肺癌是1种临床常见肿瘤，其具有恶性程度高、发展迅速的特点，在世界上许多国家其发病率均居高不下，而在我国其发病率排在恶性肿瘤死亡原因之首[1-2]。因而其早期诊断及预后备是临床医师的工作目标，而肿瘤标志物对肿瘤的诊断以及疗效的评价均具有重要意义，但单一的肿瘤标志物对肺癌的诊断敏感性和特异性还不足够[3]。因此，本文探讨血清CA19-9、CA15-3、CEA、NES联合检测在临床诊断肺癌的应用价值，取得满意效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取我院2016年3月至2017年3月收治的肺癌患者60例作为研究组。另选取我院同期健康体检者60例为对照组。纳入标准：所有患者均经支气管镜活检证实为肺癌，本试验已经医院伦理委员会批准，患者知情同意并签署知情同意书。排除标准：排除存在心、肝、肾及血液系统其他严重疾病者，排除存在其它恶性肿瘤病史者。研究组男性37例，女性23例，年龄43～78岁，平均(53.37±5.18)岁，其中Ⅰ期15例，Ⅱ期14例，Ⅲ期19例，Ⅳ期12例，鳞癌24例，腺癌19例，腺样囊性癌2例，腺鳞癌7例，腺泡细胞癌8例；其中分化程度：低分化22例，中分化33例，高分化5例。对照组男性35例，女性25例，年龄45～76岁，平均(53.32±5.15)岁。两组年龄、性别等资料上相比差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 研究方法

应用ARCHITECTURE PLUS i2000 SR 全自动化学发光免疫分析仪，采用化学发光免疫分析法严格按照试剂盒说明书分别进行血清CA19-9、CA15-3、CEA、NES的检测，检测研究组患者在术前、术后3个月的空腹血清CA19-9、CA15-3、CEA、NES水平，并与对照组各血清肿瘤标志物检测结果作对比。

1.3 结果参考范围[4]

CEA正常范围：0～10×103ng·L-1；CA19-9正常范围：0～37×103ng·L-1；CA15-3正常范围：0～35×103ng·L-1；NES正常范围：0～16×103ng·L-1。

1.4 统计学方法

应用SPSS 19.0软件分析本研究的所有数据，采用χ2检验计数资料，采用t检验计量资料，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 研究组血清CA19-9、CA15-3、CEA、NES水平及与对照组比较

研究组术后3个月血清CA19-9、CA15-3、CEA、NES水平均明显低于术前(P<0.05);而其术后3个月血清肿瘤标志物与对照组相比差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 研究组血清CA19-9、CA15-3、CEA、NES水平及与对照组比较/(×103 ng·L-1)

注：a为与对照组相比，P<0.05;b为与对照组相比，P>0.05。

2.2 研究组不同临床分期患者血清CA19-9、CA15-3、CEA、NES水平比较

研究组术前Ⅲ～Ⅳ期患者CA19-9、CA15-3、CEA、NES水平均明显高于Ⅰ～Ⅱ期患者CA15-3、CEA、NES水平(P<0.05)，见表2。

表2 研究组不同临床分期血清CA19-9、CA15-3、CEA、NES水平比较/(×103 ng·L-1)

2.3 血清CA19-9、CA15-3、CEA、NES联合检测对肺癌的诊断价值

血清CA19-9、CA15-3、CEA、NES联合检测，对早期肺癌的诊断敏感度分别为53.33%(32/60)、68.33%(41/60)、78.33%(47/60)、75.00%(45/60)，特异性分别为88.33%(53/60)、91.67%(55/60)、86.67%(52/60)、90.00%(54/60)。而联合检测的敏感度及特异度分别为86.67%(52/60)、93.33%(56/60)，见表3。

表3 血清CA19-9、CA15-3、CEA、NES联合检测对肺癌的诊断价值/%

3 讨论

肺癌根据组织学细胞大小，可将其分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌，期早期诊断率较低往往确诊时患者已处于中晚期，有数据显示其5年生存率低于5%，目前，手术方式结合化疗放疗等综合疗法仍是肺癌的主要治疗方式[5]。而联合检测肿瘤标志物是否可提高诊断肿瘤转移的效能有待于进一步研究[6]。目前，研究肺癌相关的肿瘤标志物主要有 CA19-9、CA125、CEA、NES等，但其联合检测在肺癌诊断价值较少报道[7-8]。 本研究结果发现研究组术后3个月血清CA19-9、CA15-3、CEA、NES水平均明显高于术前，且其术后3个月血清肿瘤标志物与对照组相比差异均统计学意义，而临床分期Ⅲ～Ⅳ患者CA19-9、CA15-3、CEA、NES水平均明显高于临床分期Ⅰ～Ⅱ期，其联合检测的敏感度及特异度分别为86.67%、93.33%。NSE是1种神经元特异性烯醇化酶，是小细胞肺癌的最敏感和特异的肿瘤标志物，CEA是1种具有人类胚胎抗原特异性的酸性糖蛋白，裴峰等研究表明，NSE+CEA对非小细胞性肺癌诊断的阳性率高达85%，特异性高达91%[9-10]。而糖类抗原 CA153 是一种由肿瘤细胞分泌MUC-1癌黏蛋白(CA15-3 抗原)上的表位，由单克隆抗体115D8和DF3识别，可作为肿瘤的血清学标志物[11]。糖类抗原 CA19-9 是由 5 个糖单位组成的糖脂，当胰腺、胆肝、肠道等部位发生恶变时，血清中 CA19-9 水平升高[12]。而在一定程度上，多项肿瘤标志物联合检测有助于肺癌的病理类型的判断，为临床治疗提供参考依据。 综上所述，肺癌患者血清CA19-9、CA15-3、CEA、NES水平升高，联合检测可明显提高其诊断价值，可作为肺癌临床诊断指标。