李智 刘邦权 田晓斌 张娜 齐维新 朱岩 吴楠 付志强 王猛

1秦皇岛市第一医院耳鼻咽喉-头颈外科

2秦皇岛市第一医院口腔科

3青龙县医院耳鼻喉科

4秦皇岛市第一医院手术室

5秦皇岛市第一医院检验二科

鼻罩雾化不含卤素糖皮质激素治疗分泌性中耳炎的临床疗效分析

李智1刘邦权2田晓斌1张娜1齐维新3朱岩4吴楠1付志强1王猛5

1秦皇岛市第一医院耳鼻咽喉-头颈外科

2秦皇岛市第一医院口腔科

3青龙县医院耳鼻喉科

4秦皇岛市第一医院手术室

5秦皇岛市第一医院检验二科

目的观察经鼻雾化不含卤素的糖皮质激素治疗急性分泌性中耳炎疗效。方法以2015年5月-2016年5月126例被门诊确诊为急性分泌性中耳炎患者随机分为2组：治疗组63例（92耳）采用普米克令舒鼻罩雾化给药,2mg/次，2次／天，雾化时患者可间断做吞咽动作；对照组63例（79耳）采用曲安奈德鼻喷剂喷鼻，2喷（110μg）/次，2次／天。两组治疗时间均为2周,其中患有鼻腔感染者均给以口服抗生素治疗。比较两组治疗效果。结果治疗组有效率92.3%，对照组有效率79.7%，两组观察结果经统计学分析有意义（P＜0.05）。结论经鼻罩雾化吸入普米克令舒治疗急性分泌性中耳炎临床疗效较好，值得推广。

鼻罩雾化；急性分泌性中耳炎；普米克令舒

分泌性中耳炎（otitis media with effusion,OME）是耳鼻喉科常见的中耳非化脓性疾病之一，临床多表现为听力下降及耳部、头部闷胀感。病程可分为急性（3周之内）、亚急性（3周-3个月）和慢性（大于3个月）。该病病因尚未完全阐明，可能与咽鼓管功能障碍、感染因素和机体免疫反应等相关[1]，病情迁延不愈可导致鼓室粘连等，可影响病人的日常生活[2,3]。临床治疗方法较多，如鼓膜穿刺、切开、鼓膜置管及切除明显增生的腺样体等具有创伤性的手术，患者的医从性差，而文献及临床指南强烈不推荐2个月至12岁的儿童给予如抗生素、局部减充血剂、抗组胺及糖皮质激素等药物治疗。但若OME长时间存在,影响病人的正常的工作和生活。则应考虑及时的干预。然而，不同给药途径及药物选择有可能对治疗的结果产生影响。本文采用两种局部激素给药方法，观察对12岁以上患有分泌性中耳炎病人的治疗效果，分析如下；

l 临床资料与治疗方法

1.1 研究对象及分组

选择2015年5月至2016年5月于秦皇岛市第一医院耳鼻咽喉-头颈外科就诊并被诊断为急性分泌性中耳炎的病人共126例（171耳），其中，男56例（76耳），女70例（95耳）；年龄12～62岁，平均（33.0±12.7）岁。所有患者的诊断符合急性及亚急性分泌性中耳炎的诊断标准：1）临床表现为听力不同程度的下降或伴有耳闷、耳痛和耳鸣的症状，病程不超过3个月；2）专科查体：鼓膜完整，内陷或可有液平等体征；3）纯音测听提示有传导性聋，鼓室导抗图为B或C型，87例（125耳）言语频率（500、1000、2000 Hz）平均气导听阈为23±10dBHL，39例（46耳）为35±13dBHL；4）排除患有头颈部、鼻腔及鼻咽部良、恶性肿瘤及腺样体肥大及唐氏综合征、腭裂、免疫缺陷病等先天或遗传疾病。两组病人在年龄、性别、病史及病情程度等各方面具有可比性，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1 治疗组和对照组的疗效比较Table 1 Comparison the curative effect between treatment group and control group（n,%）

1.2 治疗方法：将患者按年龄、病程、性别、病情同一编号并采用随机数字表的方法随机分成2组，治疗组63例（92耳）采用无稀释普米克令舒鼻罩雾化给药，2mg/次，2次／天，雾化时病人可间断做吞咽动作；对照组63例（79耳）采用曲安奈德鼻喷剂喷鼻，2喷（110μg）/次，2次／天。两组治疗时间均为2周,其中患有鼻腔感染者（有明显上呼吸道病毒感染的病人则给予抗病毒、对症治疗）均给以口服抗生素治疗(鼻窦炎诊断率在治疗组及观察组中分别为：52.4%及47.6%，差异无统计学意义，P＞0.05）。

