黄 娟 胡 维 林湘东

(湖南中医药大学第一附属医院内分泌科，湖南 长沙 410007)

祖国医学将糖尿病定义为消渴病〔1〕。患2型糖尿病(T2DM)的人数超过糖尿病总人数的90%〔2〕。引发T2DM的首要因素为胰岛素抵抗(IR)〔3〕。盐酸小檗碱(黄连素)可以拮抗T2DM IR现象，其发挥功效的机制还没有完全明确。IR现象与肿瘤坏死因子(TNF)-α、血管生成素样蛋白(ANGPTL)3及游离脂肪酸(FFA)表达量有密切关联〔4～6〕。本研究旨在分析黄连素对IR的改善能力及揭示其发挥功效的机制。

1 资料与方法

1.1一般资料 2013年3月至2016年3月湖南中医药大学第一附属医院内分泌科治疗的130例T2DM患者，研究通过医院伦理委员会审核。常规胰岛素治疗的同时加用黄连素为观察组，其中男31例，女34例，年龄58～83岁，平均(66.09±8.67)岁，患病时长2～14年，平均(7.57±6.64)年。同期只给予胰岛素治疗为对照组，其中男32例，女33例，年龄57～84岁，平均(67.16±8.54)岁，患病时长2 ～14年，平均(8.38±7.01)年。两组一般资料差异没有统计学意义。

1.2纳入、排除标准 纳入标准：①符合2型糖尿病诊断规范〔7〕。②空腹血糖≥7.0 mmol/L。③随机血糖≥11.1 mmol/L。④服用75 g葡萄糖，2 h后血糖≥11.1 mmol/L。⑤知情同意。排除标准：①伴有其他内分泌疾病。②心、肝、肾、脑等器质性疾病。③进行过系统的糖尿病治疗。④精神性疾病。

1.3治疗方法 对照组每日按医嘱要求施予胰岛素，连续医治1个月。观察组给予常规胰岛素治疗的同时，同时服用黄连素片(生产厂家：杭州赛诺菲民生健康药业有限公司；批准文号：国药准字H33021708)，每天3次，每次6 g，连续医治1个月。

1.4观察指标 密切监测两组治疗前后血糖指标、血脂指标、与IR相关内源性指标及胰岛素敏感系数(ISI)和抵抗系数(IRI)。采用的生化检验全部依据《医疗机构临床实验室管理办法》施行，测定前需要确定检测系统及相关仪器、试剂是否符合规定。检测员检测前要对仪器、试剂等进行检查，还要对检测实验了如指掌。检测样本的获取方法如下：均在清晨空腹静脉采血1.8 ml。将采集的血液样本于室温条件下放置0.5 h后将样本放入离心机进行离心。最后分离出的血清备测。空腹胰岛素的测定采用化学发光免疫分析法(上海信裕生物工程有限公司试剂盒)监测。空腹血糖、代表血脂的4个指标的浓度采用全自动生化分析仪(仪器型号：LX20，仪器与试剂均购自美国贝克曼公司)进行监测。TNF-α及ANGPTL3采用酶联免疫吸附法检测，FFA采用比色法进行检测，自动比色仪购自英国SHEEN公司。计算ISI及IRI〔3〕。

1.5统计学分析 采用SPSS19.0软件进行t检验、χ2检验。

2 结 果

2.1两组空腹血糖与空腹胰岛素比较 治疗1个月后，观察组空腹血糖、空腹胰岛素显著低于对照组(P<0.05)。见表1。

2.2两组治疗前后TG、TC、HDL、LDL比较 治疗1个月后，观察组血脂4个指标与治疗前差异显著(P<0.05)，对照组无明显差异(P>0.05)，且观察组TG、TC、HDL、LDL显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

2.3两组治疗前后ISI与IRI比较 治疗1个月后，观察组ISI与IRI明显优于对照组(P<0.05)。见表3。

2.4两组治疗前后TNF-α、ANGPTL3与FFA比较 治疗1个月后，观察组TNF-α、FFA及ANGPTL3显著低于对照组(P<0.05)。见表3。

2.5两组治疗后不良反应 两组均未出现明显的不良反应。

表1 两组治疗前后空腹血糖与空腹胰岛素比较

与治疗前比较：1)P<0.05，下表同

表2 两组治疗前后TG、TC、HDL、LDL比较

表3 两组治疗前后ISI、IRI、TNF-α、ANGPTL3与FFA比较

3 讨 论

T2DM患者分布各个年龄层，其中以中老年居多。T2DM发病的直接原因为IR及胰岛素生成障碍，其中IR在大多数患者中占很大比例〔8,9〕。IR可以引发糖尿病、脂代谢失调性疾病及一些心血管疾病，因此可以将IR定义为严重的病理生理失调过程。目前IR发生机制尚未完全弄清，有文献指出IR与TNF-α、FFA和ANGPTL3等表达有关联〔10,11〕。

TNF-α为人体内常见的炎症因子，在凝血、脂质的代谢、IR等方面发挥重要功能。TNF-α能够诱导体内一氧化氮的合成与释放，从而加速胰岛β细胞的凋亡，最终促使胰岛β细胞选择性损坏，引发IR〔12,13〕。脂代谢紊乱伴随T2DM发生和发展。血清中的FFA水平可以直接反映体内脂质代谢、糖代谢及内分泌状况，FFA浓度也会因为发生某些疾病如糖尿病等升高。血浆中FFA水平增加或者体细胞内脂肪水平过多，均可引起IR及胰岛β细胞功能失调，最后发展T2DM〔14,15〕。ANGPTL3为血管内皮因子的一种，在体内参与糖与脂的代谢反应，可以促进IR发生〔16〕。ANGPTL3同时也可以促进体内FFA合成与释放。TNF-α、FFA和ANGPTL3可以作为T2DM治疗的靶点〔17〕。

黄连素在治疗消渴病方面有很大的优势，降低血糖效果显著，同进不会导致低血糖现象。在治疗糖尿病的同进还能治疗相关的一些并发症。副作用小，价格便宜，社会经济效益高〔18〕。黄连素拮抗IR机制还未阐明。本文研究结果提示胰岛素联合黄连素降血糖作用明显，并且在降血糖的同时对体内的脂代谢也有调节作用。ISI与IRI为IR的直接反映指标，而黄连素可以升高ISI降低IRI，表示其有抗IR作用。TNF-α、FFA及ANGPTL3均可以通过调控血糖与血脂的代谢情况，进而发挥抗IR作用。本文结果表明黄连素可以作用于TNF-α、FFA及ANGPTL3靶点，发挥拮抗IR的作用。