血管内皮功能检测仪(以色列Itamar公司Endo-PAT2000)检测外周动脉张力(PAT)，且计算血管反应性充血指数(RHI)；③观察两组治疗前后肝纤维化变化，包括透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(P-Ⅲ)和Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)，采集治疗前后外周静脉血3 ml，以离心半径15 cm、3 000 r/min，离心10 min，分离血清，于-20℃下保存待测，采用放射免疫法测定HA、LN、P-Ⅲ和Ⅳ-C含量。

1.6统计学方法 采用SPSS22.0软件行t、χ2检验。

2 结 果

2.1两组疗效比较 观察组总有效率(92.45%，显效33例，有效16例，无效4例)显著高于对照组(75.47%，显效21例，有效19例，无效13例，χ2=5.675，P<0.05)。

2.2两组HBV-DNA阴转率和HBeAg阴转率比较 观察组HBV-DNA阴转率(73.58%，39/53)和HBeAg阴转率(47.17%，25/53)显著高于对照组〔49.06%(26/53)vs 26.42%(14/53)，χ2=6.722,4.909，均P<0.05〕。

2.3两组治疗前后RHI比较 两组治疗前RHI比较差异无统计学意义(P>0.05)；两组治疗后RHI均较治疗前显著增加(P<0.05)；观察组治疗后RHI显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后RHI比较

2.4两组治疗前后肝纤维化指标比较 两组治疗前HA、LN、P-Ⅲ和Ⅳ-C水平差异无统计学意义(t=0.455、0.314、0.686、0.292，均P>0.05)；两组治疗后HA、LN、P-Ⅲ和Ⅳ-C水平较治疗前明显降低(均P<0.05)；观察组治疗后HA、LN、P-Ⅲ和Ⅳ-C水平明显低于对照组(t=7.101、8.623、6.961、11.819，均P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后肝纤维化指标比较

与对照组治疗后比较:1)P<0.05

3 讨 论

护肝片作为一种中成药，主要由柴胡、板蓝根、茵陈、五味子、绿豆、猪胆粉组成，具有疏肝理气，健脾消食作用，方中柴胡具有疏肝气理气功效，板蓝根具有清热解毒、凉血利咽功效，茵陈具有清热利湿、利胆退黄功效，五味子具有益气生津、收敛固涩功效，绿豆具有清热利湿功效，猪胆粉具有清热解毒、止咳平喘功效。护肝片具有降低转氨酶作用，改善肝功能，减轻肝纤维化作用。恩替卡韦是一种鸟嘌呤核苷类似物，药理研究显示其可选择性地对抗HBV，且能够快速降低HBV水平，抑制HBV复制，认为其机制为可能通过磷酸化转变为具有活性的三磷酸盐，再经与HBV多聚酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争，从而发挥抑制病毒多聚酶启动和前基因组mRNA反转录负链的形成及抑制HBV-DNA正链合成的作用，进一步发挥抗HBV作用〔11～15〕。

慢性乙型肝炎在失代偿期后会逐渐发展为肝硬化，并且肝脏细胞的逐渐受损也会导致肝纤维化，从而影响肝功能〔16～18〕。肝纤维化的早期过程可逆，通过采取及时有效的干预治疗能够阻止其发展为肝硬化，故而对慢性乙型肝硬化病情严重程度及纤维化程度诊断尤为重要〔19,20〕。本研究表明，护肝片联合恩替卡韦对老年慢性乙型肝炎患者疗效良好，且可改善患者内皮功能，减轻肝纤维化。