王静静，尚智伟，冯海瑕

（1.河南科技大学第一附属医院药剂科，河南 洛阳，471000；2.河南科技大学第一附属医院皮肤科，河南 洛阳，471000）

黄褐斑属于常见面部损容性疾病，具有复发性、顽固性特点[1]。黄褐斑主要临床表现为自然光下黄褐色、深咖啡色或暗褐色斑，对患者容貌、心理健康具有严重影响[2]。黄褐斑临床治疗方式较多，如外用药物、口服药物、强脉冲光等，但疗效欠佳[3]。目前尚未发现单一、特效治疗措施，临床治疗多趋向联合治疗。氨甲环酸片属于促凝药物，可抑制黑色素生成，从而起到治疗效果[4]。本研究选取我院黄褐斑患者108例，旨在探讨千白氢醌乳膏、氨甲环酸片联合治疗的效果。报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取我院2018年1月至2019年4月黄褐斑患者108例，依据治疗方式不同分为对照组（54例）、研究组（54例）。对照组男性10例，女性44例，年龄28～50岁，平均（39.01±5.47）岁，病程3～5年，平均（4.03±0.46）年；研究组男性14例，女性40例，年龄27～52岁，平均（39.54±6.20）岁，病程2～7年，平均（4.46±1.20）年。两组一般资料（年龄、性别、病程）均衡可比（P＞0.05），且本研究经我院伦理会审核同意。

1.2 纳入标准及排除标准

（1）纳入：依据面部黄褐色皮疹确诊为黄褐斑；均签署知情同意书。（2）排除：妊娠期及哺乳期女性；伴有其他皮肤病者；伴有严重系统性疾病者；合并严重免疫缺陷性疾病者。

1.3 方法

两组在治疗期间注意防晒，最大限度避免日光曝晒。

对照组：予以千白氢醌乳膏（广东人人康药业有限公司，国药准字H20040088，规格：10g：0.2g）治疗。于皮损位置涂抹千白氢醌乳膏，2次/d。

研究组：予以千白氢醌乳膏、氨甲环酸片（吉林万通药业集团郑州万通复升药业股份有限公司，国药准字H41025628，规格：0.125g）联合治疗。千白氢醌乳膏用法同对照组。口服氨甲环酸片，500mg/次，2次/d，两组持续治疗6个月。

1.4 皮损评分标准

无皮损为0分，皮损面积＜2cm2为1分，皮损面积2～4cm2为2分，皮损面积＞4cm2为3分；正常肤色为0分，淡褐色为1分，褐色为2分，深褐色为3分，皮损积分为皮损颜色、皮损面积分值总和，下降指数=治疗前总积分-治疗前后总积分比值。

1.5 疗效评估标准

肉眼可见色斑面积缩小＞90%，颜色基本消失，下降指数≥0.80记为基本治愈；肉眼可见色斑面积缩小60%～90%，颜色明显变浅，下降指数0.50～0.79记为显效；肉眼可见色斑面积缩小30%～59%，颜色变浅，下降指数0.30～0.49记为有效；肉眼可见色斑面积缩小＜30%，色斑颜色基本无变化，下降指数＜0.30记为无效。将有效率、显效率、基本治愈率总和为总有效率。

1.6 观察指标

（1）比较两组疗效。（2）比较两组治疗前后皮损积分。

1.7 统计学方法

2 结果

2.1 疗 效

研究组总有效率为90.74%较对照组75.93%高（P＜0.05）。具体见表1。

2.2 皮损积分

治疗前，两组皮损积分比较，差异不显著（P＞0.05）；治疗后，两组皮损积分低于治疗前，且研究组低于对照组（P＜0.05）。具体见表2。

表1 两组疗效比较n(%)

表2 两组治疗前后皮损积分比较(，分)

表2 两组治疗前后皮损积分比较(，分)

3 讨论

黄褐斑属于色素障碍性疾病，目前尚未明确其病因、发病机制，一般认为黄褐斑发病和妊娠、化妆品、相关内脏疾病、内分泌紊乱、日晒、遗传等有关[5]。组织病理学显示，色斑位置表皮中黑色素细胞功能极为活跃，且黑色素细胞出现增大，树突突出明显，加快黑色素合成[6]。利用电镜观察到黑色素细胞内包含较多线粒体、核糖体、粗面性内质网及高尔基体，说明黑色素细胞活性加强，极度活跃黑色素细胞极有可能和黄褐斑种族倾向或遗传有关[7]。目前治疗方式是降低黑色素细胞活性、抑制黑色素颗粒形成及加快对黑色素降解进行治疗[8]。

千白氢醌乳膏具有抑制酪氨酸酶转为黑色素效果，有助于阻滞黑色素生物合成，从而促进黑色素降解，起到可逆性皮肤褪色，从而达到祛除色素、改善症状效果[9]。

氨甲环酸片属于氨基酸抗纤溶药，可抑制血浆酶原激活体活性，有助于促使酪氨酸酶失去活性，进而阻止酪氨酸酶转变为黑色素，从而达到提高治疗效果目的[10]。氨甲环酸片可降低纤溶酶激活系统功能，进而减轻由紫外线、损伤角质细胞、激素所致黑色素细胞活化，从而减少黑色素生成，提高治疗效果，降低复发率[11-12]。其治疗机制可能和酪氨酸酶有关，其通过抑制酪氨酸酶活性，减缓纤溶酶原转为纤溶酶，进而对黑色素细胞与角质细胞之间联系产生干扰作用，从而起到降低黑色素细胞释放黑色素，最终达到提高治疗目的[13]。氨甲环酸片也是抗纤溶止血药，可阻断纤溶酶原分子上赖氨酸的结合位点气道抗纤维蛋白溶解效果，且不会提高凝血酶原活性，对于其它各种凝血参数没有影响，也不会提高血栓发生几率，提高安全性，氨甲环酸片口服剂量为3g/d，在本研究中服用剂量500mg/次，进一步增强治疗安全性[14]。曾丽等[15]报道显示，＞65%患者连续用药2个月才开始显效，持续用药＞6个月才能达到最佳效果。与本研究结果较为一致。综上所述，黄褐斑患者采用千白氢醌乳膏、氨甲环酸片联合治疗效果确切，可显著改善症状。