来永静　李洪菊　孙梅玲　秦丽丽　张益

【摘要】 目的：探究二甲双胍联合胰岛素泵连续皮下注射（continuous subcutaneous insulin infusion，CSII）治疗妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）患者的效果。方法：选取本院2016年5月-2018年1月收治的120例GDM患者作为研究对象，应用随机数字表法分为对照组与观察组，每组60例。对照组单用常规CSII治疗，观察组采用二甲双胍联合CSII治疗。比较两组治疗前后空腹血糖与餐后2 h血糖、相关指标与新生儿结局。结果：治疗后观察组空腹血糖与餐后2 h血糖均优于对照组（P<0.05）;观察组子痫前期、早产、蛋白尿与胎膜早破发生率均低于对照组（P<0.05）;观察组新生儿窒息、黄疸、低血糖与巨大儿发生率均明显低于对照组（P<0.05）。结论：二甲双胍联合CSII对于GDM患者的治療有积极作用，能够显著改善患者血糖指标，减少不良妊娠结局，同时显著降低新生儿黄疸、畸形、低血糖与巨大儿发生率，效果显著，值得大力推广。

【关键词】 二甲双胍; 胰岛素; 妊娠期糖尿病

Effect of Metformin Combined with CSII in Treatment of Patients with GDM/LAI Yongjing，LI Hongju，SUN Meiling，et al.//Medical Innovation of China，2019，16（24）：00-008

【Abstract】 Objective：To explore the effect of Metformin combined with continuous subcutaneous insulin infusion（CSII）in treatment of patients with gestational diabetes mellitus（GDM）.Method：120 cases of patients with GDM treated in our hospital from May2016 to January2018 were selected as the research object.According to the random number table method they were divided into control group and observation group，60 cases in each group.The control group were treated with routine CSII alone，while the observation group were treated with Metformin combined with CSII.The fasting blood glucose and 2 h postprandial blood glucose before and after treatment，related indexes and neonatal outcome were compared between the two groups.Result：The fasting blood glucose and 2 h postprandial blood glucose in the observation group were better than those in the control group after treatment（P<0.05）.The incidence of preeclampsia，preterm labor，proteinuria and premature rupture of membranes in the observation group were lower than those in the control group（P<0.05）.The incidence of neonatal asphyxia，jaundice，hypoglycemia and macrosomia in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）.Conclusion：The treatment methods of Metformin combined with CSII for patients with GDM plays an active role，it can significantly improve patients blood glucose index and reduce adverse pregnancy outcomes，at the same time，significantly reduce the incidence of jaundice，deformity，hypoglycemia and macrosomia in neonates.The effects are significant，it is worth of promoting.

【Key words】 Metformin; Insulin; Gestational diabetes mellitus

First-authors address：Peoples Hospital of Rizhao，Rizhao 276800，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.24.002

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）是妊娠期较为常见的并发症之一，据统计，GDM在我国发病率为1%～5%，且有逐年增长的趋势[1]。如不能有效控制GDM患者的病情，不仅是对产妇，也会对新生儿的结局产生不利影响，应该重视GDM的治疗。过去临床中治疗GDM采用胰岛素治疗，但会对孕妇和新生儿产生不可控的风险。二甲双胍是一种胰岛素的增敏剂，能够减轻肌肉和肝脏对于胰岛素的敏感性，从而提高胰岛素对血糖的控制作用，钱阔等[2]研究显示，采用二甲双胍联合胰岛素治疗GDM效果优于单用胰岛素，因此为探究这种用药的临床疗效，选取本院收治的120例GDM产妇作为研究对象，采用对比的方法，研究单用胰岛素和二甲双胍联合胰岛素两种方式的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2016年5月-2018年1月收治的120例GDM患者。诊断标准：妊娠期空腹血糖（FPG）≥7.0 mmol/L;妊娠期出现多饮、多食、多尿、体重无改变，并发酮症酸中毒，血糖明显升高，随机血糖≥11.0 mmol/L;妊娠期前未被诊断为糖尿病的产妇，其妊娠期24～28周，或之后进行75 g葡萄糖耐量实验（OGTT），空腹，服糖后1、2 h的血糖值超出5.1～7.0、10.0～7.0、8.5～7.0 mmol/L，满足任意一项，即判定为GDM。纳入标准：收治入院后通过测定，均符合GDM诊断标准;自愿选择单用胰岛素或二甲双胍联合胰岛素治疗;单胎妊娠孕产妇。排除标准：有重大手术史;严重肝肾功能不全者;对二甲双胍或胰岛素过敏;患者或家属不同意作为研究对象。通過随机数字表法分为对照组和观察组，每组60例。患者及家属均知情同意并签署知情同意书，本研究已经医院伦理学委员会批准。

