张建飞 李勇杰 陆勇刚

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病的常见严重并发症，也是目前临床上造成终末期肾脏病的主要原因［1-2］。DN的最主要特征是蛋白尿的渐进性增加以及肾功能的不断下降，一旦出现临床蛋白尿，肾功能损害将无法逆转，因此早期进行及时干预显得非常重要［3］。中医药的整体病机观和系统关联的综合治疗理念符合糖尿病及其并发症多系统病变治疗的需求，益肾降糖方是治疗DN的临床经验方，具有益气养阴、益肾健脾、活血利水等功效。本研究通过益肾降糖方对早期DN治疗的研究，为早期DN治疗提供方法，为中医药治疗提供依据，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2015年1月至2016年10月在本院内分泌科住院或门诊就诊的早期2型DN患者180例，其中男96例，女84例；年龄30～83岁，平均（57.14±12.22）岁。随机分为对照组、益肾降糖方组、前列地尔组，每组各60例。三组在年龄、性别、病程、血糖、尿微量白蛋白等方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入与排除标准：（1）与《中国2型糖尿病防治指南（2013版）》制定的早期DN诊断相符者。（2）签署知情同意书者。（3）排除1型糖尿病、妊娠糖尿病、继发性糖尿病者。（4）排除急性严重糖尿病并发症者，如糖尿病酮症酸中毒、高血糖高渗状态等。（5）排除合并原发性肾功能损害性疾病者，如肾小球肾炎、IgA肾病、过敏性紫癜性肾炎等。（6）排除肾脏或非肾脏器官急性感染者。（7）排除严重心、肝、肺病变者。

1.2 方法 （1）治疗方法：对照组采用糖尿病饮食，常规进行降糖、降压、调脂、抗血小板等治疗。益肾降糖方组在对照组治疗基础上，加用益肾降糖方。方药组成：地黄15g、麦冬10g、山药10g、郁金5g、黄连3g、天花粉5g、葛根10g、茯苓5g、地骨皮5g、桑椹5g、酒萸肉6g。1剂/d，水煎分早晚口服，连续8周为1个疗程。前列地尔组在对照组治疗基础上，加用前列地尔注射液10μg，加入生理盐水100ml，静脉滴注，1次/d，连续2周为1个疗程。所有患者8周后评价疗效。（2）观察指标：三组患者治疗后临床疗效。三组患者治疗前后空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（PBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、尿微量白蛋白（UAER）、肌酐（CR）、尿素氮（BUN）等变化。观察三组患者治疗期间不良反应发生情况。（3）效果评价标准：根据《中药新药临床研究指导原则》制定［4］。显效：临床症状消失，UAER较治疗前减少＞30%；有效：治疗后症状好转，尿微量白蛋白（UAER）较治疗前减少＞10%～29%；无效：治疗后症状无好转，UAER较治疗前未达到上述指标。1.3 统计学方法 采用 SPSS 13.0统计软件。计量资料以（x±s）表示，三组间的比较采用方差分析，如差异有统计学意义则进一步采用LST检验两两比较；计数资料以百分率表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者一般资料及治疗前后实验室资料的比较 见表1、2。

表1 三组患者治疗前一般资料的比较（x±s）

表2 三组患者治疗前后各实验室指标的比较（x±s）

2.2 三组患者总有效率的比较 见表3。

表3 三组患者总有效率的比较（n）

2.3 不良反应 治疗期间均未发生明显不良反应。

3 讨论

DN属于中医“消渴”、“水肿”、“虚劳”、“关格”等范畴。《外台秘要》指出：“渴而饮水多，小便数，无脂似麸片甜者，皆是消渴病也”。《古今录验方》指出：“消渴，病有三……渴而饮水不能多，小便数，阴痿弱，但腿肿，脚先瘦小，此肾消病也”。“水肿”在《内经》中称为“水”，在《金匮要略》称“水气病”，张仲景《金匮要略·消渴小便利淋病脉证并治》指出：“小便不利者，有水气，其人若渴，用栝蒌瞿麦丸主之”。《圣济总录》“消渴病久，肾气受伤，肾主水，肾气虚衰，气化失常，开阖不利，水液凝聚体内而现浮肿”。DN出现肾功能不全时，则可称之为“消渴病·肾劳”。“肾劳”属广义“虚劳”范畴，病位在肾。《诸病源候论·虚劳病证候上·虚劳候》云：“肾劳者，背难以俯仰，小便不利，色赤黄而有余沥，茎内痛，阴湿囊生疮，小腹满急。“关格”即所谓“关则不得小便，格则吐逆。”可见于DN肾功能衰竭患者。《证治汇补·癃闭》说：“既关且格，必小便不通，旦夕之间，陡增呕恶，此因浊邪壅塞三焦，正气不得升降。所以关应下而小便闭，格应上而呕吐，阴阳闭绝，一日即死，最为危候”。DN病机的关键是消渴病迁延不愈，燥热之邪日久，津亏气耗，伤及脾肾，致气阴两虚［5-6］。益肾降糖方中地黄、酒萸肉、麦冬、桑椹、葛根等有益气养阴、补肾填精、生津止渴的功效；山药和茯苓具有益气健脾、利湿渗水的功效。上述诸药合用，具有益气养阴、益肾健脾、活血利水功效。西医认为DN的发病机制是非常复杂的，包括高血糖造成的代谢紊乱，肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的异常活化致肾脏血流动力学异常及氧化应激等［7］。而药理研究认为，益肾降糖方中葛根有降低血液粘度及血栓素A2（TXA2）水平，降低肾素、血管紧张素II及内皮素活性，改善微循环等作用［8］。而方中的地黄、黄连、麦冬、山药等具有降糖、调脂，改善高血糖造成的代谢紊乱的作用［9］。而酒萸肉具有抑制氧化应激的作用［10］。益肾降糖方中药物配伍可以有效治疗DN。本资料中，益肾降糖方组在降尿蛋白总有效率方面明显优于对照组，提示益肾降糖方治疗早期DN有一定疗效。本资料中，益肾降糖方组在降尿蛋白总有效率方面与前列地尔组相似，在降蛋白幅度方面，同样不弱于前列地尔，进一步说明益肾降糖方治疗早期DN方面疗效确切。并且中药经济、方便，可自行煎服，不需住院，可更好的应用于早期DN患者。