方荣成

【摘要】 目的：探讨痛风性关节炎采取非布司他治疗的效果及安全性。方法：选择笔者所在医院收治的痛风性关节炎患者80例实施分组研究，以随机双盲法分成观察组与对照组，对照组用别嘌醇治疗，观察组用非布司他治疗，比较两组治疗前，治疗2、4、8、16、24周时血清尿酸，治疗前后血脂指标，治疗前后彩超表现，以及不良反应。结果：两组治疗前血清尿酸比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后2、4、8、16、24周均有改善（P<0.05），但组间差异无统计学意义（P>0.05）;两组治疗前血脂指标差异无统计学意义（P>0.05），治疗后观察组HDL高于对照组（P<0.05）;两组治疗前彩超表现差异无统计学意义（P>0.05），治疗后观察组关节腔积液、痛风结晶、滑膜增厚占比均低于对照组（P<0.05）;两组均有不良反应，但对比差异无统计学意义（P>0.05）。结论：痛风性关节炎应用非布司他治疗，在改善血清尿酸与血脂指标上效果明显，还可改善彩超表现，且安全性高，值得应用。

【关键词】 痛风性关节炎; 别嘌醇; 非布司他; 疗效; 安全性

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.18.015 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2019）18-00-03

【Abstract】 Objective：To investigate the efficacy and safety of Febuxostat in gouty arthritis.Method：Eighty patients with gouty arthritis admitted to our hospital were divided into two groups，the observation group and the control group.The control group was treated with Allopurinol.The observation group was treated with Febuxostat.Serum uric acid before treatment，2，4，8，16，24 weeks，blood lipid index before and after treatment，color Doppler ultrasound before and after treatment，and adverse reactions were compared.Result：There was no difference in serum uric acid between the two groups before treatment（P>0.05）.There were improvement at 2，4，8，16，24 weeks after treatment（P<0.05），but the difference between the groups was not statistically significant（P>0.05）.There was no difference in blood lipid index between the two groups before treatment（P>0.05）.The HDL of the Observation group was higher than that of the control group after treatment（P<0.05）.There was no significant difference in the color ultrasonography between the two groups before treatment（P>0.05）.After treatment，the joint effusion，gout crystallization and synovial thickening rate in the observation group were lower than in the control group（P<0.05）.There were adverse reactions in the two groups，but the difference was not statistically significant（P>0.05）.Conclusion：The application of Febuxostat in gouty arthritis has obvious effects in improving serum uric acid and blood lipid index，and can improve color Doppler performance，and it is safe and worthy of application.

【Key words】 Gouty arthritis; Allopurinol; Febuxostat; Efficacy; Safety

First-authors address：Suining Traditional Chinese Medicine Hospital，Suining 629000，China

痛風指的是嘌呤代谢紊乱造成的一种血清尿酸水平升高疾病，也是遗传因素、饮食因素、环境因素等共同作用所致的晶体性、异质性疾病。痛风性关节炎作为原发性痛风首发症状，和尿酸排泄减少、嘌呤代谢障碍等造成高尿酸血症有关，因尿酸盐沉积在滑囊、关节囊、骨质等，诱发晶体性关节病[1]。随着近几年人们生活方式改变、饮食习惯变化，人体摄入的嘌呤物质有所增加，而且环境与遗传等因素干扰，嘌呤代谢异常增多，造成痛风性关节炎发病率有所升高。痛风性关节炎在过去属于罕见疾病，但目前已经成为常见多发性疾病，男性多于女性，尤其是合并高血压、高脂血症、糖尿病、肾损伤等患者中发病率更高，严重情况下会造成患者的关节畸形与肾衰等，危害患者的生命健康，影响生存质量，需加强重视。针对痛风性关节炎，治疗目标在于溶解与去除尿酸盐结晶，非布司他作为新型非嘌呤类选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂，在高尿酸血症中有不错的价值[2]，但在改善骨赘、滑膜增生、痛风结晶等方面的报道较少，还需进一步研究。为了探讨非布司他治疗痛风性关节炎中的效果及安全性，笔者所在医院就收治的80例患者实施分组研究，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择笔者所在医院2016年1月-2018年1月收治的痛风性关节炎患者80例实施分组研究，纳入标准：确诊满足痛风性关节炎诊断标准[3];临床资料完整;年龄30～70岁;病程不超过20年。排除标准：合并严重心肝肾等脏器病变或常见慢性疾病如糖尿病、高血压等;入组前3个月应用相关药物;对本研究药物过敏体质;停用任何降尿酸药物>2周。以随机双盲法分成观察组与对照组，各40例。对照组：男24例，女16例;年龄34～70岁，平均（48.9±2.3）岁;病程2个月～19年，平均（5.2±1.6）年。观察组：男22例，女18例;年龄36～70岁，平均（48.5±2.7）岁;病程4个月～19年，平均（5.6±1.2）年。两组前述资料对比，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。患者签署知情同意书愿意配合研究。

