叶子 姜玲 贾荣飞 杨晓燕（通讯作者）

（徐汇区中心医院 上海 200010）

结外NK/T细胞淋巴瘤(ENKTL)是一种少见的起源于自然杀伤细胞的非霍奇金淋巴瘤(NHL)，占NHL的5%～18%[1]。其在欧美国家少见，相对多见于亚洲尤其在中国、日本等国家，提示ENKTL有地域性差异和种族易患性[2]。ENKTL恶性程度较高，早期患者以放射治疗为主，中晚期及复发难治性患者采用化疗为主的综合治疗。该病对常规CHOP方案化疗敏感度相对较低，预后不佳[3]。近几年，培门冬酶（PEG-Asp）的联合方案极大地提高了该病的近期有效率，已成为一线首推方案。但临床使用中常面临较多棘手的副作用。

我院采用PEG-Asp联合化疗方案治疗晚期ENKTL患者14例，并观察其疗效和副作用，以期对临床治疗有所帮助。

1.资料与方法

1.1 研究对象

2012年5月—2015年4月在我院就诊的ENKTL患者14例，其中鼻区NKTL患者10例，鼻区以外NKTL患者4例，均符合WHO有关ENKTL诊断标准。其中6例为初治患者，PEG-Asp、PEG-Asp+DICE、PEG-Asp+MTX各2例；8例复发难治患者，PEGAsp+MTX 7例、PEG-Asp+DICE 1例，PEG-Asp治疗 56周期。

1.2 疗效评价

按照WHO恶性淋巴瘤疗效评价标准，分为完全缓解(CR)：症状缓解，阳性体征消失，持续4周以上；部分缓解(PR)：肿块缩小50%以上并持续4周以上，无新病变出现；稳定(SD)：症状减轻或缓解，肿块缩小不足50%，或肿块增大25%以下，无新病变出现；进展(PD)：肿块增大25%以上，或有新病变出现。总有效率RR=CR+PR。

1.3 不良反应判断

治疗前后观察血常规、血生化等指标，检测患者凝血功能、血氨等变化，不良反应按照CTCAE4.02评价标准进行评估，将其分为0～4级。

2.结果

2.1 初治与复发患者疗效比较

14例患者，CR 2例，PR 7例，RR为64.3%；初治患者CR 1例，PR 5例，RR达100%；复发患者CR 1例，PR 2例，RR为37.5%；经比较，初治患者疗效远优于复发患者，详见表1。

表1 患者的疗效对比

2.2 不良反应

患者表现不同程度的不良反应，部分患者出现多种不良反应，主要体现为骨髓抑制、血凝异常及血生化异常。血常规指标中，所有患者均无Ⅳ级反应，APTT延长现象只表现为Ⅰ级；血生化指标均无Ⅲ、Ⅳ级严重反应，见表2～3。

表2 不良反应

表3 血凝异常及血生化异常反应对比

3.讨论

ENKTL高表达多药耐药基因，使多药耐药的蛋白含量增高，常导致常规化疗抗拒。PEG-Asp是一种新型的聚乙二醇与门冬酰胺酶蛋白链接所产生的复合物，能够有效降低人体免疫系统的识别能力，降低和消除由免疫系统造成的不良反应，且半衰期长，避免多次给药。此类药物能降解血清门冬酰胺的细菌酶，淋巴细胞不能合成蛋白质从而抑制RNA和DNA合成，最终导致细胞凋亡[4]。近年临床应用表明，PEG-Asp保持着门冬酰胺酶的抗肿瘤作用，诱导缓解率和3年无事件生存率与L-Asp相似[5-6]。

PEG-Asp过多消耗血液中门冬酰胺的同时，机体某些代谢旺盛的器官如肝、胰等正常细胞代谢也受到影响，产生多种不良反应。我院使用PEG-Asp的患者肝功能异常程度较轻，23.44%的患者出现APTT延长。值得指出的是多数患者出现白蛋白的下降，需补充白蛋白达25g/L以上。6.25%患者纤维蛋白原下降，增加了出血风险，及时输注纤维蛋白原、冷沉淀及血浆等尤为重要。血氨的升高多为轻度，虽无肝昏迷病例，但控制蛋白摄入、乳果糖通便有利于避免血氨的进一步升高。对于高血氨患者，门冬氨酸鸟氨酸静滴20～40g/日利于血氨的降低。该药报道约有1%患者可能出现胰腺炎，我院通过提前一周使用及使用后低脂饮食，患者无一例出现胰腺炎及血尿淀粉酶升高。

近几年，使用P-GDP和P-GEMOX一线用于ENKTL治疗取得较好疗效且副作用可控后，NCCN指南已推荐PEG-Asp一线可用于ENKTL细胞淋巴瘤的治疗。本研究结果显示，采用PEG-ASP联合化疗治疗ENKTL初治总有效率较高，不良反应可以通过合理的预防、密切的观察和及时的干预得到有效避免和控制。本研究病例数较少，有待大样本的病例观察以证实。

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