李 曼，刘慧焕，王 丽

（内蒙古包头市包钢第三职工医院皮肤科，内蒙古 包头，014010）

色素性皮肤病是有色素减少或增多引起的皮肤颜色改变，患者色素减少多因黑色素缺乏导致，全身或局部皮肤变白，如白癜风，或因色素增多或痣细胞增多导致的称之为黑色素疾病，如雀斑等[1]。色素性皮肤病可因诸多因素诱发，患者以皮肤色素沉着为主要临床表现，这类患者除了以皮肤颜色受损为主要表现外，其黑素代谢也明显异于常人，严重影响患者日常生活与工作。特别是对年轻人群而言，疾病带来的不良影响更大，且这类患者对疾病的治疗要求也相对较高[2-3]。目前，色素性皮肤病的治疗手段多样，传统治疗手段包括手术切除、皮肤磨削、植皮、化学剥脱、普通二氧化碳激光治疗、冷冻等，但这些传统方法的实施易产生瘢痕、色素脱失、皮损等不良反应，安全性并不十分理想[4-5]。随着近几年激光技术的应用，调Q开光激光的研发与使用大大增强了色素性皮肤病治疗效果，且以调Q开关Nd：YAG激光治疗的效果备受认可与肯定，但该技术是否也会对患者黑素代谢产生良好影响尚无较多报道[6]。本研究旨在分析调Q开关Nd：YAG激光对色素性皮肤病患者黑素代谢与皮损恢复的影响，以指导临床。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 纳入对象

在经我院医学伦理委员会批准后，选择我院2016年1月至2018年1月皮肤科收治的色素性皮肤病患者200例为研究对象，其中男60例，女140例；年龄18～54岁，平均（30.12±10.21）岁；病程6个月～10年，平均（5.47±2.21）年；疾病类型：雀斑146例、黄褐斑32例，咖啡斑14例，其他8例。

1.2 入选标准

（1）纳入标准：①患者均符合《皮肤病学》[7]中色素性皮肤病相关诊断标准；②纳入的患者及其家属对本次研究实施的方法、目的等内容均知情，并由患者自行签署知情同意书。（2）排除标准：①对激光治疗敏感或有禁忌者；②哺乳期或妊娠期女性；③合并其他感染性疾病者；④入组前3个月内食用光敏性药物或食物者；⑤瘢痕体质者；⑥对治疗配合度不佳者或言语沟通交流障碍者；⑦黄褐斑患者；⑧不符合强脉冲光或调Q开关Nd：YAG激光治疗指征者。

1.3 分组情况

根据随机数字表法将200例色素性皮肤病患者分为对照组与研究组，各100例。对照组男32例，女68例；年龄19～54岁，平均（32.45±11.02）岁；病程6个月～10年，平均（6.21±2.14）年；疾病类型：72例雀斑，黄褐斑17例，咖啡斑8例，其他3例。研究组男28例，女72例；年龄18～54岁，平均（32.51±11.12）岁；病程6个月～10年，平均（6.32±2.21）岁；疾病类型：74例雀斑，黄褐斑15例，咖啡斑6例，其他5例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

1.4 治疗方法

仪器与设备：北京泰富众城科技有限公司提供的FAIRY LADY冷光嫩肤机、Victory-2型调Q开关Nd：YAG激光治疗仪，嫩肤机技术参数：波长：530nm、560nm、5851200nm4种，脉宽：3～30ms，能量输出：8～40J/cm²，光斑面积：320mm²，外冷光水晶光导是其治疗头，重复频率：0.2Hz。调Q开关Nd：YAG激光仪技术参数：波长532nm、1064nm转换器，能量密度：70～120mJ/cm²。治疗期间根据患者的皮肤与皮损情况设定合适波长、脉宽及能量密度。

对照组：给予对照组患者传统强脉冲光治疗，波长设置为560nm，脉宽设置范围为2.8～3.4ms，设置能量密度范围：20～26J/cm²，以皮肤感觉轻微灼热为宜，治疗前给予患者冷凝胶涂抹，每隔3周治疗1次，连续接受4～6次治疗。

研究组：在给予患者传统强脉冲光治疗基础上联合实施调Q开关Nd：YAG激光治疗，强脉冲光治疗方法同对照组，设置调Q开关Nd：YAG激光波长532nm，激光治疗完成后冷敷，强脉冲光治疗频率与对照组一致，调Q开关Nd：YAG激光治疗每隔3周治疗1次，持续接受5次治疗。研究组在每次接受强脉冲光治疗后观察3周，3周后复查，根据恢复情况，给予患者调Q开关Nd：YAG激光治疗并根据患者的皮损变化情况对治疗参数进行合理调整。

1.5 疗效评价标准

治疗结束时，根据患者皮损色素消退情况评估疗效[8]：①治愈：治疗结束时，患者皮损较治疗前消退≥75%；②显效：治疗结束时，患者皮损色素较治疗前消退范围为50%～74%；③有效：治疗结束时，患者皮损色素较治疗前消退范围为25%～49%；④无效：治疗结束时，患者皮损色素较治疗前消退不足25%或皮损色素增加。临床有效=治愈+显效+有效。

