孙广慧

【摘要】 目的：探討曲美他嗪预处理对不稳定型心绞痛介入治疗患者心肌损伤及血清同型半胱氨酸（Hcy）、高敏C反应蛋白（hs-CRP）、N-端脑利钠肽前体（NT-proBNP）表达的影响。方法：收集本院2016年1月-2018年9月收治的64例接受经皮冠状动脉介入（PCI）治疗的不稳定型心绞痛患者，按随机数字表法分为两组，各32例。对照组术前给予常规药物治疗，观察组增加曲美他嗪行预处理。术前及术后18 h，检测并比较两组心肌肌钙蛋白I（cTnI）及血清Hcy、hs-CRP、NT-proBNP水平，术后6个月，检测并比较两组心功能。结果：术后18 h，观察组血清cTnI水平为（0.12±0.02）μg/L明显低于对照组（1.29±0.10）μg/L，差异有统计学意义（P<0.05）。术后18 h，观察组血清Hcy、hs-CRP、NT-proBNP水平分别为（20.30±2.45）μmol/L、（7.26±0.47）mg/L、（774.22±30.37）pg/mL，均明显低于对照组的（25.61±2.81）μmol/L、（9.22±0.62）mg/L、（850.61±35.02）pg/mL，差异均有统计学意义（P<0.05）。术后6个月，观察组LVESD为（31.05±3.27）mm明显低于对照组（34.46±3.63）mm，LVEF为（66.43±7.02）%明显高于对照组（62.05±5.89）%，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：不稳定型心绞痛患者介入治疗前给予曲美他嗪预处理，可减轻心肌损伤及机体炎症反应，改善心功能。

【关键词】 曲美他嗪; 不稳定型心绞痛; 经皮冠状动脉介入治疗; 心肌损伤; 心功能

【Abstract】 Objective：To investigate the effects of Trimetazidine preconditioning on myocardial injury and serum homocysteine（Hcy），high-sensitivity C-reactive protein（hs-CRP）and N-terminal brain natriuretic peptide（NT-proBNP）expression in patients with unstable angina pectoris.Method：64 patients with unstable angina pectoris underwent percutaneous coronary intervention（PCI）were enrolled in our hospital from January 2016 to September 2018.According to the random number table method，they were divided into two groups，32 cases in each group.The control group was given conventional medication before surgery，and the observation group was given pretreatment with Trimetazidine.The cardiac troponin I（cTnI），Hcy，hs-CRP，and NT-proBNP levels in two groups were measured and compared before and 18 h after surgery.Heart function in two groups was detected and compared 6 months after surgery.Result：At 18 h after operation，the level of serum cTnI in the observation group [（0.12±0.02）μg/L] was lower than that of the control group [（1.29±0.10）μg/L]，the difference was statistically significant（P<0.05）.At 18 h after operation，the levels of serum Hcy，hs-CRP and NT-proBNP in the observation group were（20.30±2.45）μmol/L，（7.26±0.47）mg/L，（774.22±30.37）pg/mL，lower than（25.61±2.81）μmol/L，（9.22±0.62）mg/L，（850.61±35.02）pg/mL in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.At 6 months after operation，the LVESD of the observation group [（31.05±3.27）mm] was lower than that of the control group [（34.46±3.63）mm]，and the LVEF [（66.43±7.02）%]was higher than that of the control group [（62.05±5.89）%]，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Pretreatment with Trimetazidine before PCI in patients with unstable angina pectoris can reduce myocardial injury and inflammatory response，improve cardiac function.

