陈威辛，戴恩来，薛国忠

(1.甘肃中医药大学中西医结合学院，甘肃 兰州 730000； 2.甘肃中医药大学附属医院，甘肃 兰州 730020)

淫羊藿苷为淫羊藿的提取物，现代研究[1]证实：其在治疗骨质疏松症、老年痴呆症、记忆力减退、性功能障碍、抑郁症、肿瘤、心血管病、肾脏疾病等诸多方面具有疗效。《神农本草经》谓淫羊藿能“益气力，强志”，李时珍在《本草纲目》言其能益精气，《中药学》认为其能温补肾阳。现代科学从神经内分泌免疫网络及干细胞角度对“肾藏精”理论进行了新的认识，对淫羊藿苷治疗疾病的机制进行了多层面研究。本文综合以上研究成果探讨淫羊藿苷益精气、温肾阳的机制。

1 肾藏精

肾为先天之本，主藏精，主骨生髓、主生殖。藏精是肾的根本功能，肾精充足是肾主骨生髓、主生殖功能正常的基础，骨、髓、生殖是肾脏发挥作用的主要部位，肾精亏损则这些部位出现机能减退，进一步导致各种并发症，如《黄帝内经》曰：“髓海不足，则脑转耳鸣，胫酸眩冒，懈怠安卧。”肾藏精，能化生肾气，肾气是肾精的功能表现，肾精通过化生肾气在机体生命活动中发挥重要作用。基于中医学“肾藏精”的理论，学者们多从NEI和干细胞的角度认识“肾藏精”的科学内涵。张进等[2]认为：干细胞与“精”的繁衍生殖、生长发育、生髓化血、濡养脏腑的功能相似，具有肾精属性，是先天之精在细胞层面的存在形式，干细胞的状态由干细胞周围的微环境决定，NEI的整体调控和对干细胞微环境的调控模式是肾藏精的重要内涵所在。沈自尹等[3]从淫羊藿激活内源性干细胞探讨了“肾藏精”的科学含义，认为淫羊藿对应的药靶包括了NEI网络，命门之火与NEI有共同的属性，肾精和命门之火可能体现为干细胞功能和微环境的推动作用。郑洪新等[4]认为：“肾藏精”在整体层次上体现为NEI的调控作用，在细胞及分子层次上主要或部分体现为干细胞及微环境的调和状态。马迎民等[5]认为：干细胞属于肾精范畴，肾精能化生元气，元气分布在各组织器官则成为脏腑之气，“气”的结构基础便是分化的细胞。因此，目前从西医学的角度对中医学“肾藏精”的认识包括NEI和干细胞两个方面， 但存在重视NEI的调节功能，却忽略了NEI中的激素、受体本质上属于肾精的物质基础的问题，强调激素的作用，忽视受体的意义。

2 肾藏精、化生肾气理论

神经内分泌系统的激素和受体的关系符合肾藏精、化生肾气的理论。甲状腺激素、糖皮质激素、盐皮质激素和性激素对机体的生长、发育、代谢、生育、衰老起着重要的调节作用，其作用的发挥主要和相应的受体相结合，存在于细胞膜上的膜受体与细胞内的胞浆受体和核受体为激素的常见作用靶点，激素与受体结合后调节靶基因转录和蛋白质表达，这是激素发挥作用的主要形式。从功能上而言，甲状腺激素与生长发育、智力发育关系密切，幼年甲状腺激素分泌不足可影响骨骼肌肉发育，智力发育缓慢，出现呆小症，成年甲状腺激素减退易出现代谢低下、黏液性水肿、记忆力下降等肾气不足的表现；糖皮质激素具有抗炎作用，并且免疫细胞上分布大量的糖皮质激素受体，与机体免疫关系密切，这也是神经内分泌系统和免疫系统共同构成NEI的基础；盐皮质激素调节体内水盐代谢，性激素最重要的功能就是主导生殖。这些功能与肾主水、主骨生髓、主生殖的功能吻合。 肾主水、主骨生髓、主生殖，开窍于耳，与激素受体表达的广泛性和分布的重点性相关。激素经血液循环分泌到全身，甲状腺激素受体、糖皮质激素受体、盐皮质激素受体、性激素受体等分布广泛，但不同受体在不同组织中表达容量不同，同一受体的不同亚型在组织中的分布也不同，如雌激素受体主要表达在性器官，盐皮质激素受体主要表达在肾脏上皮细胞，糖皮质激素受体在豚鼠耳蜗的螺旋韧带和血管纹表达最强，声损伤可降低耳蜗内糖皮质激素受体水平[6]。神经内分泌系统相关激素受体在运动系统、神经系统、生殖系统的重点分布可能是肾之所主的原因，如心主血脉与交感-肾上腺髓质系统相关，肾上腺髓质分泌肾上腺素和去甲肾上腺素，调节心血管系统，心脏、血管上高表达的α、β受体是其生理基础。

