姜育燊 姚利 田刘敏 林铖

乙 醛 脱 氢 酶2（Aldehyde Dehydrogenase 2，ALDH2）在肝脏内发挥将乙醛脱氢转化为乙酸的作用，是体内酒精代谢的关键酶，其编码基因ALDH2 rs671位点基因变异（A＞G）可导致其编码氨基酸由谷氨酸（Glu）改变为赖氨酸（Lys）使其催化活性降低/失活。携带有rs671基因A等位基因（AA型、GA型）的人群，其酒精代谢能力减弱，临床表现为饮酒后很快出现脸红、头晕、心跳加速等症状，出现酒精中毒的概率高于野生型（GG）。本研究就ALDH2 rs671位点基因型分布情况进行研究，为酒精代谢能力评估、酒精危害防治、饮酒行为研究等提供遗传学数据参考［1-2］。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年送检杭州迪安医学检验中心健康体检口腔拭子样本进行检测分析。口腔拭子常温保存及运输，72h内检测。

1.2 样本检测 经煮沸法提取基因组DNA；LightCycle 480II荧光定量PCR仪实时荧光定量PCR（MGB探针法）检测，根据荧光信号比值，定义ALDH2分型。如图1。

图1 荧光探针PCR法检测示意图

1.3 统计学分析 采用基因计数法统计基因型频率和等位基因频率，各位点分型数据经Hardy-Weinberg 遗传平衡检验后，采用SPSS 11.0统计软件进行处理。采用χ2检验比较基因型分布的差异。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 样本分布 共收集到645例样本，均为汉族。其中男447例，女198例。北方人群（来自山东、北京、山西、黑龙江、内蒙古、辽宁、宁夏等地）352例样本。南方人群（来自湖北、江西、上海、浙江、云南、四川、广东等地）共293例。采样分布符合Hardy-Weinberg平衡。

2.2 基因型性别分布 ALDH2 rs671位点基因型性别分布如表1中所示，经χ2检验，ALDH2 rs671位点基因型分布在男性与女性人群中分布无明显差异（P=0.603）。

表1 ALDH2 rs671位点性别分布情况（n）

2.3 基因型地域分布 ALDH2 rs671位点基因型地域分布如表2中所示，南方人群AA型、GA型、GG型所占比例依次为4.10%、32.76%和63.14%，北方人群分别为：1.42%、28.98%和69.60%，经χ2检验，ALDH2 rs671位点基因型分布在南方与北方人群中存在差异（P=0.048）。

表2 ALDH2 rs671位点地域分布情况（n）

2.4 等位基因地域分布 计算等位基因频率，如图2所示，经χ2检验，南北方人群中分布存在差异性（P=0.033）。

图2 ALDH2 rs671位点等位基因频率分布情况

3 讨论

在肝脏内，酒精（乙醇）经乙醇脱氢酶脱氢生成乙醛，乙醛经乙醛脱氢酶脱氢生成乙酸。ALDH2是体内酒精代谢的关键酶。其编码基因ALDH2 rs671位点基因变异（A＞G）可导致其编码氨基酸由谷氨酸（Glu）改变为赖氨酸（Lys）使其催化活性降低/失活，引起乙醛积聚。乙醛是体内导致酒精损害的重要中间产物，乙醛积聚与酒精中毒性肝炎、脂肪肝、肝纤维化及肝硬化等相关。除酒精代谢外，有报道指出ALDH2 rs671位点基因型与硝酸甘油疗效相关［1］。

本研究采用以Taqman探针法检测ALDH2 rs671位点基因型，并对其在性别、地域中的分布情况进行统计分析，发现ALDH2 rs671位点基因型分布在男女性别中无明显差异。在南北方地域分布中存在差异性，南方地区A（突变型）等位基因的携带率高于北方。提示南方地区从遗传学角度考量，酒精代谢能力弱的人比例高于北方。这种差异性，在其他地区的研究中，也有体现［3-6］。提示ALDH2 rs671位点基因型分布，存在地域差异性。

总之，本研究为酒精代谢能力评估、酒精危害防治、饮酒行为研究，可提供一定的遗传学数据参考。