【Key words】 Trimetazidine; Unstable angina pectoris; Percutaneous coronary intervention; Myocardial injury; Cardiac functionFirst-authors address：Jiamusi Hospital of Traditional Chinese Medicine，Jiamusi 154002，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.15.011

不稳定型心绞痛是由冠状动脉粥样硬化、冠状动脉栓塞、炎症等引起管腔狭窄，血流受阻，造成心肌供血不足所致，是冠心病的一种急性心脏事件，以胸部不适或者胸痛等为临床主要症状表现[1-2]。当前，经皮冠状动脉介入术（PCI）是治疗该病的常用方法，可有效疏通狭窄的冠状动脉，恢复心肌血流灌注[3]。但PCI术中球囊机械性向外挤压狭窄的冠状动脉腔，必然会引起血管壁损伤、心肌损伤，加重局部炎性反应。数据显示，PCI围术期心肌损伤发生率达30%～40%，其为影响患者预后的一个独立危险因素[4]。因而寻求具有心肌保护作用的药物意义重大。

曲美他嗪属于哌嗪类的一种衍生物，具有抗心肌缺血、增强心肌收缩功能的作用[5]。王品晓等[6]发现，术前给予曲美他嗪预处理的心绞痛患者，在PCI术中心电图改变发生率明显降低。黄潆莹等[7]发现，术前给予曲美他嗪预处理的稳定型心绞痛患者的急性期炎性反应明显减轻。但当前关于曲美他嗪预处理对不稳定型心绞痛患者的治疗效果的报道鲜少。据此，本研究重点探讨了曲美他嗪预处理对不稳定型心绞痛介入治疗患者心肌损伤及预后的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集本院2016年1月-2018年9月收治的64例接受介入治疗的不稳定型心绞痛患者作为观察对象。纳入标准：（1）均经冠状动脉造影检查确诊，且符合《不稳定性心绞痛和非ST段抬高心肌梗死诊断与治疗指南》中有关不稳定型心绞痛的诊断标准，美国纽约心脏病学会（NYHA）分级Ⅱ～Ⅲ级;（2）有PCI术指征，存在至少1处血管狭窄超过75%;（3）年龄42～70岁，病程2个月～3年;（4）术前未服用过曲美他嗪。排除标准：（1）伴先天性心脏病、急性心肌梗死或者风湿性心脏病者;（2）近期有急性创伤或者感染者;（3）合并恶性肿瘤及严重肝肾功能异常者。64例患者按随机数字表法分为观察组与对照组两组，各32例。患者及家属均知情同意并签署同意书，本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法 对照组术前常规给予抗血小板药物、他汀类、血管紧张素转换酶抑制劑、β受体阻滞剂、钙离子拮抗剂及硝酸酯类等药物治疗。观察组在对照组的基础上，于PCI术前0.5～1.0 h口服曲美他嗪（生产厂家：北京万生药业有限责任公司，批准文号：国药准字H20065167，规格：20 mg）60 mg预处理。两组均参照PCI治疗指南（2016）中相关标准行PCI术治疗，包括血栓抽吸、球囊扩张、支架植入等[7-9]。术后观察组曲美他嗪剂量调整为20 mg/次，3次/d。同时，两组术后均常规给予阿司匹林、氯吡格雷、他汀类药物、低分子肝素、β受体阻滞剂等药物治疗，均持续治疗6个月。

1.3 观察指标 实验室指标：术前及术后18 h，抽取两组静脉血5 mL，经3 000 r/min离心10 min，取上层清液，采用胶体金法检测心肌肌钙蛋白I（cTnI），采用速率法检测同型半胱氨酸（Hcy），采取酶免疫分析法检测高敏C反应蛋白（hs-CRP），采取免疫层析法检测N-端脑利钠肽前体（NT-proBNP）水平，检测过程严格按照试剂盒（艾博生物医药有限公司）说明书操作。心功能：术前及术后6个月，进行超声心动图检查，测量左心室收缩末期内径（LVESD）、左室射血分数（LVEF）。

1.4 统计学处理 采用SPSS 23.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组性别、年龄、病程、心功能分级、病变支数等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 两组cTnI水平比较 术后18 h，两组血清cTnI水平均较术前提升，但观察组明显低于对照组（P<0.05）。观察组术后cTnI水平>0.10 μg/L者17例（53.13%），对照组30例（93.75%），观察组术后cTnI水平>0.10 μg/L者的比例明显低于对照组（字2=13.537，P<0.001），见表2。

