IL-8、CXCL14、IGFBP-2联合在特发性肺纤维化中的诊断价值

2019-09-17朱益鹏范道圣顾艳芳

国际检验医学杂志 2019年16期

朱益鹏,范道圣,顾艳芳

(鄂州市中心医院:1.呼吸内科;2.内分泌科，湖北鄂州 436000)

特发性肺纤维化(IPF)是一种进行性纤维化肺病，但驱动其进展的机制仍未完全确定[1-2]。胰岛素样生长因子结合蛋白2(IGFBP-2)能够抑制IPF介导的生长和发育速率。GUIOT等[3]发现IPF患者血清中IGFBP-2的水平有所增加。白细胞介素-8 (IL-8)是一种趋化因子，可吸引中性粒细胞、嗜碱性粒细胞和T细胞。YANG等[4]发现IL-8能调控纤维化间充质祖细胞的增殖和运动。C-X-C Motif趋化因子配体14(CXCL14)为中性粒细胞的有效化学引诱物。JIA等[5]发现IPF患者血浆中循环CXCL14蛋白水平显着高于健康人群。基于此，本文旨在探讨IL-8、CXCL14、IGFBP-2联合在IPF中的诊断价值。

1 资料与方法

1.1一般资料纳入2016年5月至2018年5月本院收治的IPF患者30例为IPF组，其中男13例，女17例，平均(42.95±14.82)岁；细菌性肺炎患者30例为肺炎组，其中男15例，女15例，平均(43.82±18.33)岁。纳入的IPF患者和细菌性肺炎患者均经病理科明确诊断。排除标准：(1)患有癌症者；(2)患有其他气管疾病者；(3)长期使用皮质类固醇激素及免疫抑制剂者；(4)精神疾病者；(5)经过相应的药物治疗；(6)肺结核患者。纳入同期在本院接受健康体检的健康者30例为对照组，其中男15例，女15例，平均(44.31±14.27)岁。各组一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，可纳入此次分析。本研究获本院伦理委员会批准，且受试者均签署知情同意书。

1.2方法采取IPF患者、细菌性肺炎患者和体检健康者的肘前静脉血6 mL，进行酶联免疫吸附试验(ELISA)。IL-8 ELISA试剂盒购自上海晶抗生物工程有限公司(货号：JK-(a)-1002)。CXCL14 ELISA试剂盒购自上海群己生物科技有限公司(货号：KA4742)。IGFBP-2 ELISA试剂盒购自上海樊克生物科技有限公司(货号：FK-R0029)。根据相应说明书检测3组血清中IL-8、CXCL14、IGFBP-2的表达量。

2 结果

2.13组血清中IL-8、CXCL14和IGFBP-2的表达量比较 IPF患者血清中IL-8、CXCL14和 IGFBP-2的表达量均明显高于肺炎组患者和对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。肺炎组患者血清中IL-8、CXCL14和IGFBP-2的表达量均明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2IPF组与肺炎组血清中IL-8、CXCL14和IGFBP-2的AUC、灵敏度、特异度和截断值为了评估IL-8、CXCL14和IGFBP-2在IPF组与肺炎组中的诊断价值，绘制30例IPF患者与和30例细菌性肺炎患者的ROC曲线(图1)。IL-8的AUC为(0.82±0.05)(95%CI：0.716 2～0.930 5)，以IL-8的阳性临界值，其诊断灵敏度为80%，特异度为80%；CXCL14的AUC为0.81±0.05(95%CI：0.716 2～0.930 5)，以CXCL14的阳性临界值，其诊断灵敏度为77%，特异度为87%；IGFBP-2的AUC为0.82±0.05(95%CI：0.716 8～0.932 1)，以IGFBP-2的阳性临界值，其诊断灵敏度为70%，特异度为87%。见图1和表2。

表1 3组血清中IL-8、CXCL14和IGFBP-2的表达量比较

注：纤维组和肺炎组与对照组IL-8、CXCL14和IGFBP-2的表达量比较，*P<0.05；纤维组与肺炎组IL-8、CXCL14和IGFBP-2的表达量比较，#P<0.05

