陈祖金　袁洪彬　刘勇军　徐建坤　李坤

【摘要】 目的：探讨精神分裂症执行功能与血清炎性因子水平相关性。方法：选取61例精神分裂症患者（观察组）与60例健康志愿者（对照组），检测血清白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1（IL-1）和超敏C反应蛋白（hs-CRP），并采用威斯康星卡片分类测验（WCST）评估。结果：观察组血清白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1分别为（22.19±4.29）、（33.27±10.03）、（24.80±9.78）ng/L，均明显高于对照组（P<0.05），而超敏C反应蛋白为（0.86±0.11）mg/L，明显低于对照组（P<0.05）;观察组不同性别、年龄及病程患者IL-6、TNF-α、IL-1和hs-CRP比较差异无统计学意义（P>0.05）;观察组白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1与WCST评分呈负相关（P<0.05），超敏C反应蛋白与WCST评分无相关性（P>0.05）。结论：精神分裂症患者血清炎性因子水平与执行功能有一定相关性，值得进一步研究。

【关键词】 精神分裂症; 炎性因子; 执行功能; 相关性

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.18.005 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2019）18-00-03

【Abstract】 Objective：To explore the correlation between the executive function of schizophrenia and the level of serum inflammatory factors.Method：Sixty-one patients with schizophrenia（observation group） and sixty healthy volunteers（control group） were selected for serum interleukin-6（IL-6），tumor necrosis factor-alpha（TNF-aggressive），interleukin-1（IL-1） and hypersensitive C-reactive protein（hs-CRP）.Wisconsin card classification test（WCST） was used for evaluation and comparison.Result：Serum interleukin-6，tumor necrosis factor-alpha and interleukin-1 of the observation group were （22.19±4.29）ng/L，（33.27±10.03）ng/L and （24.80±9.78）ng/L respectively，significantly higher than those of the control group（P<0.05），while hypersensitive C-reactive protein （0.86±0.11）mg/L was significantly lower than that of the control group（P<0.05）.There were no statistically significant differences in IL-6，TNF-α，IL-1 and hs-CRP in the observation group patients of different gender，age and course（P>0.05）.Interleukin-6，tumor necrosis factor-negative and interleukin-1 were negatively correlated with WCST score in the observation group（P<0.05），while hypersensitive C-reactive protein was not correlated with WCST score（P>0.05）.Conclusion：The level of serum inflammatory factors in patients with schizophrenia is correlated with executive function，which is worth further study.

【Key words】 Schizophrenia; Inflammatory factors; Executive function; Correlation

First-authors address：Min Kang Hospital of Suining City，Suining 629000，China

精神分裂癥具有高致残、高复发及高负担等特点，属于常见重型精神科疾病，现阶段关于精神分裂症的具体机制仍不明晰，表现涉及阳性症状、阴性症状、攻击敌意、认知改变及情感改变等五维症状为主的综合征，但现阶段文献提示免疫系统异常与精神分裂症的发生、发展过程具有密切联系[1-2]。研究发现精神分裂患者脑脊液、神经组织和外周组织液均伴有一定程度的生物学标志物及炎性反应异常，提示机体处于在不同类型自身免疫反应状态[3]。此外，自身免疫系统疾病患者伴发精神症状及发生精神分裂症的风险明显高于健康人。炎症因子属于细胞因子的重要类型，亦是内分泌系统、免疫系统及神经系统交流的重要介质，可参与神经系统疾病的发生、发展过程。最新的基因学研究及流行病学研究均提示免疫及炎症反应在精神分裂症的发病机制中具有重要的影响[4-5]，而执行功能作为大脑认知功能的一种体现，在国内外广泛应用于认知功能的理论研究和有前景的应用领域，也取得一定的成果[6]。故而本研究对精神分裂症患者血清炎性因子水平与执行功能进行了研究分析，旨在为精神分裂症的临床研究开拓思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料

样本为2016年2月-2018年3月在遂宁市民康医院就诊的精神分裂症患者61例（观察组），纳入标准：（1）均为首发初治患者;（2）符合《国际疾病分类（ICD-10）》精神分裂症诊断标准;（3）入院前14 d未服用过抗精神药物。排除标准：（1）患有严重的神经系统或躯体疾病，物质滥用或依赖等;（2）近14 d内有急慢性感染者。其中男33例，女28例，年龄26～50岁，平均（35.59±8.11）岁;体重指数21.30～24.03 kg/m2，平均（22.14±3.29）kg/m2。同时选取健康志愿者60例作为对照组，其中男35例，女25例，年龄24～52岁，平均年龄（36.08±9.25）岁;体重指数21.20～24.13 kg/m2，平均（22.01±3.15）kg/m2。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。患者家属知情同意。

