于 婧，刘 朗，陈雪松，曲冬梅，史晓丹，杨俊秀，李远莹，赵俊鹏，董 杰*

（1.吉林省安思特瑞医疗科技咨询有限公司，吉林 长春 130000；2.吉林省中医药科学院第一临床医院，吉林 长春 130021）

宫颈炎是妇科常见疾病之一，多见于育龄妇女，且其主要的致病原因为人乳头瘤病毒(HPV)的感染。HPV感染与慢性宫颈炎的病情进展有密切关联，高危型HPV感染易导致宫颈上皮内瘤变、宫颈癌等发生，在HPV感染早期进行有效干预对改善预后有重要意义[1]。抗HPV β-葡聚糖功能敷料的主要成分是β-葡聚糖，β-葡聚糖是一类广泛存在于微生物、植物和动物体内的大分子多糖，主链结构由β-1，3-糖苷键连接，β-1，3-葡聚糖是一种具有免疫刺激作用的活性物质。国外报道，美国食品与药物管理局（FDA）已批准葡聚糖为安全食品添加剂；另外，日本厚生省已确认葡聚糖是一种保健食品，我国已批准可将其作为食品添加剂。经研究发现，酵母β-1，3-葡聚糖具有抗癌、抗细菌、抗病毒、抗真菌、抗寄生虫、降低胆固醇和血脂、促进伤口愈合等作用[2]。因此，本试验通过研究抗HPV β-葡聚糖对于慢性宫颈炎伴HPV感染患者的治疗作用，进一步确定其是否可安全、有效地应用于临床治疗。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年7月—2017年12月在长春中医药大学附属医院妇科门诊和吉林省中医药科学院第一临床医院妇科门诊就诊的宫颈炎合并HPV感染患者64例，采用开放性、随机对照的试验设计方法，按1:1分为试验组32例和对照组32例。

入选标准：（1）年龄l8～50岁，女性；（2）符合慢性宫颈炎的诊断标准；（3）阴道分泌物HPV病毒检测阳性者；（4）TCT（液基薄层细胞检测）阴性者；（5）自愿参加临床试验，并签署知情同意书。

排除标准：（1）患有霉菌性阴道炎、滴虫性阴道炎、性传播疾病、CIN及宫颈癌患者；（2）非绝经期妇女月经不规律者，包括经期大于7天或月经周期＜25天或月经周期＞40天者；（3）合并心肝肾或造血系统等原发疾病者，精神病患者；（4）怀孕或哺乳期妇女；（5）过敏性体质或对本产品、重组人干扰素α2a或此类成份过敏者；（6）用药前1周内用过抗炎、抗病毒药物治疗者；（7）1个月内进行过其它临床试验者；（8）未有过性生活的女性（处女）；（9）研究者认为不宜进行临床试验者。

1.2 治疗方法

试验组患者给予抗HPV β-葡聚糖功能敷料（吉林邦安宝医用设备有限公司，

规格为3 g/支），采用推注的给药方式，每晚睡前，将给凝胶器轻轻插入阴道深处利用主推杆将凝胶推入，每次一支。对照组患者给予重组人干扰素α2a栓（武汉维奥制药有限公司，规格为6万IU/粒），将栓剂置于阴道后穹隆，每次1枚，隔日1次，睡前使用。两组患者疗程均为14天。

1.3 疗效判别标准

疗效判别标准，按：(1)痊愈：用药症状及体征基本消失，积分值减少≥90%；(2)显效：用药症状及体征明显改善，积分值减少≥60%；(3)有效：用药症状及体征改善，积分值减少≥30%；(4)无效：用药症状及体征无明显改善，积分值减少＜30%。HPV检测结果转阴率。

1.4 统计学方法

采用SAS 9.4软件分析。所有的统计检验均采用双侧检验，P值小于或等于0.05将被认为所检验的差别有统计意义

2 结 果

2.1 综合疗效总有效率

两组患者治疗14天后的综合疗效总有效率，试验组为93.5%（N=13），对照组为90.6%（N=32），采用连续校正卡方检验比较组间差异，P值＞0.05，即两组间有效率差异无统计学意义（表1），试验组与对照组率差为2.9%，率差的95%置信区间下限为-10.4%，大于非劣效性界值-15%，故可认为试验组非劣于对照组（表2）。

