刘梁，宋红，周川，李晶晶，冯晓霞

感染性肺炎是新生儿时期的常见病之一，也是引起新生儿死亡的重要原因，全世界每年约200万儿童死于新生儿肺炎［1］。肺炎与机体免疫功能有关，有研究显示维生素D作为一种脂溶性维生素，除可以维持体内钙稳定外，还可以调节机体免疫，与机体炎性反应、损伤修复等过程密切相关［2］，在机体抵抗肺部感染的过程中具有重要作用［3］。25羟维生素D〔25-（OH）D〕检测是衡量维生素D营养状态的最佳指标［1］。目前关于儿童肺部感染与维生素D水平相关性的研究较多［4］，但在新生儿中的报道仍较少。本研究通过检测感染性肺炎患儿的血清25-（OH）D水平并分析其与炎性指标的相关性，来探讨维生素D与新生儿感染性肺炎的关系，从而为临床防治感染性肺炎提供参考。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2015年8月—2017年7月在郑州大学第二附属医院入住新生儿重症监护室的患有感染性肺炎的新生儿65例，根据病情严重程度分为轻症肺炎组34例、重症肺炎组31例；另于同期在本院收集健康新生儿60例为对照组。纳入标准：（1）出生后24 h内入院；（2）37周≤胎龄＜42周；（3）羊水清；（4）对照组新生儿无感染表现。排除标准：（1）有窒息史；（2）患有吸入性肺炎、新生儿呼吸窘迫综合征、新生儿湿肺、败血症；（3）患有先天性心脏病、消化道或呼吸道畸形等其他先天性疾病；（4）患有免疫缺陷病或有相关家族史；（5）临床资料不完整。本研究经郑州大学第二附属医院伦理委员会审核批准，纳入新生儿父母均签署知情同意书。

1.2 诊断标准 感染性肺炎的诊断标准参照《实用新生儿学》中的相应内容。感染性肺炎患儿的主要症状包括：体温不稳定、呼吸暂停、反应差、呼吸音粗糙、肺部啰音、昏迷抽搐，严重时出现呼吸循环衰竭。影像学表现包括：（1）双肺广泛点状浸润影；（2）片状、大小不一、不对称的浸润影；（3）双肺弥漫性模糊影，阴影密度深浅不一；（4）两肺门旁及内代肺野间质索条影［1］。

具备以下任1项即可诊断为重症肺炎：（1）吸入气中的氧浓度分数（fraction of inspiration O2，FiO2）≥60%条件下，不能维持动脉血氧饱和度（arterial oxygen saturation，SaO2）≥ 92%；（2）休克；（3）呼吸频率增快，脉速伴严重呼吸窘迫和多器官功能衰竭，伴或不伴动脉血氧分压（PaO2）升高；（4）反复呼吸暂停或出现慢而不规则的呼吸［5］。

1.3 研究方法 通过查阅病历系统，收集两组的基本情况，包括性别、胎龄、出生体质量、生产方式、出生季节、母亲孕期患病情况等。由本院医师在新生儿出生后24 h内抽取静脉血5 ml，送至实验室采用酶标仪（美国MDS公司生产）检测血清25-（OH）D、钙离子（Ca2+）、降钙素原（PCT）、C反应蛋白（CRP）、白介素6（IL-6）水平，试剂盒由英国IDS公司提供。根据儿童微量营养素缺乏防治建议，以血清25-（OH）D＞20.0 μg/L 为正常，15.0～20.0 μg/L 为不足，5.1～14.9 μg/L为缺乏，≤5.0 μg/L为严重缺乏［6］，本研究以≤15.0 μg/L计算缺乏率。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0统计软件进行数据分析。正态分布及近似正态分布计量资料以（±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用q检验；计数资料以相对数表示，组间比较采用χ2检验；等级资料多组间比较采用Kruskal-Wallis H秩和检验，组间两两比较采用Nemenyi法；相关性分析采用Spearman秩相关。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组基本情况比较 3组性别、胎龄、出生体质量、生产方式、出生季节、母亲孕期患高血压的比例比较，差异无统计学意义（P＞0.05，见表1）。

