乳腺癌是严重威胁女性健康和生命的常见恶性肿瘤之一，发病率逐年上升并趋于年轻化[1]。中晚期乳腺癌患者大多失去了手术机会，化疗作为治疗晚期乳腺癌的重要方法一，一直以来备受临床研究的关注[2]。但目前治疗乳腺癌的化疗药物和方案甚多，且疗效和不良反应报道不一[3]。本研究探讨了沙利度胺联合GP方案治疗晚期乳腺癌的近期疗效以及对患者肾功能和血清Th1/Th2细胞因子水平的影响，以期为晚期乳腺癌的治疗提供一定的参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以2015年3月至2017年5月于我院接受治疗的60 例晚期乳腺癌患者为研究对象。研究经患者签署知情同意书并经医院医学伦理委员会批准。入选标准：①均为女性；②经原发病理证实；③超声、CT、MRI和ECT等检查明确转移病灶；④可测量病灶≥1个；⑤预计生存期>3个月；⑥ECOG评分≤2分；⑦病例资料完成。排除标准：①化疗禁忌者；②既往使用过吉西他滨及顺铂者；③精神异常者。用随机数字表法分为对照组和观察组，各30例。对照组患者年龄38～65岁，平均年龄(46.3±8.4)岁；ECOG评分1分26例，2分4例；TNM分期Ⅲ期13例，Ⅳ期17例。观察组患者年龄42～69岁，平均年龄(44.5±6.7)岁；ECOG评分1分24例，2分6例；TNM分期Ⅲ期16例，Ⅳ期14例。2组的年龄和病情等一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方法

对照组：以单独GP方案进行治疗：第1、8天静脉滴注吉西他滨1 000 mg/m2，第2～5天静脉滴注顺铂20 mg/m2，21 d为1个周期，第3个周期化疗前进行疗效评定和指标测定。观察组：在GP方案的基础上，口服沙利度胺200 mg/d，1次/天，连续服用2个月。

1.3 观察指标

疗效评价[4]：采用RECIST评价标准，至少持续4周病灶完全消失为完全缓解；至少持续4周基线病灶最大径总和缩小≥30%为部分缓解；介于完全缓解和部分缓解为稳定；病灶最大径之和增加≥20%或出现新病灶为进展。总有效率=[(完全缓解例数+部分缓解例数)/总病例数]×100%。

治疗前后，采集患者空腹静脉血5 ml，3 000 r/min离心10 min，取血清。

肾功能指标水平：取上述血清3 ml，用肌氨酸氧化酶检测血肌酐(Scr)法酶偶联速率法检测血尿素氮(BUN)；采用核素动态显像法测定肾小球过滤率(GFR)。

Th1/Th2细胞因子水平：取上述血清2 ml，立即置于-70 ℃待测。采用酶联免疫法检测干扰素-γ(INF-γ)和白细胞介素-4(IL-4)。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 2组的近期疗效比较

经治疗，观察组总有效率(56.67%)高于对照组(36.67%)(Z=-2.546，P<0.05)，见表1。

表1 2组的近期疗效比较/例

2.2 2组的肾功能指标水平比较

2组治疗后的Scr和BUN水平高于且GFR水平低于治疗前(P<0.05)；治疗前后，2组Scr、BUN和GFR水平差异均无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 2组的肾功能指标水平比较

注：*为与本组治疗前比较，P<0.05。

2.3 2组的血清Th1/Th2细胞因子水平比较

治疗前，2组的INF-γ、IL-4水平和INF-γ/IL-4差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后2组的INF-γ水平和INF-γ/IL-4高于且IL-4水平低于治疗前(P<0.05)。治疗后观察组的INF-γ水平和INF-γ/IL-4高于且IL-4水平低于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 2组的血清Th1/Th2细胞因子水平比较

注：*为与本组治疗前比较，P<0.05。

3 讨论

乳腺癌是发生在乳房腺上皮组织的恶性肿瘤，属于以局部表现为主的全身系统性疾病，以女性患者居多[5]，其发生和发展是免疫系统和内分泌等诸多因素共同作用的结果[6]。若能尽早发现就能使得其进展得到有效控制，但早中期肿瘤往往无明显症状，一经发现已是中晚期，有些甚至浸润或转移到其它组织或器官[7]。因此提高乳腺癌的治疗有效率对预后至关重要。GP方案是FDA批准治疗乳腺癌的一线治疗方案，治疗有效率在21%～41%之间。沙利度胺具有免疫调节和血管生成作用，在多种血液疾病以及脊髓瘤和肺癌等实体肿瘤的治疗中展现出良好的应用前景[8]，尤其对于耐受顺铂的癌细胞，可克服耐药性而展现出明显的效果，并且临床证实具有较高的安全性[9]。

本研究采用沙利度胺联合GP方案治疗晚期乳腺癌，并与单独GP方案进行比较，结果显示，观察组的治疗总有效率高于对照组，可能是因为沙利度胺克服了部分患者的顺铂耐受性。顺铂是一种无机重金属抗癌药物，其肾毒性是肿瘤内科医师所公认的，疗效与剂量呈正比，因此，肾毒性是限制顺铂剂量和疗效的主要不良反应。临床上常用Scr、BUN和GFR作为监测肾功能损害的指标[10]。本研究中，2组治疗后的Scr和BUN水平高于且GFR水平低于治疗前(P<0.05)；治疗前后，2组Scr、BUN和GFR水平差异均无统计学意义(P>0.05)，提示沙利度胺并未明显增加肾毒性。INF-γ作为Th1类细胞因子在清除肿瘤和获得记忆性细胞免疫中发挥重要作用，而IL-4作为Th2类细胞因子主要参与体液免疫，产生抗体和超敏反应。肿瘤发生时，细胞免疫是抗肿瘤免疫的主要机制，而体液免疫仅在某些条件下起协同作用。Th1/Th2相互协调，互相制约，处于动态平衡。一旦Th1/Th2失衡，Th2及其细胞因子IL-4等占优势，则提示机体的抗肿瘤免疫和抗肿瘤反应受到抑制。并且，晚期肿瘤患者免疫功能处于抑制状态使得Th1/Th2失衡，而有效的化疗药物可以纠正治疗前的Th1/Th2失衡。本研究中，治疗后2组的INF-γ水平和INF-γ/IL-4高于且IL-4水平低于治疗前，治疗后观察组的INF-γ水平和INF-γ/IL-4高于且IL-4水平低于对照组，提示沙利度胺可以提高GP方案对Th1/Th2失衡的纠正能力。

综上，沙利度胺联合GP方案治疗晚期乳腺癌的近期疗效较好，可调节患者血清Th1/Th2细胞因子水平，纠正Th1/Th2失衡，并且不会明显增加对肾功能的损伤，值得临床参考。