崔伟锋 王连珂 潘玉颖 范军铭

(河南省中医药研究院，河南 郑州 450004)

数据显示，目前我国高血压的患病率为32.5%，控制率仅4.2%，高血压患病状况日益加重〔1〕。高血压与心血管病发病和死亡的风险之间存在密切的因果关系〔2〕，根据2010年全球疾病负担研究(GBD 2010)中国部分的数据表明，我国87%的高血压心脏病死亡、71%的脑卒中死亡、54%的缺血性心脏病死亡、41%的其他心血管病死亡及43%的慢性肾病死亡均归于高血压〔3〕，高血压未控制者心血管病死亡风险增加。我院为全国高血压中西医结合诊疗中心，降压宝系列制剂为我院院内制剂，以往研究表明降压宝系列方药治疗原发性高血压及动脉粥样硬化有很好的疗效〔4，5〕。本研究旨在研究降压宝系列方药对高血压远期疗效的影响，为中医药治疗高血压提供循证医学证据。

1 对象与方法

1.1研究对象 在河南省高血压中西医结合诊疗中心就诊的原发性高血压成年患者，并至少服用过1次降压宝系列方药的人群。队列研究时间为2001年1月至2010年12月。排除初诊时已发生过脑出血、脑梗死、心肌梗死等心脑血管病者，初诊时伴恶性肿瘤、严重肝肾疾病及精神病患者，不愿意接受调查者。

1.2研究方法 采用回顾性队列研究设计。采用系统抽样方法随机按年份抽样，10年共5 000份。采用查阅门诊电子病历和电话调查的方式填写调查问卷，问卷调查填写采用调查员一对一问卷方式。调查内容：基本的人口学特征、生活方式、服药情况、血压总体控制情况、心脑血管事件发生情况及影响心脑血管病发生的主要危险因素等。

1.3分组原则及依据 利用部分患者脱离中医治疗自然形成的队列差，将患者分为强暴露组和弱暴露组，以累积服药42个月为分界点划分暴露。

1.4统计学分析 采用EpiData3.1软件进行数据双录入，采用SAS9.1软件进行统计学分析。定性资料描述采用率或者构成比，对暴露的效应经行统计分析，运用Logistic回归对处理效应进行统计推断计算检验效能(通过SAS编写POWER分别计算其检验效能)；以是否发生心脑血管事件(否=0，是=1)为因变量，同时以基线调查距离发病所经历的时间为因变量，以强弱暴露为自变量，应用Cox比例风险模型进行分析。以上均为双侧检验，检验水准为α=0.05。

2 结 果

2.1高血压人群心脑血管事件发生情况 根据本研究设计，回顾5 000例病例，实际获得电话调查4 785例，依据诊断标准和纳入标准要求，剔除初诊有主要终点8例，最终符合条件的调查对象4 777例，各年度的主要结局事件(心血管死亡、非心脑血管死亡、心肌梗死、脑梗死、脑出血)及心脑血管事件(心血管死亡、心肌梗死、脑梗死、脑出血)见表1。

表1 各年份主要终点事件及新发心脑血管事件情况〔n(%)〕

2.2各年份服药情况 各年度服用降压宝系列方药按1～7年分布，可以看出各年份的人群服用时间分布不均，服用1年多的人数最多，见表2。

2.3根据服药累积时间不同节点划分暴露分析 分别设服用方药累积6、12、18、24、30、36、42、48、54个月为节点分为弱暴露和强暴露组，对心脑血管事件用Logistic回归直接进行统计推断计算检验效能。结果显示服用中药累积时间42个月为节点划分暴露估计处理效应的敏感度最高，因此将服用中药累积时间42个月为节点划分暴露为最优节点，见表3。

表2 各年份服用中药情况〔n(%)〕

表3 服药累积时间不同节点划分暴露敏感度比较

2.4疗效评价分析 以42个月为节点分为强暴露和弱暴露组，分析服药多少对心脑血管事件的影响，考虑观察时间采用Cox回归方法分析。结果显示弱暴露组易发生心脑血管事件HR=1.78，95%CI=1.35～2.36，NNT=17.90，差异有统计学意义(P<0.001)。服用中药降压宝不易发生心脑血管事件，每治疗18例可使1例获益。

3 讨 论

大量流行病学研究〔3，6〕表明，高血压人群心脑血管事件发生率高于其他人群，是心脑血管病最重要的危险因子。高血压患者如果降压不达标，常伴严重的靶器官损伤，极易导致心脑血管事件发生。在35～59岁的人群中，高血压未控制者心血管病死亡风险增加3倍，60～69岁和70～79岁人群分别增加1倍和89%〔1〕，因此对原发性高血压的防治尤为重要。

高血压治疗的目的是控制血压，减少心脑血管并发症的发生率，减少致残率和病死率。中医治疗标本兼顾，副作用少，多靶点调节，安全有效，能延缓疾病进展，在高血压并发症的预防及治疗中有一定优势〔7，8〕。近年来，中医对高血压左室肥厚的研究已取得了长足的进展，一系列研究表明，通过正确的辨证分型治疗，中药有很好的逆转高血压左心室肥厚的作用，并能有效地改善心脏功能，减少心脏意外事件的发生〔7〕。中药降压宝系我院院内制剂，遵循“一证一方”、“一型一药”个体化治疗原则研制而成，在临床运用20余年，临床效果独特〔5〕。

以往对于中药疗效的研究仅限于临床的随机对照试验，国内目前队列研究方法在中医药领域的应用较少，但队列研究在随访观察并收集详细资料的基础上可以得出与随机对照试验同样有说服力的结论〔9〕。关于暴露的测量问题，多主张按中医治疗累积治疗时间〔10，11〕。将中医药治疗看作为一种暴露因素，按照患者接受中医治疗的暴露程度不同进行队列划分。这种方法既避免了随机对照试验的实施困难，又尊重了患者的价值，提高了患者的依从性，提高了临床的可操作性，比较适合中医辨证论治的临床疗效评价。本研究显示，采用中医辨证论治高血压对其预后有良好的作用，也说明降压宝系列方药治疗原发性高血压预防心脑血管风险方面有明显的优势。