图1 IPF组与肺炎组血清中IL-8、CXCL14和IGFBP-2的ROC曲线

表2 IPF组与肺炎下颚骨患者血清中IL-8、CXCL14和IGFBP-2的AUC、灵敏度、特异度和截断值

2.3IPF组与对照组血清中IL-8、CXCL14和IGFBP-2的AUC、灵敏度、特异度和截断值为了评估IL-8、CXCL14和IGFBP-2在IPF组与对照组中的诊断价值，绘制30例IPF患者与和30健康体检者的ROC曲线(图2)。IL-8的AUC为0.84±0.05(95%CI：0.728 3～0.942 8)，以IL-8的阳性临界值，其诊断灵敏度为83%，特异度为83%；CXCL14的AUC为0.90±0.04(95%CI：0.817 5～0.989 2)，以CXCL14的阳性临界值，其诊断灵敏度为97%，特异度为87%；IGFBP-2的AUC为0.83±0.06(95%CI：0.719 1～0.943 1)，以IGFBP-2的阳性临界值，其诊断灵敏度为83%，特异度为87%。见图2和表3。

2.4IL-8、CXCL14、IGFBP-2联合对IPF的诊断患有IPF的为真阳性，未患有IPF的为真阴性，IL-8、CXCL14和IGFBP-2联合对IPF的诊断的灵敏度为86.67%(26/30)，特异度为83.33%(52/60)，准确度为84.44%(76/90)。见表4。

图2 IPF组与对照组血清中IL-8、CXCL14和IGFBP-2的ROC曲线

表3 IPF组与对照组血清中IL-8、CXCL14和IGFBP-2的AUC、灵敏度、特异度和截断值

表4 IL-8、CXCL14、IGFBP-2联合对IPF的诊断(n)

3 讨论

IPF是病因不明的致命性间质性肺病，从诊断时起相关的中位生存时间为3～5年[6-7]。对于IPF无有效的治疗方法。这种破坏性疾病的所谓效应细胞是成纤维细胞，在患病肺中有明显不同的纤维化病灶。在本研究中，发现血清中IL-8、CXCL14、IGFBP-2联合对IPF患者诊断的灵敏度为86.67%，特异度为83.33%，准确度为84.44%，具有较好的诊断效能。

CXCL14是C-X-C家族的趋化因子。虽然其体内细胞受体尚未明确鉴定，但据报道CXCL14对各种炎症单核细胞具有趋化活性[8]。在本研究中，发现IPF患者血清中CXCL14的表达量均明显高于细菌性肺炎患者和体检健康者，差异有统计学意义(P<0.05)。据报道[9]，CXCL14表达在健康吸烟者中略有升高，在慢性阻塞性肺疾病和肺腺癌患者中表达显著增加。提示CXCL14是与肺具有相关性的一个蛋白分子。相较于传统的乳酸脱氢酶[10]，CXCL14更能反映肺部功能。诊断IPF患者与细菌性肺炎患者CXCL14的灵敏度和特异度分别为77%和87%；诊断IPF患者与体检健康人群CXCL14的灵敏度和特异度分别为97%和87%。因此，CXCL14在诊断IPF中具有极高的灵敏度。

IPF患者的支气管肺泡灌洗液、痰液和血清中存在升高的IL-8水平[11]。从IPF患者分离的肺泡巨噬细胞具有升高的IL-8 mRNA表达，其与支气管肺泡灌洗液中的IL-8蛋白水平和灌洗液中的中性粒细胞数量相关[12]。本研究发现，IPF患者血清中IL-8的表达量均明显高于细菌性肺炎患者和体检健康者，差异有统计学意义(P<0.05)。IL-8诊断IPF患者与细菌性肺炎患者和体检健康人群的灵敏度分别为80%和83%，特异度分别为80%和83%。显示其在甄别IPF患者、细菌性肺炎患者和体检健康人群中的较高诊断效能。IPF的纤维化间充质祖细胞及其后代均分泌大量IL-8并表达IL-8同源受体CXCR1[4]，提示IL-8以自分泌方式起作用并促进纤维化间充质祖细胞自我更新。

IGFBP-2因肺实质恶化而过度表达[11-12]。这种过表达主要是在核周，并证明是成纤维细胞增殖的潜在因素[13-14]。在本研究中，发现IPF患者血清中IGFBP-2的表达量均明显高于细菌性肺炎患者和体检健康者，差异有统计学意义(P<0.05)。IGFBP-2诊断IPF患者与细菌性肺炎患者和体检健康人群的灵敏度分别为70%和83%，特异度分别为87%和87%。然而，之前的报道显示，患有不同间质性肺病的患者血清中IGFBP-2也增加[15]。因此，IGFBP-2虽然不是一种IPF特异性的生物标志物，但是其与病理生理学相关，提示IGFBP-2可作为肺部疾病的广谱标志物。