1.6 观察指标

全部患者在治疗结束后均随访6个月。（1）黑素代谢：分别于治疗前、治疗后3个月、治疗后6个月，采集全部患者空腹外周静脉血5mL，经10.0cm离心半径，3000r/min转速离心5min后，取上清液检测黑素代谢相关指标水平，包括褪黑素（Melatonin，MLT）、酪氨酸酶（Tyrosinase，TYR）、α-黑素细胞刺激素（Alpha-melanocyte stimulating hormone，α-MSH），全部血清学黑素代谢相关指标的检测方法均为酶联免疫吸附法，试剂盒产自深圳晶美生物科技公司。（2）皮损恢复情况：参照文献[9]，包括斑块颜色与斑块面积评分，①斑块颜色：0分为正常，1分为浅褐色，2分为褐色，3分为深褐色；②斑块面积：0分无斑块，1分斑块面积＜2cm²、2ns，2分光斑直径范围为2.5～4.0mm，其能量密度约为1.64cm²，3分斑块面积＞4cm²。

1.7 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较

研究组治疗结束时临床有效率较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗各时点黑素代谢情况比较

治疗前，两组患者黑素代谢各相关指标水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后各时点，两组血清TYE、α-MSH水平均较治疗前降低，血清MLT水平较治疗前升高，研究组治疗后各时点血清TYE、α-MSH水平低于对照组，血清MLT水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组患者治疗各时点皮损恢复比较

治疗前，两组斑块颜色、斑块面积评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后各时点，两组斑块颜色、斑块面积评分均较治疗前下降，研究组治疗后各时点斑块颜色、斑块面积评分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.4 典型案例

性别：女，年龄：22岁；疾病类型：雀斑；该患者被纳入对照组，接受传统强脉冲光治疗，波长设置为560nm，脉宽设置范围为3.0ms，设置能量密度范围为25J/cm²，治疗前给予患者冷凝胶涂抹，每隔3周治疗1次，连续治疗5次。患者治疗前、治疗3个月后、治疗6个月后效果见图1～3。

表2 两组治疗各时点黑素代谢相关指标水平比较（）

表2 两组治疗各时点黑素代谢相关指标水平比较（）

表3 两组治疗各时点皮损恢复情况比较（，分）

表3 两组治疗各时点皮损恢复情况比较（，分）

注：a与同组治疗前比较，P ＜0.05；b与对照组治疗后3个月比较，P ＜0.05,；c与对照组治疗后6个月比较，P ＜0.05

图1 雀斑患者治疗前

图2 雀斑患者治疗3个月后

图3 雀斑患者治疗6个月

3 讨论

色素性皮肤病是因色素异常引起的皮肤颜色变化，对患者外在美观有较大影响，这也是色素性皮肤病患者来院就诊主要原因[10]。雀斑、咖啡斑等均是临床常见色素性皮肤病，患者除以斑块面积过大、斑块颜色异常为主要表现外，皮肤黑色代谢异常也是疾病另一主要表现，患者伴有不同程度的黑素代谢异常也是临床治疗重点关注方面[11]。

血清MLT、TYE、α-MSH是众多与黑素代谢相关血清学指标最具代表性且应用最广泛的指标，其中血清TYE是儿茶酚胺反应反应与黑素代谢所需酶类，直接参加黑素的合成及分泌，当血清MLT表达升高，将大大增加酪氨酸酶活性，此时MLT将被氧化并合成分泌出大量黑素，过量生成黑素，故对于色素性皮肤病患者，特别是雀斑等患者，其血清内MLT检测表达相对较高，该指标也成为色素性皮肤病治疗控制重点[12-13]。MLT是一类与机体抗氧化状态紧密相关的指标，当血清中MLT表达降低时，机体抗氧化作用将直接关系到皮肤的状态，故色素性皮肤病患者治疗期间，提高血清MLT表达对增强治疗效果也有一定价值[14]。血清α-MSH及其受体均对黑素细胞有较强的调控作用，当血清α-MSH表达升高，皮肤色素沉着情况明显加重，故该指标与皮肤色素沉着性疾病的发生、发展息息相关，控制其水平表达也是疾病治疗重点[15-16]。

目前，临床用于色素性皮肤病治疗方法多样，传统激光治疗方法为强脉冲光，该技术应用效果理想，但尚未能达到预期。调Q开关Nd：YAG激光技术在我国皮肤科应用时间相对较短，研究均证实其应用价值，对其治疗效果均持肯定与认可态度，但将其用于色素性皮肤病的治疗是否能够对患者黑素代谢产生较好影响尚未见较多报道[17]。本研究结果显示，研究组治疗临床有效率高于对照组，且治疗后各时点黑素代谢指标调节效果及皮损恢复效果均优于对照组，提示调Q开关Nd：YAG激光治疗色素性皮肤病疗效确切，利于加快患者皮损恢复，对患者黑素代谢的影响更好。究其原因，调Q开关Nd：YAG激光治疗期间产生的光脉冲相对较短，在短时间内能够对色素颗粒产生直接作用；此外，调Q开关Nd：YAG能够调节黑素的代谢，将多余色素细胞清除，帮助患者斑块情况改善；患者接受调Q开关Nd：YAG激光治疗，机体内色素母细胞合成并分泌麦拉宁色素的情况将受影响，从而对酪氨酸酶活性产生影响，诱使酪氨酸酶状态大大改变，此时相关色素指标表达也随之改变，从而发挥理想的治疗之效[18-20]。因本次研究纳入样本量相对较少，且研究时间较短，并未对调Q开关Nd：YAG激光可能带来的安全性问题进行分析，研究仍有一定局限，还应在未来进行前瞻性、多中心、大样本、长时间的研究加以证实。

综上所述，调Q开关Nd：YAG激光治疗色素性皮肤病疗效确切，更利于改善患者黑素代谢，帮助其皮损更好、更快恢复，值得推广应用。