王宇 王炯

摘要：目的  观察放射性粒子植入联合静脉化疗治疗中晚期肺癌的疗效及不良反应发生情况。方法  选取2016年3月～2018年1月我科收治的确诊中晚期肺癌患者40例，根据接受治疗方案不同分为两组，研究组20例患者给予放射性粒子植入联合静脉化疗，对照组20例患者给予单纯接受静脉化疗，比较两组患者的治疗有效率和不良反应发生率。结果  两组患者均完成治疗后的随访检查，研究组粒子植入联合静脉化疗后1个月、3个月及6个月的有效率分别为45.00%、45.00%、55.00%，均高于对照组的0、10.00%、20.00%，差異有统计学意义（P<0.05）;研究组患者发生气胸3例，出血1例，骨髓抑制患者3例，胃肠道反应7例，脱发1例，其中同时发生骨髓抑制和胃肠道反应1例，同时发生气胸和出血1例，不良反应发生率65.00%;对照组20例患者骨髓抑制患者4例，胃肠道反应8例，脱发2例，其中同时发生骨髓抑制和胃肠道反应1例，同时发生骨髓抑制和脱发1例，发生率60.00%。两组发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论  放射性粒子植入联合静脉化疗对于治疗中晚期肺癌近期疗效可靠，相对于单纯化疗，联合治疗并不增加不良反应发生率。

关键词：放射性粒子;静脉化疗;中晚期肺癌;近期疗效

中图分类号：R734.2                                  文献标识码：A                                DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.01.030

文章编号：1006-1959（2019）01-0099-04

Clinical Observation of Advanced Lung Cancer Particle Implantation Combined with Intravenous Chemotherapy

WANG Yu，WANG Jiong

（the First Affiliated Hospital of Anhui Medical University，Hefei 230022，Anhui，China）

Abstract：Objective  To observe the efficacy and adverse reactions of radioactive seed implantation combined with intravenous chemotherapy in the treatment of advanced lung cancer. Methods  From March 2016 to January 2018， 40 patients with advanced lung cancer were enrolled in our department. According to the different treatment regimens， 20 patients in the study group were given radioactive particle implantation combined with intravenous chemotherapy. 20 patients in the control group received intravenous chemotherapy alone， and the treatment efficiency and adverse reaction rate were compared between the two groups. Results  The follow-up examinations were completed after treatment. The effective rates of 1 month， 3 months and 6 months after the implantation of the patients in the study group were 45.00%， 45.00% and 55.00%， respectively. The scores of the group were 0， 10.00%， 20.00%，the difference was statistically significant （P<0.05）. In the study group， there were 3 cases of pneumothorax， 1 case of hemorrhage， 3 cases of myelosuppression， 7 cases of gastrointestinal reaction， and 1 case of hair loss. Among them， 1 case of myelosuppression and gastrointestinal reactions occurred simultaneously， 1 case of pneumothorax and hemorrhage occurred simultaneously， and the incidence of adverse reactions was 65.00%.In the control group， 4 patients had myelosuppression in 20 patients， gastrointestinal reactions in 8 patients， and alopecia in 2 patients， including 1 case of myelosuppression and gastrointestinal reactions， and 1 case of myelosuppression and alopecia， with an incidence of 60.00%. There was no significant difference in the incidence between the two groups （P>0.05）. Conclusion  Radioactive seed implantation combined with intravenous chemotherapy is a reliable method for the treatment of advanced lung cancer. Compared with chemotherapy alone， combination therapy does not increase the incidence of adverse reactions.

Key words：Radioactive particles;Intravenous chemotherapy;Advanced lung cancer;Short-term efficacy