1.3 疗效判定标准

所有患者在接受治疗后半个月复查，复查内容包括纯音测听、声导抗检查及电耳镜下鼓膜情况。耳内镜检查无鼓室积液，鼓室导抗图为“A”型，治疗后纯音测听言语频率平均气导阈值下降大于或等于20dB为治愈；症状减轻且中耳积液明显减少，纯音测言语频率平均气导阈值下降为10dB-20dB，鼓室导抗图为“As”或由“B”型“C”型为好转；无效：病人仍觉耳堵，中耳积液未明显减少和纯音测言语频率平均气导阈值下降小于10dB，鼓室导抗图仍为治疗前“B”或“C”型。有效率包括治愈率与好转率[4]。

1.4 统计学处理

分析结果采用SPSS20.0统计软件进行统计学分析，行卡方检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

治疗组治愈70耳（76.0%），好转15耳（16.3%），无效7耳（7.6%），总有效为85耳（92.3%）。对照组治愈36耳（45.6%），好转27耳（34.2%），无效16耳（20.2%），总有效为63耳（79.7%）。治疗组的总有效率显著高于对照组,治疗组与对照组的总有效率比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

分泌性中耳炎(OME)是耳鼻喉科门诊的常见病，其病因复杂，而发病机制尚不完全明确。研究认为咽鼓管功能障碍及咽鼓管的阻塞是主要的原因[5、6]。发病机制是由于多种因素使咽鼓管的通气功能不佳，鼓室气体逐渐被吸收最终使中耳形成负压，致使中耳出现渗出液，并逐渐增多，最终鼓室形成积液。本研究显示反复呼吸道感染是OME的主要发病因素。有研究表明鼻咽部的感染与分泌性中耳炎的发生有关[7]。鼻咽部的炎症水肿可以引起咽鼓管粘膜纤毛摆动及运输功能发生障碍；致病菌还可通过咽鼓管进入中耳引起炎症反应。

另有报道从鼓室积液中观察到嗜酸性粒细胞，研究认为中耳可能和鼻部的过敏性反应有关。[8]中耳黏膜具有与其它黏膜相似的变态反应机制。这也为激素治疗分泌性中耳炎提供了理论依据。激素可减轻炎症过程中的咽鼓管粘膜组织水肿。其机理可表现在：1、抑制炎性反应的多种细胞(如肥大细胞、白细胞、嗜酸性粒细胞、巨噬细胞)和炎症因子(如组胺、类花生酸类等)的功能；2、抑制磷脂酶A2，可以使血管通透性降低；3、稳定细胞内溶酶体膜，使黏膜上皮和血管内皮屏障功能提高。曾有报道，全身给药及鼓室注射糖皮质激素对分泌性中耳炎的治疗作用确切[9]，但激素副作用及鼓膜穿刺的有创治疗使患者依从性差，临床应用受到一定限制。事实证明，激素的鼻腔局部给药治疗分泌性中耳炎具有显著的治疗作用和全身给药治疗相比优势显著。[10]本文2组患者局部给予糖皮质激素治疗分泌性中耳炎疗效明显，其中，治疗组采用面罩雾化吸入普米克令舒——是经美国FDA批准且循证医学证明有效的雾化用激素[11]。其高效局部抗炎作用可有效地控制鼻咽部炎症，减少局部粘膜固有层中的嗜酸性粒细胞数量及炎性细胞和介质的释放，获得更高的局部抗炎作用

经鼻罩雾化布地奈德治疗分泌性中耳炎与普通鼻喷剂比较的优势有以下三个方面：1）经鼻罩雾化可更持久的在鼻咽部形成较高药物浓度，减轻咽鼓管咽口周围组织粘膜肿胀；2）雾化给药时患者可间断做吞咽动作，可使雾状药物微粒在咽鼓管开放的瞬间进入咽鼓管的深处（可到达普通鼻喷药物达不到的部位），更有效的在局部发挥抗炎作用。3）高脂溶性的普米克令舒，为不含卤素的糖皮质激素药物，与其受体的亲和力约为皮质醇的200倍，其局部抗炎能力约为后者的1000倍[12]。鼻腔雾化吸入激素的生物利用度极低，避免激素的副作用发生，鼻罩雾化普米克令舒治疗分泌性中耳炎比曲安奈德鼻喷剂效果更佳，使用方法简便，无痛苦，值得临床推广。

1Sophia A,Isaac R,Rebekah G,et al.Risk Factors for Otitis Media among Rreschool,Rural Indian Children[J].Int J Pediatric Otorhinolaryngology,2010,74(6):677-683.

2Tugrul S,Degirmenci N,Eren SB,et al.RGB Measurements as a Novel Objective Diagnostic Test for Otitis Media with Effusion[J].Acta Oto-laryngologica,2015,135(4):342.

