缪碧芳 阮洪光 肖建宏 彭锦芸 陈湘琦

(福建医科大学附属 1闽东医院呼吸与危重症医学科，福建 福安 355000；2协和医院呼吸与危重症医学科)

代谢综合征(MS)是一组以高血糖(糖尿病或糖调节受损)、腹型肥胖、高血压、血脂异常〔高三酰甘油(TG)血症和(或)低高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)血症〕等聚集发病的临床征候群〔1〕。内分泌及心血管疾病与肺功能的减损存在相关性。Wannamethee等〔2〕指出第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力呼气肺活量(FVC)的减损与冠心病的发生、心血管疾病的死亡率密切相关。有研究发现肺通气功能损害与中心性肥胖〔3～8〕、胰岛素抵抗〔9，10〕相关，FVC的减损是无症状性MS患者的危险因素。本研究监测MS患者的肺通气功能，探讨当3种或3种以上不同代谢异常组分同时存在时，对肺通气功能的影响是否产生叠加影响。

1 资料与方法

1.1纳入标准 MS组：选取2016年11月至2018年2月福建医科大学附属闽东医院的120例MS患者，其中男55例，女65例，年龄40～80岁。符合中国2型糖尿病防治指南(2013年版)〔1〕中MS的诊断标准：①腹型肥胖：女性腰围≥85 cm，男性≥90 cm；②高血糖：糖负荷后2 h血糖≥7.8 mmol/L和(或)空腹血糖(FPG)≥6.1 mmol/L(或)已确诊为糖尿病并治疗者；③高血压：血压≥130/85 mmHg和(或)已确认为高血压并治疗者；④空腹TG≥1.70 mmol/L；⑤空腹 HDL-C<1.04 mmol/L，具备以上3项或更多即可诊断。选取本院健康体检者或志愿者为非MS(non-MS)组，其中男55例，女65例，年龄41～79岁。所有患者予完善相关实验室检查、肺通气功能测定，并仔细询问病史、体格检查。所有参加试验患者通过本院伦理委员会批准，并签署知情同意书。MS组及non-MS组年龄差异无统计学意义(P>0.05)，MS组HDL-C水平明显低于non-MS组(P<0.001)，TG、HDL-C、FPG、体重指数(BMI)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、腰围均明显高于non-MS组(P<0.001)。见表1。

表1 两组临床特征比较

1)中位数

1.2排除标准 ①原有慢性肺部疾病急性发作或近2个月有肺部感染性疾病史；②有慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘、肺癌等；③近2个月内有胸腹部手术史；④有长期粉尘接触史，如水泥、煤矿、石灰等；⑤长期吸烟者；⑥患有其他可能影响肺功能结果的疾病如精神疾病；⑦存在其他基础疾病者。

1.3体格检查 受检者双足分开25～35 cm，取站立位，取受检者肋弓下缘和髂嵴上缘的中点围绕腹部一周测量腹围。本研究参照《中国高血压防治指南2010》中的有关标准进行血压测量〔11〕。

1.4实验室检查 每位患者晨起空腹抽血完善TG、HDL-C、FPG检查。

1.5肺功能检测 每位患者均严格按照中华医学会呼吸病学分会肺功能专业组的质控标准测定肺通气功能〔12〕。

1.6统计处理方法 采用SPSS19.0软件进行t检验、非参数检验、单因素方差分析、χ2检验及多元线性回归分析。

2 结 果

2.1不同性别non-MS和MS组肺通气功能比较 女性患者中，MS组与non-MS组FVC%pred差异有统计学意义(P<0.05)。男性患者中，MS组与non-MS组FVC%pred、FEV1%pred差异有统计学意义(P<0.001)。全人群中，MS组和non-MS组FVC%pred、FEV1%pred差异有统计学意义(P<0.001)。见表2。

表2 不同性别MS组和non-MS组肺通气功能比较

2.2不同年龄组MS组和non-MS组肺通气功能比较 40～49岁、50～59岁组FEV1%pred、FVC%pred、FEV1/FVC 差异均无统计学意义(P>0.05)。60～69岁、70～79岁组FVC%pred、 FEV1%pred差异有统计学意义(P<0.05)，FEV1/FVC 差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 不同年龄组MS组和non-MS组肺通气功能比较分析

2.3MS不同组分聚集肺通气功能比较 MS不同组分聚集组间FEV1/FVC差异无统计学意义(P>0.05)，FEV1%pred、FVC%pred差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

2.4MS各不同组分与肺通气功能的关系 将所有因变量与自变量进行标准化转换后，MS不同组分分别进入线性回归模型为模型1，MS不同组分全部进入多元线性回归模型为模型2，模型1与模型2均经身高、体重、性别、年龄校正。随着TG、FPG、腰围、SBP的升高及HDL-C的下降，可引起FVC%pred的下降。随着SBP、TG、腰围的升高及HDL-C的下降，FEV1%pred呈下降趋势。见表5。