肺癌（lung cancer）是最常见的恶性肿瘤，其发病率和致死率居所有恶性肿瘤之首[1]。肺癌的常规治疗手段包括手术、化疗、放疗及分子靶向治疗等，在我国绝大多数肺癌患者确诊时已是中晚期，失去手术机会。中晚期肺癌患者通常生存时间短，生活质量严重受影响，且有效治疗方案较少[2]，而分子靶向治疗仅对部分腺癌患者有效，目前静脉化疗及放疗仍为中晚期肺癌患者的常规治疗[3]。随着技术的不断发展创新，放射性125I粒子瘤体内植入因具有微创、靶区剂量高及周围组织损伤小等特点[4]，已越来越多的应用于临床肺癌的治疗。本研究分析了放射性125I粒子植入联合静脉化疗相对单纯静脉化疗治疗中晚期肺癌患者的疗效评价及不良反应的发生情况，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料  选取2016年3月～2018年1月就诊于安徽医科大学第一附属医院呼吸与危重症学科（西一、西二病区及干部呼吸与危重症学科）的中晚期肺癌患者40例作为研究对象，本研究经医院伦理委员会批准。纳入标准：①均需经病理学确诊为非小细胞肺癌患者;②均需卡氏评分≥80分，预计生存期>3个月;③肺癌分期均为Ⅲ～Ⅳ期，患者不能或拒绝接受手术、靶向药物及外放疗治疗;④所有入组患者均初治，并签署化疗和或放射性粒子植入之情同意书。排除标准：①病历资料不完整，不能完成资料统计者;②不能定期随访，或不能按疗程行静脉化疗者;③严重心、脑、肝、肾等重要脏器功能不全者。根据接受治疗方案不同分为研究组和对照组，每组20例。两组患者性别、年龄及病理类型差异无统计学意义（P>0.05），研究可行，见表1。

1.2仪器设备与材料  东芝Aquilion 16排螺旋CT机，扫描层距为5 mm;放射性籽源（厂家：宁波君安药业科技有限公司，批号：国药准字H20041695，粒子活度：125I粒子0.5～0.7 mCi）、粒子植入枪、粒子仓及装载系统;化疗药物：紫杉醇（厂家：北京华素制药股份有限公司，批号：国药准字H20063662，规格：10 ml：60 mg×瓶）+奥沙利铂（厂家：江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20000337，规格：50 mg）/卡铂（厂家：齐鲁制药有限公司，批号：国药准字H20020180，0.1 g）/顺铂（厂家：江苏豪森药业股份有限公司，批号：国药准字H20040813，规格：6 ml：30 mg）。

1.3方法

1.3.1对照组  給予直接行静脉化疗，具体方案：紫杉醇175 mg/m2+奥沙利铂135 mg/m2（顺铂75 mg/m2），周期为21 d，按期连续化疗至研究结束或肿瘤治疗达完全缓解。

1.3.2研究组  在放射性粒子植入术后1周无严重并发症者给予静脉化疗，静脉化疗方案选用紫杉醇175 mg/m2+奥沙利铂135 mg/m2/顺铂75 mg/m2，化疗周期为21 d，按期连续化疗至研究结束或肿瘤治疗达完全缓解。粒子植入具体方法：①术前准备：术前向患者及家属介绍手术相关风险与可能并发症;完善血常规、止凝血功能及心电图检查;患者进行呼吸训练，如术中需平卧位、俯卧位及侧卧位时，应在相应特殊体位下平静呼吸30 min以上;术前完善胸部CT检查，明确肿块大小，位置及毗邻关系，根据TPS系统拟定植入计划，必要时可行CT三维重建，或胸部磁共振检查以明确目标病灶靶区。手术室紫外线消毒大于30 min，术中所需植入的放射性125I粒子及相关器械全部经医院供应室提前消毒处理备用;②具体过程：放射性粒子处方剂量为90～110 Gy。放射性粒子排布原则为均匀、规则，根据术中实际情况适当调整。患者按预计体位经东芝Aquilion 16排螺旋CT机再次扫描确认目标手术位置，标记进针点及进针方向，测量各进针点应进针深度，针道确定后粒子以1 cm间距在退针过程中依次植入，每一针道方向上最外缘粒子距肿快边缘0.5～1 cm。术中术后及时CT扫描验证TPS，必要时补种;③术后处理：术后即行胸部CT扫描，以明确是否存在气胸、出血等情况，术后予以预防出血、吸氧等处理，48 h内密切观察患者血压、心率、氧饱等生命体征变化。若出现严重气胸、出血等情况积极予以相应治疗。

1.4评价标准  ①治疗效果评价指标：所有患者在接受首次治疗后第1、3、6个月行影像学检查，采用实体瘤疗效评价标准RECIST[5]（1.1版）为评价标准，分别评价为完全缓解（complete response，CR）、部分缓解（partial response，PR）、病情稳定（stable disease，SD）及病情进展（progressive disease，PD）;有效率=（CR+PR）/总例数×100%。②不良反应：包括骨髓抑制、胃肠道反应、脱发、气胸及出血;不良反应发生率=发生不良反应患者例数/总例数×100%。

