裴玲 马昌义 袁敏 周兴

(四川省宜宾市第二人民医院 四川 宜宾 644000)

三阴性乳腺癌是指ER（雌激素受体）、PR（孕激素受体）、HER-2（人表皮生长因子受体）均为阴性的一类乳腺癌，占乳腺癌中10%～20%，其生物学行为和临床病例特征均存在特殊性，其预后明显比其他类型癌变差[1]。蒽环类药物及紫杉类药物是全身化疗效果最好的药物，但很多晚期三阴性乳腺癌患者已经在一线治疗中应用过这类药物而形成了耐药性，不得不重新选择新的化疗方案[2]。我院针对蒽环类及紫杉类耐药晚期三阴性乳腺癌患者应用诺维本联合顺铂进行治疗，报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选择我院收治的72例蒽环和紫杉类耐药晚期三阴性乳腺癌患者为研究对象，所有患者都在一年内应用蒽环类或紫杉类药物治疗后复发，再经蒽环类或紫杉类药物治疗无效。KPS评分在70分以上；存在可客观性评价的病灶。患者均为女性，年龄23～72岁，平均（45.8±2.9）岁。绝经情况：40例未绝经、32例绝经。病理分型包括：浸润性小叶癌6例、浸润性导管癌48例、髓样癌4例、腺样囊性癌5例、炎性乳癌9例；病灶转移情况：多个病灶46例、单个病灶26例；转移部位包括：肺转移17例、骨转移28例、肝转移22例、脑转移10例、淋巴结23例。随机分为观察组和对照组各36例，两组患者的基本资料无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

观察组：诺维苯（江苏豪森药业集团有限公司；批准文号：H19990278）30mg/m2静脉滴注，第1、8天；顺铂（江浙豪森制药集团有限公司；国药准字：H20040813）50mg/d静脉滴注，第1、2、3天，化疗期间对症治疗、支持治疗，21天为1个周期。对照组仅应用卡培他滨（齐鲁制药有限公司；批准文号：H20133361）每日2.5/m2分两次口服14天 ，休息7 天，21天一疗程，治疗方案同观察组。

1.3 疗效评价

每周期治疗之前监测血生化、血常规、心电图检查，测量病灶变化。疗效评价根据WHO标准进行，分为CR（完全缓解）、PR（部分缓解）、SD（稳定）、PD（进展），其中RR（治疗有效率）=（CR+PR）/总例数×100.00%。毒副反应评价也根据WHO标准划分为0～4级。从化疗开始至肿瘤进展时间计算为TTP（肿瘤进展时间）。

1.4 统计学方法

采用SPSS17.0计量软件进行数据处理，计数资料采用χ2检验，差异在P＜0.05时差异显著。

2.结果

2.1 近期疗效分析

观察组RR为50.00%明显高于对照组RR33.33%，差异具有统计学意义（P＜0.05）。所有患者随访9个月，观察组TTP为（5.7±0.6）个月明显长于对照组TTP（3.1±0.9）个月，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表。

表两组疗效比较 （n，%）

2.2 毒副作用

两组患者未出现化疗相关性死亡，主要毒副反应为消化道反应、骨髓抑制，其中观察组26例出现1～2级恶心呕吐反应，8例出现3～4度恶心呕吐反应，11例出现3～4级贫血，10例出现中性粒细胞减少，13例出现血小板减少，6例出现脱发，5例出现皮疹，4例出现便秘，4例出现腹泻。对照组13例出现1～2级恶心呕吐反应，13例出现3～4级贫血，9例出现中性粒细胞减少，10例出现血小板减少，5例出现脱发，5例出现皮疹，5例出现便秘，6例出现腹泻。两组不良反应率相近（P＞0.05）。但是观察组胃肠道副作用也较明显，在加强制酸对症治疗后，患者还是能够耐受。

3.讨论

晚期三阴性乳腺癌具有极强侵袭性，且脏器转移率高、预后差，一线化疗的主要药物为蒽环类和紫杉类药物。研究表明以蒽环类药物为主的治疗方案对三阴性乳腺癌患者预后无改善作用。晚期三阴性乳腺癌患者可选择的临床治疗方案有限，主要是因为多数患者已经在一线化疗中对蒽环类及紫杉类药物产生了耐药性，晚期癌变复发转移后，可控制病情进展的药物很少[4]。对蒽环类及紫杉类耐药的三阴性乳腺癌患者治疗还没有标准的二线化疗方案。诺维本用药后可阻止微管蛋白聚合形成微管、诱导微管解聚，使得细胞分裂终止于有丝分裂中期，是抗有丝分裂的细胞周期特异性药物。同时，诺维本对神经细胞轴索胃管蛋白合成物明显影响，神经副作用小[3]。考虑三阴性乳腺癌中多数患者存在与细胞DNA双链断裂修复功能缺失有关的BRCA1基因突变，顺铂作为细胞周期非特异性药物，可与DNA交联而抑制DNA复制，因此也是该类患者二线治疗药物的选择之一[5]。另有研究报道顺铂联合用药后，与诺维本具有协同作用[6]。本组的研究中观察组患者治疗有效率50.00%、TTP（5.7±0.6）个月明显高于对照组，且其毒副作用与其他化疗方案偏高，但加用强制酸对症治疗后，患者还是能够耐受，治疗用药相对安全。综上所述，诺维本联合顺铂方案是蒽环及紫杉类耐药晚期三阴性乳腺癌患者治疗的一种有效选择，其近期疗效满意、安全性高，值得推广使用。

[1]陆婉玲，党亚正，王志刚.卡培他滨联合顺铂治疗晚期乳腺癌的临床研究[J].中国医药，2014，9(2):250-253.

[2]杨慧，黄海欣，李桂生.吉西他滨联合卡铂式顺铂治疗晚期三阴乳腺癌的疗效观察[J].现代肿瘤医学，2014，22(5):1076-1078.

[3]夏金，陈瑞萍，张彦芳，等.诺维本联合铂类二线化疗治疗老年复发转移性乳腺癌的疗效分析[J].肿瘤药学，2016，5（3）：209-210.

[4]雷俊华，洪涛，曾江正，等.吉西他滨联合顺铂或卡培他滨治疗耐药的晚期乳腺癌的临床价值[J].海南医学，2013，24(15):2197-2199.

[5]王西礼，单建华.吉西他滨联合卡培他滨与顺铂治疗耐药性晚期乳腺癌的近期疗效及不良反应比较[J].中国现代药物应用，2016，10(12):149-150.

[6]李俏，徐兵河，李青，等.顺铂联合卡培他滨治疗蒽环和紫杉类耐药晚期三阴性乳腺癌的近期疗效与安全性[J].中华肿瘤杂志，2015，37(12):938-941.