3Val S,Poley M,Brown K,et al.Proteomic Characterization of middle Ear Fluid Confirms Neutrophil Extracellular Traps as a Predominant Innate Immune Response in Chronic Otitis Media[J].PLoS ONE,2016,11(4):e0152865.

4张莹莹．糖皮质激素治疗分泌性中耳炎的临床疗效观察[J]．听力及言语疾病杂志，2008,16（4）：329-330.Zhang YY.To observe the Clinical Efficacy of Glucocorticoid in the Treatment of Otitis Media with Effusion[J].Journal of Audiology and Speech Pathology,2008,16（4）：329-330.

5李永奇，陈愈彬，尹根蒂．咽鼓管球囊扩张术治疗慢性复发性分泌性中耳炎[J]．中华耳科学杂志，2016，14(5)：610-614．Li YQ,ChenYB,Yin GT.Balloon Dilation Eustachian Tuboplasty in the Treatment of Chronic Recurrent Secretory Otitis Media[J].Chinese Journal of Otology,2016，14(5)：610-614．

6黄选兆,汪吉宝.实用耳鼻咽喉科学[M].北京:人民卫生出版社,2010,837-840.Huang XZ,Wang JB.Otolaryngology Practical Science[M].Beijing:People's Medical Publishing House,2010,837-840.

7Ahmet K,Behcet T,Huseyin C,et al.Mastoid Antral Ventilation Tube:new Treatment Modality for Reccurent Otitis Media with Effusion and its long Term Results[J].Int J Clin Exp Med,2015,8(4):5774-5780.

8Short KR,von Kockritz-Blickwede M,Langereis JD,et al.Antibodies Mediate Formation of Neutrophil Extracellular Traps in the Middle Ear and Facilitate Secondary Pneumococcal Otitis Media[J].Infect Immun,2014,82(1):364-370.

9孙漫漫，张洋，秦兆冰．分泌性中耳炎复发的相关因素分析[J]．听力学及言语疾病杂志,2016，24(4)：343-346．Sun MM,Zhang Y,Qin ZB.Analysis of Factors related to the Recurrence of Otitis Media with Effusion[J].Journal of Audiology and Speech Pathology,2016，24(4)：343-346．

10Aydemir G,Ozkurtf E.Otitis Media with Effusion in Primary Schools in Princes Islands,Istanbul:Prevalence and risk Factors[J].J Int Med Res,2011,39:866.

11Hyaman K,Yuyar M.Effectiveness of Corticosteroids in Otitis Media with Effusion:an Experimental Study[J].The Journal of Laryngology&Otology,2008,122:25-30.

12Mishra M,Chaudhri S,Tripathi V,et al.Weaning of Mechanically Ventilated Chronic Obstructive Pulmonary Disease Patients by using non-invasive positive Pressure Ventilation:A prospective Study[J].Lung India,2014,31(2):127-133.

Clinical Efficacy of Nebulized Glucocorticoid Inhalation in Treating Otitis Media with Effusion

LI Zhi1,LIU Bangquan2,TIAN Xiao bin1,ZHANG Na1,Qi WeiXin3,ZHU Yan4,WU Nan1,FU ZhiQiang1,WANG Meng5
1 Department of Otolaryngology,First Municipal Hospital,Qinhuangdao,066000
2 Department of Stomatology,First Municipal Hospital,Qinhuangdao,066000
3 Department of Otolaryngology,Qinglong Hospital,Qinhuangdao
4 Department of Surgery,First Municipal Hospital,Qinhuangdao
5 Second Laboratory,First Municipal Hospital,Qinhuangdao
Corresponding author:LI ZhiEmail:lizhi307525@126.com,

ObjectiveTo study clinical efficacy of nasal inhalation of nebulized glucocorticoid(budesonide)for treating otitis media with effusion.MethodsOne hundred twenty six cases of otitis media treated at the ENT clinic of the First Municipal Hospital of Qinhuangdao between May 2015 and May 2016 were divided into a treatment and a control group(n=63 each).Cases in the treatment group were treated with nasal inhalation of nebulized glucocorticoid(2 mg,bid),and those in the control group with triamcinolone acetonide nasal spray(2 sprays,bid),for two weeks.Antibiotics were provided if nasal infection was present.ResultsThe rate of improvement was 92.3%in the treatment group and 79.7%in the control group(P＜0.05).ConclusionsInhalation of nebulized glucocorticoids shows good efficacy in the treatment of otitis media with effusion.

NasalAtomization;Otitis Media With Effusion;Glucocorticoid(Budesonide)

李智，Email:lizhi307525@126.com

R764

A

1672-2922（2017）05-539-3

10.3969/j.issn.1672-2922.2017.007.

李智，在读博士，副主任医师，研究方向：耳鼻喉科学

2017-03-01审核人：付勇）