2.2 3组实验室检测指标比较 3组血清Ca2+水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。3组血清25-（OH）D、PCT、CRP、IL-6水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。其中，轻症肺炎组、重症肺炎组血清25-（OH）D、PCT、CRP、IL-6水平与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；轻症肺炎组血清25-（OH）D、PCT、CRP、IL-6水平与重症肺炎组比较，差异有统计学意义（P＜0.05，见表2）。

2.3 3组血清25-（OH）D缺乏水平比较 感染性肺炎患儿的25-（OH）D缺乏率为96.9%（63/65），对照组新生儿的25-（OH）D缺乏率为80.0%（48/60），二者比较，差异有统计学意义（χ2=8.984，P＜0.05）。

3组血清25-（OH）D缺乏水平比较，差异有统计学意义（H=39.959，P＜0.05）。其中，轻症肺炎组、重症肺炎组血清25-（OH）D缺乏水平与对照组比较，差异有统计学意义（χ2值分别为17.145、35.208，P＜0.05）；轻症肺炎组血清25-（OH）D缺乏水平与重症肺炎组比较，差异有统计学意义（χ2=2.910，P＜0.05，见表 3）。

2.4 感染性肺炎患儿血清25-（OH）D与Ca2+、PCT、CRP、IL-6水平的相关性分析 Spearman秩相关结果显示，血清PCT、IL-6水平与血清25-（OH）D水平呈负相关（P＜0.05）；血清Ca2+、CRP水平与血清25-（OH）D水平无相关关系（P＞0.05，见表4）。

3 讨论

感染性肺炎作为新生儿肺炎中重要的一类，多由各类感染引起，且与自身免疫功能密切相关。新生儿的免疫功能尚不健全，屏障功能较差，当发生感染时，免疫功能低下，可能造成病情隐匿及病程延长。维生素D作为一种重要的类固醇激素，既可以在肺组织激活，也可以在肺组织发挥免疫调节作用，而且能加速诱导肺部的免疫应答，同时减少炎性反应的发生［7］。机体正常的免疫调节作用需各淋巴亚群维持一定比例和数量才能维持，维生素D可刺激单核细胞、中性粒细胞、自然杀伤细胞及呼吸道上皮细胞抗菌肽的表达， 来预防呼吸道感染［8］。

表1 3组基本情况比较Table 1 Basic information in the controls，neonates with mild infectious pneumonia and those with severe infectious pneumonia

表2 3组实验室检测指标比较（±s）Table 2 Serum levels of 25-（OH）D，Ca2+，PCT，CRP and IL-6 in the controls，neonates with mild infectious pneumonia and those with severe infectious pneumonia

表2 3组实验室检测指标比较（±s）Table 2 Serum levels of 25-（OH）D，Ca2+，PCT，CRP and IL-6 in the controls，neonates with mild infectious pneumonia and those with severe infectious pneumonia

注：与对照组比较，aP＜0.05；与轻症肺炎组比较，bP＜0.05；25-（OH）D=25羟维生素D，Ca2+=钙离子，PCT=降钙素原，CRP=C反应蛋白，IL-6=白介素6

组别 例数 25-（OH）D（μg/L） Ca2+（mmol/L） PCT（μg/L） CRP（mg/L） IL-6（ng/L）对照组 60 17.5±2.9 2.4±0.2 0.06±0.03 2.3±0.8 4.3±1.9轻症肺炎组 34 10.9±5.0a 2.3±0.3 0.21±0.14a 2.6±1.9a 28.8±10.8a重症肺炎组 31 7.4±3.3ab 2.4±0.4 0.55±0.35ab 4.7±4.3ab 43.4±31.8ab F值 85.676 1.423 66.198 10.964 60.388 P 值 ＜0.001 0.245 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

表3 3组25-（OH）D缺乏水平比较〔n（%）〕Table 3 Comparison of 25-（OH）D deficiency rate between the controls，neonates with mild infectious pneumonia and those with severe infectious pneumonia