1.5统计学分析  应用SPSS 23.0统计软件进行分析，计算资料以（x±s）表示，采用t检验;计数资料使用（%）表示，比较采用？字2检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1两组治疗效果比较  两组患者均完成治疗后1个月、3个月及6个月的随访检查，研究组粒子植入联合静脉化疗后1个月、3个月及6个月的有效率均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2～表4。

2.2化疗不良反应  研究组患者发生气胸3例，出血1例，骨髓抑制患者3例，胃肠道反应7例，脱发1例，其中同时发生骨髓抑制和胃肠道反应1例，同时发生气胸和出血1例，不良反应发生率65.00%;对照组20例患者骨髓抑制患者4例，胃肠道反应8例，脱发2例，其中同时发生骨髓抑制和胃肠道反应1例，同时发生骨髓抑制和脱发1例，发生率60.00%。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表5。

3讨论

原发性支气管肺癌（简称肺癌）是一种对健康危害程度极高的恶性肿瘤。根据WHO公布资料，肺癌的发病率及死亡率均居世界癌症首位[6]。而肺癌生存率低的主要原因是大多数患者在诊断时已经是晚期肺癌患者[7，8]。中晚期肺癌往往出现较明显的临床症状，如痰中带血、胸闷及疼痛等，给患者带来恐慌及焦虑等不良心理负担，严重影响生活质量。根据NCCN最新指南建议针对不能接受手术治疗的中晚期肺癌患者的一线治疗方式为化疗、放疗及靶向治疗相结合的个体化治疗策略。放射性粒子通过持续的发射低剂量射线，放射性粒子125I的半衰期为59.4 d，在组织中的半价层为17 mm[9]，可有效阻碍肿瘤细胞的DNA合成，而对周围组织或器官损伤较小。虽然近年来肺癌的靶向治疗及免疫治疗等新型治疗方案的出现，丰富中晚期肺癌的治疗手段，但静脉化疗治疗中晚期肺癌仍是当期当前中晚期肺癌治疗的基础治疗[10]。以全身治疗为主的综合治疗是中晚期肺癌的治疗原则，在我国的一线化疗方案中，紫杉醇联合铂类是最常见的两药联合化疗方案[11]。本研究通过对临床治疗过程中接受放射性粒子植入联合静脉化疗和单纯静脉化疗的中晚期肺癌患者疗效肺对比分析，进一步了解两种治疗手段的优劣。

本研究的结果分析发现，放射性粒子植入联合静脉化疗在1个月、3个月及6个月的有效率分别为45.00%、45.00%及55.00%，有效率高于相对应单纯接受静脉化疗的中晚期肺癌患者。在不良反应发生率方面，两种治疗措施的不良反应发生率分别为65.00%和60.00%，差异无统计学意义（P>0.05）。说明放射性粒子植入联合静脉化疗不增加不良反应的发生。在对比两种治疗的疗效及不良反应发生率中，放射性粒子125I植入联合静脉化疗治疗中晚期肺癌在短期有效率方面优于接受单纯静脉化疗患者，且联合放射性粒子植入治疗并不增加治疗不良反应的发生率，说明放射性粒子植入对中晚期肺癌患者具有较好的治疗效果，这与郑广钧等研究报道结果一致[12，13]。基于肿瘤性疾病的恶性进行性发展及现代医疗技术条件所限，对于中晚期肺癌患者想要完全治愈或无瘤生存是一个几乎不可能的目标，“带瘤生存”和提高患者生活质量越来越多地受到临床医务工作者的重视[14]。那么在肺癌得到更为有效的治疗、生活质量进一步提高的同时，而不增加患者心理或生理上的负担也将是中晚期肺癌患者的治疗主要目的，放射性粒子瘤体内植入不失为中晚期肺癌患者达此目标的行之有效的治疗选择手段之一。

综上所述，放射性粒子125I植入联合静脉化疗治疗中晚期肺癌在提高治疗效果的同时，并不增加化疗不良反应发生率，是一种较为可靠、有效的綜合治疗方案，有利于中晚期肺癌患者疾病控制。

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