表4 MS不同组分聚集组肺通气功能比较

表5 MS各组分与FVC%pred、FVE1%pred的关系

3 讨 论

在不同国家、不同人种、不同年龄组、不同性别人群中MS患病率不同，我国流行病学调查显示〔13〕，MS的粗患病率为14%～16%，标化患病率为9%～12%。研究发现〔14〕，20岁以上的美国公民中MS的患病率约为23.7%。随着国内经济的快速发展，更多人习惯于久坐及西方高热量摄入的生活方式，肥胖人群也日益攀升，Piernas等〔15〕以腰围为标准，我国肥胖率高达54.1%。中国肥胖与超重人数已位居世界第二，MS的患病率也随之攀升，由于MS增加2型糖尿病、心脑血管疾病的发病率及死亡率，已成为全球性公共卫生问题。

研究〔16〕发现男性MS患者可出现更低的FEV1%pred、FVC%pred。Triebner等〔17〕指出绝经后未进行雌激素替代治疗的患者，其发生气道阻塞的概率较激素替代者明显增高，FEV1明显降低，雌激素激动气管及支气管平滑肌的β肾上腺及乙酰胆碱受体，发挥正向驱动作用。故考虑雌激素具有一定的气道保护作用，男性因体内雌激素水平低，失去这一保护作用而更容易出现肺通气功能的减损。但有研究表明〔18〕女性MS患者更易出现FEV1/FVC的下降，认为肺部同时存在α和β两种雌激素受体，其中β雌激素受体在男女性间无明显表达差异，但α雌激素受体在女性中表达明显增高，组胺分泌增加、气道反应性增高，更易出现FEV1/FVC的减损。故对于雌激素对气道的影响目前尚存在争议性，有待多中心临床研究进一步验证。

本研究发现肺通气功能的减损随着MS组分的聚集呈逐渐加重趋势，与Chen等〔19〕研究结果一致，发现随着MS的组分聚集，肺通气功能减损越明显。本研究显示，FEV1%pred和FVC%pred不同组分的回归系数绝对值从低往高依次为HDL-C、TG、SBP、腰围，由此推测，腰围是MS引起肺通气功能减损的独立危险因素。Choe等〔7〕亦发现，在韩国非吸烟者中，腹部内脏脂肪的纵向变化与平均3年的肺功能变化呈负相关。考虑中心性肥胖是MS病理生理改变的关键环节，腹部脂肪的堆积增加了腹内压，使得胸廓和隔肌的阻力增高，肺及胸廓的顺应性下降。同时中心性肥胖者内脏脂肪的过度扩张引起瘦素的高水平表达，刺激相关免疫因子表达，诱发免疫反应损伤气道，炎症因子释放入血，引起气道结构的损害和重塑，导致气流的受限。

有研究〔20〕表明，FEV1%pred及FVC%pred在非高血压组胜于高血压组，且其损害程度与高血压分级及病程呈正相关，从而增加了心血管事件的发生。Schnabel等〔21〕研究亦表明，高血压组多项肺通气功能指标均较非高血压组低，其中高血压合并左室肥厚者损害更明显，考虑高血压引起的舒张功能减弱、左室射血能力受损、肺循环压力增高、支气管动脉的损害导致肺通气功能的障碍。

本研究未发现FPG与肺通气功能的相关性。胡艳等〔22〕研究表明，2型糖尿病患者的肺通气功能随着糖化血红蛋白的升高呈下降趋势。Rähling等〔23〕研究表明,FVC%pred、FEV1%pred随着2型糖尿病患者FPG水平和胰岛素抵抗的增加，下降越明显。高胰岛素水平及持续的高糖状态可延长巨噬细胞的贴壁时间，损坏细胞质内高尔基体及粗面内质网，导致巨噬细胞功能受损，引起机体的免疫功能下降，从而对外界介质侵入感染的应答能力减弱，增加了各系统感染的发生率。同时，长期持续的血糖升高可伴发肺部血流动力学的改变、肺循环血量减少、气流受限及肺通气及储备功能的降低。然而本研究未发现此相关性，推测单纯的FPG受影响因素较多，不能充分诠释个体近期的血糖情况，需充分结合胰岛素抵抗指数、糖化血红蛋白、微血管并发症积分、同型半胱氨酸浓度等分析糖代谢与肺功能的相关性。

本文发现当各组分分别进入模型时，TG及HDL-C与FEV1%pred、FVC%pred均存在相关性，但当各组分一同进入分析模型时，二者仅与FVC%pred相关，考虑低密度脂蛋白(LDL)、TG等脂质成分经氧化等化学反应后，常导致动脉粥样硬化的形成，从而增加了动脉僵硬度，并对肺通气功能造成损害。然而HDL-C却可以将动脉壁内的胆固醇转运回肝脏，对抗LDL的氧化，内皮细胞得到修复，并稳定前列环素，从而抗动脉粥样硬化，改善肺循环，而发挥正向作用。余小丽〔24〕研究亦得到上述类似结论。然而有报道〔5〕称HDL-C与FVC%pred、FEV1%pred呈负相关。故对于脂代谢成分异常对肺通气功能的影响，目前尚无统一定论，仍有待进一步多中心研究论证。