表4 感染性肺炎患儿血清25-（OH）D水平与血清Ca2+、PCT、CRP、IL-6水平的相关性分析Table 4 Correlations of 25-（OH）D with Ca2+，PCT，CRP and IL-6 among the neonates with infectious pneumonia

有研究发现，维生素D的缺乏与反复呼吸道感染有关，补充维生素D可提高重症肺炎的疗效，减轻并发症，缩短疗程［9-10］。然而在治疗肺炎的过程中，医生通常注重抗生素的应用，而对维生素D的缺乏关注较少。本研究发现，感染性肺炎患儿的血清25-（OH）D水平低于未感染的新生儿，且重症肺炎患儿的血清25-（OH）D水平更低。推测维生素D越低，重症肺炎可能性越大，维生素D缺乏程度越严重，肺炎越严重。当维生素D含量低时，外周血T淋巴细胞数会减少，单核巨噬细胞的吞噬杀伤能力也会减弱，抗菌蛋白合成分泌减少，免疫球蛋白水平低下，导致呼吸道抵抗力降低，增加呼吸道易感性，更易发生肺炎［11］。是否可以推断低水平的25-（OH）D是新生儿感染性肺炎的又一危险因素？ISHIKAWA等［12］研究发现维生素D具有显著的免疫调节特性，包括免疫介导性疾病在内的多种疾病都与维生素D缺乏有关。GREULICH等［13］认为维生素D在炎性反应的调节和抗感染的过程中具有很大的作用。感染性肺炎的新生儿的免疫功能相对较差，重症肺炎的新生儿尤为明显。当体内维生素D水平升高时，可能提高自身免疫力，促进肺炎的好转，这也提示维生素D水平可能具有预测肺炎进展的价值［14］。LU等［15］发现肺炎组的25-（OH）D水平明显低于对照组，且肺炎组维生素D缺乏率（71.4%）明显高于对照组（19.3%）。本研究中，感染性肺炎患儿的25-（OH）D缺乏率为96.9%，高于对照组的80.0%，与上述研究结果相似。

机体存在感染时PCT、CRP、IL-6等炎性指标会提示异常，本研究发现，轻症肺炎组、重症肺炎组血清PCT、CRP、IL-6水平高于对照组，25-（OH）D水平低于对照组。但与既往研究中检测的血清PCT、CRP水平相比［16］，本研究中肺炎患儿的PCT、CRP水平升高幅度较小。考虑是新生儿因机体发育不成熟，免疫状态低下，感染时CRP水平常不能迅速升高［17］，PCT在接触感染的 2～4 h 内开始释放，6～8 h 才达到高峰［18］，这可能与检测时间有关。本研究发现感染性肺炎患儿的血清25-（OH）D水平与血清PCT、IL-6水平呈负相关，但与血清CRP水平无相关关系，与既往研究一致［19-20］。但也有研究结果显示，血清25-（OH）D水平与血清PCT水平无相关关系，影响血清25-（OH）D水平的因素较多，除炎性反应的严重程度外，可能还包括炎性反应部位、机体反应性等［21］。也有研究认为，由于维生素D缺乏，影响免疫细胞发挥正常作用，当病原体再次侵入时，会激活相应受体并将信号扩大化，导致炎性递质大量释放［22-23］，但具体机制尚不明确，仍有待进一步探讨。

综上所述，维生素D与新生儿感染性肺炎具有一定的相关性，而且维生素D水平在一定程度上可以反映肺炎的严重程度，因此，监测维生素D水平在新生儿感染性肺炎的病情评估方面有一定的临床价值。但本研究观察病例尚少，未进行治疗效果及预后的评测，还需要进一步深入研究。

作者贡献：刘梁进行文章的构思与设计、数据收集与整理、统计学处理、结果的分析与解释，撰写论文；刘梁、周川、李晶晶、冯晓霞进行研究的实施与可行性分析；宋红进行论文的中、英文修订，负责文章的质量控制及审校，对文章整体负责，监督管理。

本文无利益冲突。