2.3 两组血清Hcy、hs-CRP、NT-proBNP水平比较 术后18 h，两组血清Hcy、hs-CRP、NT-proBNP水平均较术前升高，但观察组均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 两组手术前后心功能比较 术后6个月，两组LVESD均较术前降低，LVEF均较术前提升，且观察组各心功能指标均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表4。

3 讨论

不稳定型心绞痛作为临床上常见的一种心血管疾病，若未经及时救治可进展为急性心肌梗死，严重威胁患者生命健康安全[10]。当前，PCI术可通过心导管技术疏通狭窄、闭塞的冠状动脉管腔，恢复心肌血流灌注而成为治疗该病的重要手段[11]。但研究显示，PCI术中球囊充盈会导致冠状动脉的血流出现短暂性中断，引发心肌缺血再灌注损伤，诱发心肌受损[12]。而心肌受损会增加患者的死亡率及心脏事件再发生率。故在PCI术前予以有效的药物进行预处理，有望改善患者心肌微循环，减轻缺血心肌损伤。

曲美他嗪为临床上一种常用的抗心肌缺血药物，可促进葡萄糖氧化，优化心肌细胞线粒体能量代谢，增强其对氧的利用率，改善心肌缺血、缺氧状态[13]。此外，曲美他嗪可促进三磷酸腺苷的合成及释放，利于增强心肌收缩功能。cTnI仅存在于机体心肌细胞中，参与心肌收缩与舒张过程，一旦心肌受损，会造成心肌细胞膜的通透性增加，其在血清中的含量将迅速上调，故被临床作为心肌受损的敏感性标志物[14]。本研究中，术后18 h，两组血清cTnI水平均较术前提升，但观察组明显低于对照组（P<0.05），且观察组术后cTnI水平>0.10μg/L者的比例为53.13%，明显低于对照组的93.75%（P<0.05）。提示，不稳定型心绞痛介入治疗患者术前给予曲美他嗪预处理，能够对心肌起到一定的保护作用，利于减轻PCI相关心肌受损，该结果基本与既往文献[15]报道一致。

研究表明，冠状动脉粥样硬化属于一种慢性炎症性疾病，炎症反应参与了动脉粥样硬化斑块的发生、发展，且与PCI术后再狭窄及各种并发症的发生相关[16]。此外，PCI术可造成不稳定斑块破裂，加重心肌局部炎症的发展，引发心肌损伤。hs-CRP是临床上常用于反映各种急慢性炎症的敏感指标，资料表明，hs-CRP水平升高与急性心肌梗死、心源性猝死的发生呈正相关[17]。Hcy为一种反应性血管损伤性氨基酸，可促进体内氧自由基的生成而损伤血管内皮细胞。此外，研究显示，Hcy可促进低密度脂蛋白氧化、血小板的黏附与聚集，促进血栓形成[18]。NT-proBNP为心肌细胞合成的一种钠尿肽激素，其在血清中的表达水平与冠心病不稳定型心绞痛的病情严重程度呈正相关[19]。本研究中，术后18 h，两组血清Hcy、hs-CRP、NT-proBNP水平均较术前升高，但观察组明显低于对照组（P<0.05）。提示，不稳定型心绞痛介入治疗患者术前给予曲美他嗪预处理，能够明显下调Hcy、hs-CRP、NT-proBNP水平，减轻PCI相关炎症反应及血管内皮损伤，其可能为保护心肌的一个重要作用机制。本研究结果提示，术后6个月，观察组LVESD明显低于对照组，LVEF明显高于对照组（P<0.05）。提示，不稳定型心绞痛介入治疗患者术前给予曲美他嗪预处理，能够有效改善患者心功能，改善预后，该结果基本与以往文献[20]报道相符。

综上所述，不稳定型心绞痛介入治疗患者术前给予曲美他嗪预处理，可减轻心肌损伤及机体炎症反应，改善心功能，值得推广及应用。

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（收稿日期：2019-04-02） （本文编辑：田婧）