李 威，姜 海，杨 芳，张翠芳

(湖北省荣军医院，湖北 武汉 430000)

类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis，RA)是中老年人常见病、多发病，我国发病率约为0.36%[1]，女性发病率为男性的2～3倍。RA是一种全身性免疫系统疾病，其基本病理基础为关节滑膜非特异性炎症，患者早期主诉关节晨僵、肿胀、疼痛，中晚期关节出现畸形、活动障碍，具有较高的致残率[2-3]。目前对于RA治疗以非甾体抗炎药、激素、免疫抑制剂为主，效果确切，但存在明显毒副作用。臭氧具有较强的氧化还原作用，近年来广泛运用于临床炎性关节病的治疗[4]。我院运用臭氧自血回输配合传统中医治疗手段“蜂针”治疗RA取得较好效果，现报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

本临床研究对象来自我院2016年9月—2018年2月收治68例RA患者，所有患者按照就诊先后随机分为A组34例(常规口服甲氨蝶呤片)、B组34例(臭氧自血回输联合蜂针)，男31例，女37例，年龄在31～67岁，平均年龄(32.0±4.1)岁，病程6～12年，平均病程(26.1±1.4)月，两组患者基本资料无显著性差异(P>0.05)。见表1。本临床研究开展获本院伦理委员会批准，均给予患者及家属完全告知并签字。

表1 两组RA患者基本情况比较

1.2 纳入标准

①68例患者均符合1987年美国风湿病学会修订的诊断标准;②患者具有RA临床症状，X线及CT等影像学检查确诊;③所有患者病程最少6个月以上，经过非甾体类抗炎药物治疗，仍处于活跃状态。

1.3 排除标准

①依从性差不能积极配合治疗患者；②治疗过程中仍在服用与本病有关药物者；③有严重的基础疾病(严重心功能不全，恶性肿瘤，骨关节结核，骨折)患者；④有严重代谢及传染性疾病患者;⑤骨髓造血功能异常者；⑥蜂针既往过敏史患者。

2 方法

2.1 治疗方法

A组：采用口服甲氨蝶呤片(上海上药信谊药厂有限公司；批准文号：国药准字H31020644；规格：2.5 mg)，1次/周，每次7.5 mg，共治疗4周。

B组：臭氧治疗及操作：①设备：德国赫美斯(HUMAZON)臭氧治疗系统；瓶装医用纯氧。②取肘静脉血200～250 mL至提前连接的臭氧真空负压瓶内输入浓度为30 μg/mL臭氧150 mL左右，充分混合10 min左右输回体内，1周2次，共治疗4周。蜂针操作：①家养中华蜜蜂(广东省昆虫研究所蜜蜂研究中心提供)。②取穴：主穴：肝俞、脾俞、肾俞、足三里。局部取穴：上肢(指关节：八邪穴；腕关节：阳池、阳溪穴；肘关节：曲泽穴、尺泽穴；肩关节：臂臑穴、肩髃穴);下肢(膝关节：膝眼、委中、膝阳关；踝关节：昆仑、太溪、解溪；趾关节：八风穴、太冲;③局部消毒后利用医用镊子夹住蜜蜂下腰段在穴位上螫刺，留针15～20 min，每次治疗蜜蜂8～15只左右，1周治疗2次，共治疗4周。

2.2 疗效评定

2.2.1 临床疗效判定 参照《中药新药临床研究指导原则》[5]。治愈：患者临床不适完全消失;显效：患者临床不适症状显著改善，关节活动功能显著改善;有效：患者临床不适症状较治疗之前轻微改善，关节运动功能有所改善;无效：治疗前后无明显差异。

总有效率=(治愈+显效+有效例数)/总例数×100%。

2.2.2 评分标准

2.2.2.1 DAS28评分 DAS28评分(Disease Activity Score including a28-joint count)[6],评分内容包含28个关节，2肩、2肘、2腕、2膝、10掌指、10指指间等关节，每项评分最低0分，最高10分，总分越高代表疾病活动度越高。

2.2.2.2 HAQ评分 HAQ评分(Health assessment questionnaire)[7]:为患者生活质量评价量表,包括残疾、不适、药物副作用和经济支出4方面，表中每项最低分0分，最高分3分，分数越高代表健康情况越差。

2.2.3 血清学指标检测 于治疗前后检测血清CRP(C-reactive protein)、ESR(erythrocyte sedimentation rate)、RF(rhrumatiod factor)差异。

2.3 统计学方法

3 结果

3.1 两组患者临床疗效比较

A组总有效率为76.5%，B组总有效率为91.2%，B组明显高于A组(P<0.05)，提示臭氧自血回输联合蜂针对RA患者临床疗效优于口服甲氨蝶呤。见表2。

表2 两组患者临床疗效比较 (例)