1.2 方法 两组均进行产前教育、饮食控制以及嘱咐运动的基础干预治疗。对照组单用胰岛素对血糖进行控制，在每日早晚餐之前0.5 h，用30R诺和灵[生产厂家：诺和诺德（中国）制药有限公司，批准文号：国药准字J20100088，规格：300 IU︰3 mL/支]进行皮下注射，注射剂量为0.2～0.3 IU/（kg·d），注意早餐前的注射量应该控制在全天使用量的60%。单用胰岛素能够有效控制血糖的患者，叮嘱患者要继续保持治疗直到妊娠结束，如患者血糖一直未得到有效控制，则增加胰岛素用量至4.0～6.0 IU[3]。观察组在对照组基础上同时使用盐酸二甲双胍缓释片（生产厂家：悦康药业集团有限公司，批准文号：国药准字H20051289，规格：500 mg×30片）进行辅助治疗，二甲双胍初始计量应该控制在500 mg/次，2次/d，后逐渐增加剂量至1 250 mg/次[4]。两组妊娠期结束前的血糖一定要严格监控，保证胎儿和产妇的安全。

1.3 观察指标 比较两组治疗前后空腹血糖、餐后2 h血糖水平。比较两组子痫前期、早产、蛋白尿和胎膜早破发生情况。比较两组新生儿情况，包括新生儿窒息、黄疸、低血糖与巨大儿。

1.4 统计学处理 采用SPSS 21.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组年龄与孕周一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

2.2 两组治疗前后空腹血糖与餐后2 h血糖比较 两组治疗前空腹血糖和餐后2 h血糖比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，观察组空腹血糖与餐后2 h血糖均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组相关指标比较 观察组子痫前期、早产、蛋白尿与胎膜早破发生率均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 两组新生儿情况比较 观察组新生儿窒息、黄疸、低血糖与巨大儿发生率均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表4。

3 讨论

GDM是指产妇在妊娠期前未患有糖尿病或糖耐量异常的情况，在妊娠期时发现的糖尿病[5]。GDM是妊娠期常见的一种并发症，当产妇没有及时控制血糖指标时，会对产妇和婴儿造成极大的危害，甚至威胁生命安全。GDM对孕产妇和婴儿主要不良影响与产妇的血糖指标息息相关，对糖尿病控制不当的患者，对母婴结局会造成极大影响，产生严重的并发症[6]。因此，在妊娠期，要高度重视GDM。常见的并发症对孕产妇主要的不良影响有：子痫前期、早产、胎膜早破以及蛋白尿，血糖控制不佳，会造成上述并发症发生率增加，威胁产妇的身体健康。对胎儿的主要不良影响：窒息、黄疸、低血糖以及巨大儿[7]。这些并发症都时刻威胁着母婴健康。综上所述，为了减轻这些并发症的危害，一定要重视孕产妇的血糖控制。

胰岛素的出现使得GDM期间的孕产妇血糖得到了有效控制[8]。在未合成胰岛素之前，GDM的致死率高达30%左右，新生儿围生期死亡率接近五成[9]。胰岛素出现后，加之医学的快速发展，胰岛素在GDM中得到广泛的应用，母婴结局大为改善。胰岛素是通过基因重组技术制作而成，其中短效胰岛素是使用酵母生产，具有作用时间短，起效快的特点[10]。但孕产妇存在个体差异，某些产妇对于胰岛素存在抗体，治疗效果不理想，血糖未得到有效控制，因此，对于这一部分的糖尿病产妇，增加二甲双胍治疗。

二甲双胍治疗GDM是作为增敏剂使用的，通过口服双胍类药物二甲双胍，延缓葡萄糖在胃肠道的吸收，减少葡萄糖在胃肠的吸收[11-12]。与此同时，还能提高患者对胰岛素的敏感性，从而增加注射胰岛素的利用效率;不仅如此，二甲双胍还能抑制肝糖输出，减少肝过度的糖原异生，最终达到对血糖的控制及降低[13-15]。二甲双胍对于对胰岛素不敏感的患者，治疗中有着显著疗效，降低胰岛素的抵抗需求，不仅是对孕产妇妊娠期时的血糖进行控制，保护胰岛β细胞，还能在妊娠期结束后减少产妇2型糖尿病的发生[16-18]。二甲双胍通过口服，药性温和，对健康人员无明显降低血糖的作用，很少发现低血糖现象。在本次研究中，治疗后，观察组空腹血糖与餐后2 h血糖均优于对照组（P<0.05）采用二甲双胍联合胰岛素用药的患者，其血糖指标控制更为理想;同时为了探究母婴结局，对两组相关指标和新生儿情况进行对比，结果显示，观察组相关指标和新生儿情况均优于对照组（P<0.05）。汪强[19]在研究中指出，胰岛素联合二甲双胍治疗GDM，能够显著改善母婴结局，减少不良结局，对比本次研究，结论相符。常莉[20]研究中，还表明采用二甲双胍联合胰岛素用药，能够显著改善患者的HbA1c、Cys C、Hcy指标，降低母婴不良结局。