1.2 试验方法

取两组患者入院后第2天空腹肘静脉血，3 500 r/min离心10 min后分离血清，酶联免疫法（ELISA）检测样本血清，南京建成生物研究所提供相关试剂盒。

1.3 评价标准

采用威斯康星卡片分类测验（WCST）评定认知功能，WCST由4张模板和128张卡片组成。测验过程中统计总测验次数、正确应答数、持续错误数、随机错误数和分类数[7-8]。采用人机版模式，操作指导语为：请找出你认为与应答卡图案相匹配的卡片并选中，电脑会告诉你选择的对错，如果选错了请不要更改，争取将下一张选对就是了;操作不限制时。统计WCST总测验次数、WCST持续错误数、WCST随机错误数、WCST正确反应数、WCST分类数。

1.4 统计学处理

采用SPSS 19.0进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，相关性采用Pearson相关分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组样本炎性因子水平比较

观察组样本的白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1（IL-1）明显高于对照组（P<0.05），而超敏C反应蛋白（hs-CRP）明显低于对照组（P<0.05），见表2。

2.2 观察组不同特征患者样本炎症因子水平比较

观察组不同性别、年龄及病程患者血清白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1和超敏C反应蛋白比较差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

2.3 相关性

观察组的WCST评分与血清炎性因子水平进行Pearson相关分析。结果显示：WCST持续错误数评分与IL-6、TNF-α和IL-1呈负相关（P<0.05），与hs-CRP呈差异无相关（P>0.05）;而WCST总测验次数、随机错误数、正确反应数及分类数等评分与IL-6、TNF-α、和IL-1、hs-CRP也呈差异无相关（P>0.05），见表4。

3 讨论

精神分裂症具体发病机制尚不明晰，多以青壮年为主要发病人群，起病多较为缓慢[9]，精神分裂症患者一般具有清晰的意识，职能也基本正常，但小部分患者存在认知功能障碍。精神分裂症具有明确的症状和终身过程，是一种复杂和多因素的精神障碍，尚无明确生物学过程阐述，研究[10-11]提示精神分裂症的病理生理过程可能存在炎症和免疫反应的作用。因此，笔者认为对精神分裂症患者进行炎性因子的研究和探讨对了解和发现精神分裂症的发病机制具有重要意义。本研究结果提示观察组血清白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1（IL-1）均明显高于对照组，而超敏C反应蛋白（hs-CRP）明显低于对照组。该结果提示精神分裂症患者血清炎性因子水平较健康人存在显著差异并具有明显的炎症反应。促炎细胞因子的神经活性主要由小胶质细胞介导，而小胶质细胞是神经胶质细胞的一种，主要存在于中枢神经系统，大约占中枢神经系统神经胶质细胞群体的20%以上[12-13]。超敏C反应蛋白CRP在机体的天然免疫过程中发挥重要的保护作用，能够激活补体和加强吞噬细胞的吞噬，进而清除损伤、坏死、凋亡的组织细胞及入侵机体的病原微生物[14]。TNF-α对机体炎症水平具有较高敏感性，而炎症因子诱发精神障碍的机制主要可分为以下几点：（1）对神经生化的影响：炎性因子进入大脑后影响相关脑内神经递质的合成、分泌及再摄取;（2）影响神经内分泌系统：炎症因子可兴奋下丘脑CRH神经元进而促进腺垂体释放ACTH而活化HPA轴，相关研究已证实过度激活HPA轴与焦虑等精神障碍的发病关系密切[15];（3）精神分裂症存在与hs-CRP相关的细胞免疫功能被激活导致神经系统出现免疫损害。

观察组不同性别、年龄及病程患者血清白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1（IL-1）和超敏C反应蛋白（hs-CRP）比较差异无统计学意义。上述结果提示IL-6、TNF-α、IL-1和hs-CRP等炎症因子并不因患者的年龄变化、性别及病情发展出现显著变化，但具体机制尚不明晰，還需要进一步探讨阐释。IL-6、IL-1及TNF-α具有调节免疫应答、急性期反应及造血功能。

执行功能作为大脑认知功能的一种体现，在国内外广泛应用于认知功能的理论研究和有前景的应用领域，对在精神疾病的临床诊断、治疗以及预后等方面有着极其重要的指导意义，也有益于对一些社会现象和心理健康问题的理解和解释[16]，在近年来的研究中取得了很多的研究成果提示一定程度上反映了精神分裂症的严重程度与预后情况[6]。本研究结果显示IL-6、TNF-α和IL-1与WCST持续错误数评分呈负相关，hs-CRP与WCST持续错误数评分无相关性，而WCST总测验次数、随机错误数、正确反应数及分类数等评分与IL-6、TNF-α、和IL-1、hs-CRP也呈极弱相关。上述结果提示精神分裂症患者血清炎性因子水平与执行功能有一定相关性，但hs-CRP并无相关性可能是因为其在集体的代谢过程或作用机制与IL-6、TNF-α和IL-1不同的原因，研究[17]证实外周血hs-CRP能够破坏血脑屏障，进而增加血脑屏障自身抗体及炎性细胞因子的通透性，上述因子及抗体进入中枢神经系统可造成系统功能变化进而诱发精神分裂症或引起精神病性症状，这提示hs-CRP可能在精神分裂症发病机制中起着发挥“撬点”作用，但关于hs-CRP在精神分裂症的发病过程中的病理生理机制还有待于进一步研究阐释。