表1 两组患者治疗14天后综合疗效总有效率

表2 14天综合疗效总有效率95% 置信区间（ITT）

2.2 症状疗效百分比分析

治疗7天后，试验组有效率为22.6%高于对照组（19.4%），且经治疗14天后，试验组有效率为54.8%高于对照组（28.1%），两组间7天及14天症状疗效百分比分析CMH卡方结果P值均＞0.05，两组间7天及14天症状疗效百分比差异均无统计学意义（表3）。有效=治疗后症状总评分较基线下降≥30%。无效=治疗后症状总评分较基线下降＜30%。

表3 症状疗效百分比分析（ITT）

2.3 HPV转阴率

治疗14天后，试验组HPV转阴率为11.1%低于对照组（16.7%）。P值＞0.05，表明两组间差异无统计学意义（表4）。

表4 14天HPV转阴率分析（ITT）

3 讨 论

慢性宫颈炎，是由急性宫颈疾病治疗不彻底引起的一种慢性疾病。主要表现为接触性出血、脓性白带、腰部疼痛、腹部不适等，给患者的工作和生活带来巨大影响[3]。正常情况下，宫颈具有黏膜、体液及细胞免疫等多种防御功能，可防止病原体进入生殖道发生炎症病变，但当免疫功能相对静止和抑制状态时，可导致患者抗病毒能力下降，宫颈上皮易于受到病原体感染[4]。尤其是当慢性宫颈炎患者的免疫功能下降时，更容易感染HPV病毒。HPV是一种双链的DNA病毒，包含多种不同亚型，可分为低危型和高危型。感染不同基因型的HPV，其临床病变也不一样，当感染高危型HPV病毒时，如果不及时治疗，最终会发展为宫颈癌[5]

抗HPVβ-葡聚糖功能敷料中的β-葡聚糖通过结合巨噬细胞、树状细胞等自然免疫系统细胞受体，将信息传递到细胞内，促进产生细胞分裂素，结果将激活T细胞、HK细胞等活性，增强人体免疫力[6]。经研究发现，β-葡聚糖的保健治病功用已在多方面被证实，燕麦β-葡聚糖具有降总胆固醇功效，可防治冠状动脉硬化，对防止心血管疾病具有重要作用[7-9]。研究表明，β-葡聚糖可影响对葡萄糖吸收，降低肠液葡萄糖有效浓度和释放速度，改善末梢组织对胰岛素感受性，减少胰岛素释放量，使葡萄糖吸收率下降。从而降低餐后血糖值和胰岛素负荷作用。使糖尿病患者的症状得到缓解，改善生活质量[10]。其次，β-葡聚糖作为食品级材料，其安全性和有效性已得到充分、有效的验证；第三，对于慢性宫颈炎伴HPV感染患者的其他治疗也有很多，多采用激光、冷冻、电熨等微创治疗，但是这些治疗会有术后出血、子宫颈管狭窄、不孕、感染的风险，有的甚至影响正常分娩[11]。抗HPVβ-葡聚糖功能敷料使用方便，采用推注的给药方式，大大减少患者痛苦的同时也减轻患者的经济负担。本研究所采用的抗HPVβ-葡聚糖功能敷料，在治疗慢性宫颈炎合并HPV病毒感染上以安全、有效、经济方便为基点。

本试验研究表明，抗HPV β-葡聚糖功能敷料治疗慢性宫颈炎合并HPV病毒感染总有效率可达90%以上，且非劣效于重组人干扰素α2a栓。在经过7天与14天治疗后，抗HPV β-葡聚糖功能敷料症状疗效有效率明显高于重组人干扰素α2a栓。在研究中我们发现，HPV的转阴率虽低于干扰素α2a栓，但在HPV转阴方面仍具有一定的疗效，可在以后的试验中继续研究。通过研究我们认为抗HPV β-葡聚糖功能敷料可作为临床治疗慢性宫颈炎合并HPV病毒感染的一个新手段，同时更为慢性宫颈炎合并HPV感染的患者找到一个更有效，更安全，更经济的一个新选择