3.2 两组患者DAS28评分及HAQ 评分比较

两组患者经过系统治疗，DAS28、HAQ评分均较治疗前明显降低(P<0.05)，且B组较A组下降更加明显(P<0.05)，提示两种治疗方法均可以改善患者生活质量，抑制疾病活跃状态，臭氧自血回输联合蜂针效果更加明显。见表3。

表3 两组患者DAS28评分及HAQ评分比较(分，

3.3 两组患者血清学指标差异比较

两组RA患者治疗后CRP、ESR、RF与治疗前比较均显著下降(P<0.05)，且B组较A组更加明显(P<0.05)，提示两种治疗方法均可以有效抑制RA患者炎症反应且臭氧自血回输联合蜂针效果更加明显。见表4。

表4 两组患者治疗前后CRP、ESR、RF比较

4 讨论

RA属于中医痹症范畴，在正气不足同时风、寒、湿、热等外邪侵袭，闭阻经络，气血运行不畅导致肌肉、筋骨、关节发生酸楚、疼痛、麻木、重着、关节屈伸不利、僵硬、肿大或变形[8]。《素问·痹论》对本病病因、发病、症候分型做了详细论述，“风寒湿三气杂至合而为痹”“所谓痹者，各以其时，重感于风寒湿之气也”“以冬遇此者为骨痹”“其风气胜者为行痹”“寒气胜者为痛痹”“湿气胜者为着痹”，其病机变化为痹症初期以气血运行不畅，瘀血痰浊痹阻经络为主，中期病久气血伤耗出现气血亏虚。末期痹症不愈复感于邪，由经络病及脏腑，出现脏腑症候，尤以心痹较为常见[9-11]。现代医学认为,RA为一种自身免疫系统疾病，其发病与细胞因子介导的炎症反应有着密切关系，各种因素作用于机体，启动免疫应答，产生RF，从而使补体系统激活，释放炎性细胞因子(C-反应蛋白、IL-6、TNF-α等)最终导致局部关节慢性炎性反应[12-14]。

臭氧自血回输治疗RA的核心环节是臭氧(O3)运用，其为氧气(O2)的同素异形体，具有较强的氧化还原性，常温下半衰期20 min左右，易分解为O2和水，对人体无害，同时可增加治疗局部组织血氧含量，改善缺氧导致的不良后果。O3在疼痛、缺血性脑梗塞、病毒性感染性疾病及免疫系统疾病等方面均有运用，研究表明O3在分解过程中所产生的强氧化性可杀灭各种细菌、病毒;O3可改善血管内皮功能，抑制超强免疫反应，抑制过度表达的氧自由基从而具有抗炎作用；O3可作用于神经末梢，释放内啡肽等物质，对机体起到较好镇痛作用，同时可有效溶解关节腔内的蛋白多糖，从而使受压的关节腔内增生物质部分溶解，减轻局部关节腔内压力。李颖波等[15]采用臭氧化自血疗法治疗RA，发现臭氧融入全血后具有较好的抗炎作用，治疗后患者ESR、RA、CRP与治疗前比较显著下降;张照文等[16]运用臭氧化自血回输联合温针灸治疗RA患者，治疗后患者疾病活动度显著降低，生活质量显著升高，认为与臭氧抗炎作用密切相关。蜂针是传统中医治疗RA手段之一是蜂毒药物作用与传统针刺作用较好结合的治疗方法，药理研究表明，蜂毒包含脂类、多肽类、多种酶类物质。多肽类物质可抑制炎性因子的表达，同时刺激下丘脑-垂体-肾上腺轴促进肾上腺皮质激素释放，起到抗炎作用，同时局部螫刺后所产生的局部红肿起到类似于局部艾灸作用，蜜蜂螫刺部位按照传统针灸寻经取穴，可有效激发经气，舒经活络，缓解疼痛[17]。

RA为滑膜慢性非特异性炎症反应疾病,往往伴有RF特异性增高，所以本临床研究过程中以RF、CRP、ESR为定量观察指标，疾病活动度的综合指标DAS28、健康评估量表HAQ是当前临床评价关节疾病活动性及生活质量变化的有效工具，二者作为RA患者疗效观察半定量指标。不同角度评价两种不同干预措施治疗效果差异，既往学者对于臭氧自血回输治疗RA或蜂针治疗RA单独做过一定研究，而我科实际临床工作中在前人基础上将两者进行一种组合治疗手段，研究提示臭氧自血回输联合蜂针能够有效改善类风湿关节炎患者血清炎症反应及临床症状。