1.2 方法

两组患者治疗前均予以依托考昔片预防痛风急性发作，对照组予以别嘌醇片（上海信宜万象有限公司，批准文号H31020334）治疗，1次/d，1片/次。观察组予以非布司他片（江苏万邦生化医药股份有限公司，批准文号H20130058）治疗，1次/d，1片/次。两组患者均连续治疗24周评价效果。

1.3 观察指标

比较两组治疗前，治疗2、4、8、16、24周时血清尿酸，治疗前后血脂指标，治疗前后彩超表现，以及不良反应。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0处理数据，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后不同时间血清尿酸水平比较

两组治疗前血清尿酸比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后2、4、8、16、24周均有改善（P<0.05），但组间差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 两组治疗前后血脂指标比较

两组治疗前血脂指标差异无统计学意义（P>0.05），治疗后观察组HDL高于对照组（P<0.05），见表2。

2.3 两组治疗前后彩超表现比较

两组治疗前彩超表现差异无统计学意义（P>0.05），治疗后观察组关节腔积液、痛风结晶、滑膜增厚占比均低于对照组（P<0.05），见表3。

2.4 两组不良反应比较

两组均有不良反应，对照组发生2例过敏性皮炎、3例肝功能异常、4例胃肠道反应，发生率为22.50%，观察组发生2例肝功能异常、2例胃部或腹部不适、3例蛋白尿、1例过敏性皮炎，发生率为20.00%，两组对比差异无统计学意义（字2=0.098 8，P>0.05）。

3 讨论

痛风性关节炎发生与发展期间，血清尿酸水平全程参与，为此针对痛风性关节炎治疗应积极做好血清尿酸的控制，尽量促进其水平的下降，避免细胞外液尿酸盐过剩或析出形成晶体，然后沉积导致关节破坏或病情进展[4-6]。别嘌醇在痛风性关节炎中属于常用治疗药物，在一定程度上可改善血清尿酸水平[7]，但其对彩超表现改善作用不明显，而非布司他作为新型非嘌呤类选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂[8]，在近几年成为研究热点，笔者所在医院也有相关应用。

在本次研究中针对收治的80例痛风性关节炎分组研究，对照组应用别嘌醇治疗，观察组应用非布司他治疗，结果显示两组治疗前血清尿酸比较无显著差异（P>0.05），治疗后2、4、8、16、24周均有改善（P<0.05），但组间差异无统计学意义（P>0.05），说明非布司他与别嘌呤在改善血清尿酸水平上的效果相当;两组治疗前血脂指标无差异（P>0.05），治疗后观察组HDL高于对照组（P<0.05），可见非布司他治疗可更好地改善患者的血脂指標HDL;两组治疗前彩超表现无明显差异（P>0.05），治疗后观察组关节腔积液、痛风结晶、滑膜增厚均低于对照组（P<0.05），说明非布司他在改善患者的关节腔积液、滑膜增厚及痛风结晶上效果更好;两组均有不良反应，但对比差异无统计学意义（P>0.05），可见非布司他治疗安全性较好。血清尿酸属于嘌呤物质代谢在体内的终末产物，肾脏作为主要排泄器官，占了70%，因人体缺乏降解尿酸的酶，为此其需以原形经肾小球滤过与肾小球重吸收，变为尿酸后排出体内。一旦血清尿酸排泄量不足，在体内堆积量过大，极易诱发痛风，可见治疗痛风性关节炎，积极降低其血清尿酸水平十分关键。非布司他与别嘌醇治疗均可降低血清尿酸，但非布司他疗效更好，可更好地促进血清尿素达到正常水平。非布司他属于噻唑羟酸类衍生物，美国食品药品监督管理局2009年2月将其批准上市，近几年在国内逐渐广泛应用起来。该物质可抑制XO活性，且有特异性，实现降低血清尿酸水平的目标。美国风湿病学协会2012年建议对痛风患者应降低尿酸至6 mg/dl以下方为理想状态，而痛风石患者，则需控制在5 mg/dl以下。彩超在痛风性关节炎诊断中有不错的价值，同时可评估其疗效情况[9-10]。一些学者比较了几种影像学手段在本病中的价值，发现彩超操作方便，价格低廉，无辐射，安全性高，优势显著，但其有一定主观性，对皮下与深层组织检测敏感性不强[11]。彩超检查可建议不了解患者的多种变化，包括特异性表现与非特异性表现，比如非特异性表现的关节腔积液、滑膜炎、关节滑膜增厚、腱鞘炎，以及特异性表现的痛风结晶、双边征、骨侵蚀等，通过对这些影像学结果的变化评估，可进一步为预后评价提供依据。但是，非布司他有剂量依赖性，经肝脏代谢，容易导致肝损伤，甚至诱发心血管疾病复发[12]，为此对其安全性还应长时间探索。