《素问·经脉别论篇》曰：“百病起于过用。”肾精亏损出现腰膝酸软、头晕耳鸣、乏力、身体机能低下，其机制与激素分泌减少、受体表达下降相关，典型研究是衰老时下丘脑-垂体-靶线轴功能降低[7]，同时糖皮质激素受体下降[8]；过劳导致的大鼠虚劳模型血浆睾酮降低，脑内雄激素受体也下降[9]。久病及肾，肾精亏损、肾气不足是各种慢性病发展的必然转归，填肾精、益肾气是临床治疗慢性病、疑难病的常用方法。医圣张仲景开创用八味肾气丸治疗虚劳病的先河，后世习其思路从肾论治慢性病，如丁忠于等[10]认为肾虚血瘀是虚劳病重要的病理因素，强调治疗时配伍选用补肾活血类药物。现代研究发现：哮喘大鼠模型血清睾酮、皮质醇、甲状腺素降低，加味金匮肾气丸可改善这些激素的分泌水平[11]；慢性肾功能衰竭大鼠肾组织细胞糖皮质激素受体显著降低，济生肾气丸能使其水平明显提高[12]；补肾固冲方可对未成年雌性大鼠血清雌二醇及下丘脑雌激素受体均有调节作用[13]，以上研究证明益精气与调节激素-受体之间有密切关系。亚临床甲状腺功能减退模型大鼠心肌组织T3及甲状腺激素受体均下降，温肾方(淫羊藿、补骨脂、益智仁、女贞子为主要组成)能显著提高心肌组织内T3水平，并改善甲状腺激素受体基因的表达[14]，补肾方药可能对激素和受体同时起作用。

NEI的激素及其受体为精微物质，其分泌和表达在生命过程中不断变化，且受后天影响，尤其肠道菌群(脾为后天之本)对NEI的影响[15]。肾精符合中医学对内源性激素类物质及其受体的概括，激素和受体结合后引发生物学效应，对全身具有强大调节能力，包括对干细胞的调节作用，影响生、长、壮、老、已，这种调节作用就是肾气的功能。因此，NEI中的激素和受体是相互联系的统一体，本身属于肾精的组成部分，作为调节网络，维持机体阴平阳秘的状态。命门火与肾阳、肾气的关系历来讨论不休，未成定论，但其具有温养、促进生长发育的作用是肯定的，这与甲状腺激素、性激素、糖皮质激素的作用一致。因此，中医学命门火、肾阳、肾气主要是对NEI功能的描述，命门火强调重要性，肾阳体现温煦，肾气重在推动，重点有别，实质则一，调节NEI就是温肾阳、补肾气、强命门之火。

3 淫羊藿苷对激素、受体及干细胞的作用

3.1 对激素和受体水平的调节作用

调节激素分泌：淫羊藿苷能从多个靶点调节多种激素，肾阳虚小鼠血清睾酮含量，性腺雄激素受体 mRNA 和蛋白质的表达与正常组相比均有所下降，淫羊藿苷能够抑制其下降，缓解肾阳虚症状[16]。醛固酮为主要的盐皮质激素，有保钠排钾的作用，淫羊藿苷能降低血浆醛固酮水平，改善自发性高血压大鼠肾间质纤维化[17]，体现淫羊藿苷温阳利水的作用。调节受体水平：受体的数量水平、受体亚型的比例决定着配体的敏感度和活力，肾病综合征出现激素抵抗的一个重要原因就是糖皮质激素受体水平下降，受体α和β的比例异常[18]。雌激素和雄激素通过骨细胞膜上的雌激素受体和雄激素受体调节骨代谢，淫羊藿苷能通过上调雌激素受体α、β蛋白的表达促进骨膜细胞增殖[19]。糖皮质激素具有抗炎作用，淫羊藿苷能调节HPA轴促进糖皮质激素的分泌[20]，也能通过上调糖皮质激素受体α抑制LPS诱导的细胞炎症反应[21]。

3.2 调节干细胞增殖

干细胞是具有自我更新及多项分化潜能的未分化或低分化细胞，在肾藏精主骨生髓理论的指导下，淫羊藿苷对干细胞作用的研究主要为骨髓间充质干细胞和神经干细胞方面，淫羊藿苷对神经干细胞的生长和增殖具有潜能，其机制可能通过调控细胞周期基因和蛋白表达来促进细胞周期的进展[22]。淫羊藿苷能促进骨髓间充质干细胞向成骨细胞[23]、软骨细胞[24]定向分化。

4 小 结

肾精包括NEI的激素、受体和一系列干细胞(全能干细胞、多能干细胞、单能干细胞)，NEI对全身的微环境具有调节作用，可调控细胞核内靶基因转录和蛋白质表达，其功能类似中医学命门火的温煦气化，受精卵为全能干细胞，机体从受精卵开始发育成为五脏六腑具备的功能体，以及各种疾病损伤之后的修复，均依赖干细胞在NEI调节下的逐级分化，淫羊藿苷能对NEI和干细胞进行调节，发挥益精气、温肾阳的作用。